承認日：xxxx xx xx
改訂日：xxxx xx
デクスゾピクロン錠の使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください
薬品名] 薬品名
一般名：デクスゾピクロン錠
販売名：Auyujing®（オーユージン
英語名：Dexzopiclone Tablets
羽生ピンイン：ユーズオピケロンピアン
成分】・・・・・・・・・・。］
本製品の有効成分はDexzopicloneである。
化学名：(+)-(7S)-6-(5-クロロ-2-ピリジニル)-7-[（4-メチルピペラジン-1-イル）カルボニルオキシ]-5，6-ジヒドロピロロ［3，4-b］ピラジン-5-オン
化学構造式。
分子式：C17H17ClN6O3
分子量：388.81
物件紹介
本品はフィルムコーティングされた錠剤であり.フィルムコーティングを除去すると白色またはオフホワイトになる。
効能・効果
不眠症の治療に。
仕様
3mg
用法・用量
2mgまたは3mgの投与では.患者によっては朝の血中濃度が高くなり.翌朝の二日酔い.すなわち運転や頭脳明晰さを必要とする活動での機能障害のリスクを高める可能性がある（［使用上の注意］を参照）。
入眠障害を訴える高齢者では.就寝前1mgから開始し.必要に応じて2mgに増量する。睡眠維持障害を有する高齢者では.就寝前2mgが推奨用量である（「注意事項」を参照）。
高脂肪食直後にデクスラゾピクロンを服用した場合.薬物の吸収が遅くなり.結果として睡眠潜時に対するデクスラゾピクロンの効果が減少するリスクがある（薬物動態の項を参照）。
特別な集団：本剤は.重篤な肝障害のある患者には.初期用量1mgから慎重に使用すること。
CYP阻害剤との併用：CYP3A4の強力な阻害剤との併用では.本剤の初期投与量は1mgを超えないこととし.必要に応じて2mgまで増量することができる。
中枢神経抑制剤の相乗作用の可能性を考慮し.他の中枢神経抑制剤と併用する場合は.デクスラゾピクロンの適切な用量調節が必要となる場合があります。
副反応】について］
臨床試験の実施条件が異なるため.臨床試験で観察された副作用の発現率を他の医薬品の臨床試験での発現率と直接比較することはできませんし.実際の臨床使用における副作用の発現率を直接反映させることもできません。
デクスゾピクロンの市販前試験では.約400名の健常者が臨床薬理／薬物動態試験に登録され.約1500名の患者がプラセボ対照臨床効果試験に登録されました（約263名の患者年数に相当します）。 デクスラゾピクロンの投与条件や投与期間は.市販前の試験で公開試験や二重盲検試験（カテゴリー）.入院患者や外来患者.長期試験や短期試験などかなり多岐にわたり.有害事象の収集や身体検査.バイタルサイン.体重.臨床検査.心電図などの結果を評価して副作用を評価しています。
副作用の発現率は.被験者が以下に示す副作用を少なくとも1つ以上発現した場合の割合と定義されます。 初回評価後の初発や.元々の症状が悪化した場合は.緊急に治療する必要がある。
本剤の投与中止に至った有害事象について
高齢者を対象としたプラセボ並行比較試験において.プラセボ投与208例中3.8％.デクスラゾピクロン2mg投与215例中2.3％.デクスラゾピクロン1mg投与72例中1.4％で有害事象による投与中止が認められました。 成人患者を対象とした6週間の並行比較試験において.デクスラゾピクロン3mg投与群では.有害事象による投与中止はありませんでした。 成人の不眠症患者を対象とした6ヶ月間の長期比較試験において.プラセボ投与群195例中7.2％.デクスラゾピクロン3mg投与群593例中12.8％が有害事象により試験を中止しています。 一方.有害事象の発生以外の理由による試験からの離脱は2％以上であった。
対照試験で発生率が2％を超えた有害事象
表1は.44日間の第III相プラセボ対照臨床試験において.デクスラゾピクロン2mgまたは3mgを投与された非高齢成人患者における有害事象の発生率を示しています。 本表では.デクスラゾピクロン2mgまたは3mg投与群における発現率が2％以上であり.かつプラセボ群よりも発現率が高い副作用のみを記載した。
表1：デクスラゾピクロンが投与された非高齢成人患者における6週間のプラセボ対照試験での有害事象の発生率1
有害事象 プラセボ群
(n=99) デクスゾピクロン2mg投与群 (n=104) デクスゾピクロン3mg投与群 (n=105) 一般頭痛 132117 ウイルス感染 133 消化器系 ドライマウス 357 消化不良 445 吐き気 454 嘔吐 130 神経系 不安 031 無意識 003 うつ 041 めまい 457 幻覚 013 性欲低下 003 神経衰弱 350眠気3108呼吸器感染症3510皮疹134感覚異常味覚異常31734泌尿器系月経困難症（女性）030女性化乳房（男性）030注1：デクスラゾピクロン投与群でプラセボ群と同等以下の発生率の有害事象は.以下の有害反応.異常夢.事故外傷.胃痛.下痢以外は記載しないこととします。 インフルエンザ.筋肉痛.痛み.のどの痛み.鼻炎など。
表1に成人患者における副作用の用量相関パターンを示します。ウイルス感染症.口渇.めまい.幻覚.感染症.発疹.味覚異常などがあり.味覚異常は最も顕著な用量相関パターンを示しました。
表2は，デクスラゾピクロン1 mgまたは2 mgを投与した高齢者（65～86歳）の14日間の第III相プラセボ対照臨床試験における有害事象の発生率を示したものです。 この表には.デクスゾピクロン1mgまたは2mg投与群の発現率が2％以上で.かつプラセボ群より発現率の高い有害事象のみを記載した。
表2：2週間のプラセボ対照試験におけるデクスラゾピクロン投与高齢者（65～86歳）の有害事象の発生状況1
有害事象 プラセボ群
(n=208) デクスゾピクロン1mg投与群 (n=72) デクスゾピクロン2mg投与群 (n=215) 全身反応 事故外傷 103 頭痛 141513 痛み 245 消化器系 下痢 242 ドライマウス 237 消化不良 262 中枢神経系 夢異常 031 めまい 216 緊張 102 神経痛 030 皮膚そう痒症 141 感覚異常味覚障害 異常 0812 泌尿器系尿路感染症 030 注1：デクスラゾピクロン投与群でプラセボ投与群と同等かそれ以下の発現率の有害事象は.腹痛.脱力.悪心.発疹.眠気を除き記載していない。 表2に見られるように.高齢者では痛み.口渇.味覚異常の副作用が用量に関連しており.特に味覚異常が最も用量に関連していた。
臨床試験における患者の特性などの違いにより.これらのデータを通常の医療現場における有害事象の発生を予測するために使用することはできません。 同様に.本試験で引用されたデータは.治療薬.使用方法.臨床評価者の違いにより.他の臨床試験のデータとは比較できません。 しかし.これらのデータは.臨床医にとって何らかの参考となるものです。
デクスゾピクロン錠の市販前の安全性試験で認められたその他の有害反応
以下は.米国およびカナダで実施されたデクスラゾピクロン1～3.5mg/日投与による約1550例の第Ⅱ相および第Ⅲ相臨床試験から得られた.説明書に定義された副作用としてのCOSTARTリストを改訂したものである。 表1.表2および添付文書にすでに記載されているものに加え.報告されたすべての反応が含まれており.また.一般集団によく見られる.薬剤との関連が考えにくい軽微な反応も含まれています。 報告された反応はデクスゾピクロン錠剤の治療中に発生したものですが.必ずしも本剤に起因するものではありません。
副反応はさらに全身に分類され.頻度の高い順に以下のカテゴリーに分類された：一般的な副反応は1/100以上の副作用の発生率.臨時の副作用は1/1000以上および<1/100以上の副作用の発生率とした。 稀な副作用とは.発現率が1/1000のものを指します。 男女別反応とは.男女別の発生率統計です。
全身反応：一般的：胸痛.時に：アレルギー反応.蜂巣炎.顔面浮腫.発熱.口臭.熱中症.ヘルニア.萎縮.頚部硬直.光線過敏性。
循環器系：一般的：片頭痛.時々：高血圧症.稀に：血栓性静脈炎。
消化器：ときに食欲不振.胆石症.食欲増進.黒色便.口内炎.口渇.潰瘍性口内炎；まれに大腸炎.嚥下困難.胃炎.肝炎.肝腫大.肝障害.胃潰瘍.口内炎.舌水腫.直腸出血が起こることがある。
血液及びリンパ系：時折.貧血.リンパ節腫脹がみられる。
代謝・栄養：一般的：末梢性浮腫.時に：高コレステロール血症.体重増加.体重減少.稀に：脱水症.痛風.高脂血症.低カリウム血症。
筋骨格系：時折.関節炎.滑液包炎.関節疾患（主に腫脹.こわばり.疼痛）.脚のけいれん.筋力低下.痙攣.まれに関節症.ミオパシー.眼瞼下垂症。
神経学的：時折.激越.アパシー.運動失調.気分変動.敵意.過緊張.知覚異常.不眠.記憶障害.神経衰弱.眼振.感覚異常.反射低下.思考異常（主に集中困難）.眩暈.稀に歩行異常.多幸感.感覚過敏.運動低下.神経炎.神経障害.木硬直.振戦がある。
呼吸器系：時折.喘息.気管支炎.呼吸困難.鼻出血.発疹.喉頭炎。
皮膚及び皮下組織： 時折.にきび.脱毛症.接触性皮膚炎.乾燥肌.湿疹.皮膚変色.発汗.蕁麻疹； まれに.多形紅斑.できもの.帯状疱疹.多毛症.斑状皮疹.水泡性皮疹。
アトピー性皮膚炎：時折.結膜炎.ドライアイ.耳痛.外耳炎.中耳炎.耳鳴り.前庭障害.稀に.聴覚過敏.虹彩炎.瞳孔散大.羞明。
泌尿器系：ときに無月経.乳房腫脹.乳房腫大.乳房腫瘍.乳房痛.膀胱炎.性交疼痛.乳房過多.血尿.腎結石.腎痛.乳房炎.月経.出血.排尿困難.頻尿.尿失禁.子宮出血.膣出血.膣炎；まれに小便症.腎盂腎炎.尿道炎。
臨床試験中に観察された副作用に加えて.デクスゾピクロン錠の市販後の安全性監視において.嗅覚障害を特徴とする副作用が報告されています。 この副作用は.規模が不明なグループからの自発的な報告に由来するため.この副作用の発生頻度はまだ評価できません。
禁忌事項]。
本製品は.デクスゾピクロンに対して過敏症の既知のある人には禁忌とされています。 アレルギー反応には.過敏症およびアナフィラキシー様反応が含まれます（[使用上の注意]を参照）。 本剤及びその成分に対して過敏症のある患者.呼吸不全の減圧症の患者.重症筋無力症の患者.重症睡眠時無呼吸症候群の患者には禁忌とされている。
[注意事項】をご覧ください。］
中枢神経抑制作用と翌朝の二日酔い
デクスゾピクロンは中枢神経抑制剤であり.処方通りに投与しても高用量（2mgまたは3mg）で日中機能の障害が一部の患者で発生することがある。 処方者は.過度の抑うつ状態の発生を監視する必要があるが.時には症状とともに障害が発生しない（あるいは主観的な改善が起こることもある）し.ルーチン臨床検査（非公式の精神運動テストなど）では障害を正確に検出することは不可能である。 デクスラゾピクロンに対する薬力学的耐性または有害な中枢神経抑制作用への適応の可能性があるため.デクスラゾピクロン3mgを投与される患者は.投与後に運転または精神的な明瞭さを必要とする活動を行わないように注意する必要があります。
他の中枢神経抑制剤（ベンゾジアゼピン系.オピオイド系.三環系抗うつ剤.アルコール等）との併用投与により.日中適用を含め中枢神経抑制作用が増強される可能性があります。 併用する場合は.デクスラゾピクロンと併用薬の用量を少なくすることを考慮すること（【用法・用量】を参照）。
デクスゾピクロンと他の鎮静剤-催眠剤を就寝時または夜中に併用投与することは推奨されません。
デゾピクロンを十分な睡眠（7～8時間）をとらずに服用した場合.デゾピクロンを推奨用量より多く服用した場合.他の中枢神経抑制剤やデゾピクロンの血中濃度を上昇させる可能性のある薬剤と併用した場合.翌朝二日酔いのリスクが高まる。
併存疾患の評価の必要性
睡眠障害は身体的・心理的疾患の臨床症状である可能性があるため.不眠症の対症療法を開始する前に患者を慎重に評価する必要があります。 7-10 日間投与しても不眠症状が消失しない場合は.原発性身体・精神障害の可能性があり.臨床評価を行う必要がある。 不眠症状の悪化や新たな思考・行動異常の発生は.まだ認識されていない原発性身体・心理障害が原因である可能性がある。 このような反応は.デクスラゾピクロンを含む鎮静剤／催眠剤による治療中に見られるものである。 デクスラゾピクロンの重要な副作用の多くは用量に関連していることを考慮すると.治療中は特に高齢の患者において.有効な最小量を使用することが不可欠である。
重篤なアレルギー反応およびアナフィラキシー様反応
まれに.デクスゾピクロンを含む鎮静剤の初回投与または連続投与後に.舌.声帯.喉頭の血管浮腫を伴う症例が報告されています。 また.患者さんによっては.呼吸困難.咽頭閉鎖感.吐き気・嘔吐などのアレルギー反応の他の症状が現れることがあります。 また.患者さんによっては.救急外来で薬を処方してもらう必要があります。 血管性浮腫が舌.声帯.喉頭を侵すと.気道閉塞や死に至ることもあります。 デクスラゾピクロンによる治療後に血管浮腫を発症した患者には.本剤による再治療を行わないこと。
異常な思考や行動の変化
鎮静剤／催眠剤の使用により.様々な異常な思考や行動の変化が報告されています。 その中には.アルコールなどの中枢神経系抑制剤によって生じる抑制作用の減退と同様の.攻撃性や性格と矛盾する外向性などの変化も見られます。 その他の行動変化としては.奇異な行動.激越.幻覚.分裂した人格などが報告されており.健忘などの精神神経症状も前触れなしに発生することがあります。 鎮静剤／催眠剤を服用しているうつ病患者において.自殺念慮を含むうつ病の増加が報告されています。
睡眠運転」（鎮静剤-催眠剤を服用後.完全に覚醒していない状態で運転し.健忘症を伴う）などの複雑な行動が報告されています。この反応は.鎮静剤-催眠剤を初めて使用する患者や既に鎮静剤-催眠剤を使用している患者で発生する可能性があります。 デクスラゾピクロン単独で治療用量を投与した場合.睡眠運転のような複雑な行動が起こる可能性がありますが.デクスラゾピクロンをアルコールおよび他の中枢神経抑制剤と併用した場合.併用によりデクスラゾピクロンは最大推奨量を超えて投与されるため.そのリスクは増加するものと思われます。 患者および一般市民に対するリスクを考慮し.「睡眠時運転」行動を報告した患者には.デクスラゾピクロンの投与中止を強く推奨すべきである。 また.鎮静剤-催眠剤を服用した後.完全に覚醒していない患者において.他の複雑な行動（例えば.食事の準備や食事.電話での会話やセックス）が報告されています。 睡眠時の運転と同様.患者はこれらの出来事を忘れるのが普通である。
上記の異常行動が薬物によるものか.自然発生的なものか.あるいは基礎にある身体的/心理的障害の結果なのかを判断することは困難である。 しかしながら.新たな行動的徴候や症状が現れた場合には.迅速かつ慎重に評価する必要があります。
禁断症状
鎮静剤／催眠剤の用量を急に減らしたり中止したりすると.他の中枢神経系抑制剤で見られるような離脱の徴候や症状が報告されている。
投与時期
デクスラゾピクロンは就寝直前に服用してください。 鎮静剤・催眠剤を服用した場合.ベッドから出ずにいると.一過性の記憶障害.幻覚.協調運動障害.めまい.ふらつきが起こることがあります。
特殊な集団に対する薬物療法
高齢者・虚弱者
高齢者および／または虚弱な患者における鎮静剤／催眠剤の使用は.反復使用による運動障害および／または認知障害.あるいは薬剤に対する過敏性を考慮する必要があります。 高齢者または虚弱な患者では.デクスラゾピクロンとして1日の総投与量は2mgを超えないこと。
他の病状を持つ患者への使用
デクスラゾピクロンは.合併症のある患者さんでの臨床経験が限られています。 デクスラゾピクロンは.デクスラゾピクロンの代謝または血行動態に影響を及ぼす疾患を併発している患者には.慎重に使用する必要があります。
健康なボランティアを対象とした臨床試験において.デクスラゾピクロンとして推奨用量の2.5倍（7mg）を投与した被験者では.呼吸抑制は認められませんでした。 しかし.デクスゾピクロンは.呼吸機能が低下している患者には.依然として注意して使用する必要があります。
重度の肝不全患者では.全身薬物曝露量が正常患者の約2倍となるため.デクスラゾピクロンの2mgを超える用量は投与しないこと。 軽度から中等度の肝不全患者では.用量調節の必要はないこと。 プロトタイプの10％未満が尿中に排泄されるため.どの程度の腎機能障害を有する患者でも用量調節の必要はない。
デクスラゾピクロン服用患者がケトコナゾールなどの強力なCYP3A4阻害剤を併用する場合は.デクスラゾピクロンの投与量を減らす必要があります。 また.デクスラゾピクロンが中枢神経抑制作用を有することが知られている薬物と併用される場合には.適切な減量が推奨される。
うつ病患者への使用
鎮静剤／催眠剤は.うつ病の徴候または症状のある患者には注意して使用する必要があります。 そのような患者は自殺願望があり.適切な保護措置が必要な場合があります。 このような患者さんでは.人工的な過剰摂取が一般的であるため.一度に処方するのは最低有効量にとどめておく必要があります。
肝機能不全
軽度から中等度の肝不全のある患者には.用量調節の必要はありません。 重度の肝不全患者では.健康なボランティアと比較して血中濃度が上昇します。 重篤な肝不全のある患者には2mgを超えないこと。デクスラゾピクロンは.肝不全のある患者には慎重に使用すること。
妊娠中および授乳中の女性
妊娠
リスク概要
妊婦におけるデクスゾピクロンの有効なファーマコビジランスデータは.重大な出生異常.流産.母体または胎児への害などの結果の薬理学的関連性を評価するには十分ではありません。 ラットおよびウサギの妊娠期間中の器官形成を通しての動物生殖試験で.本製品の催奇形性作用は明らかにされませんでした。 mg／m2外挿に基づく最低用量は.ヒトの最大推奨用量（MRHD）である3mg／日の約200倍であった。
記載された集団における重大な出生異常および流産の予測されるリスクプロファイルは不明である。 妊婦の集団は.すでに先天性異常.流産またはその他の有害事象のリスクを抱えています。 米国の一般集団において.臨床的に認識されている重大な先天性欠損症および妊娠中の流産のリスクは.それぞれ約2％から4％および15％から20％とされています。
母乳育児
リスク概要
ヒトまたは動物の乳汁中における本製品のデータ.ならびに泌乳および乳汁分泌への影響に関するデータはない。 母乳育児の発達および健康上の利点の効果は.デクスゾピクロンに対する母親の臨床的必要性.母乳育児または母親の基礎疾患に対する本製品の潜在的リスクとの関連において考慮する必要があります。
小児用】について］
18歳未満の小児および思春期の患者における本剤の安全性および有効性は確立しておらず.本剤は推奨されない。
老人用】について］
本剤の投与に際しては.患者にとって適切な投与量を得るために.少量の増量から開始すること（項目［用法・用量］を参照）。
デクスラゾピクロンが投与された287例を対象とした二重盲検並行プラセボ対照臨床試験において.被験者は65歳から86歳であった。 2週間の試験において.高齢者（平均年齢71組）は.デクスゾピクロン2mgの就寝時投与により.非高齢者の場合と同様の全体的な有害事象プロファイルを示した。 デクスラゾピクロン2mgは.高齢者において睡眠潜時を有意に短縮し.睡眠維持率を改善した。 デクスラゾピクロンは.65歳以上の高齢者では.非高齢者に比べて排泄時間が長く.薬物曝露量も多くなります。 したがって.高齢者では適切に減量する必要がある。
薬物相互作用】について］
中枢神経系作動薬
アルコール：デクスゾピクロンとアルコールを併用した場合.精神運動活性への影響が増加することが観察されています。
オランザピン：デクスゾピクロンとオランザピンの併用はDSSTスコアを低下させた。 の間に薬力学的な相互作用が認められ.薬物動態の間には影響がなかった。
CYP3A4阻害剤又は誘導剤
CYP3A4阻害剤(ケトコナゾール)
デクスラゾピクロンは主にCYP3A4で代謝されるが.強力なCYP3A4阻害剤であるケトコナゾールと併用することにより.本剤の血中濃度を高めることができる。 他の強力なCYP3A4阻害剤（イトラコナゾール.クラリスロマイシン.ネファゾドン.デクスラゾキサン.リトナビル.ネルフィナビル）との併用でも同様の作用が起こる可能性があります。 デクスラゾピクロンと強力なCYP3A4阻害剤を併用する場合は.投与量の減量が必要である。
CYP3A4誘導剤（リファンピシン）
ラセミ体のゾピクロンは.強力なCYP3A4誘導剤であるリファンピシンとの併用により.曝露量が80％減少した。 デクスラゾピクロンにも同様の作用があるのではないかと推測された。 したがって.強力な CYP3A4 誘導剤と併用した場合.デゾピク ロンの曝露量が減少し.その効果が減弱する可能性があります。
[薬物の過剰摂取】です。］
デクスゾピクロンの臨床試験において.デクスゾピクロン36mgの過量投与で完全に回復した患者が報告されている。 また.発売以来.デクスゾピクロン270mg（本剤の最大推奨用量の90倍に相当）を自然過量投与された患者さんの完全回復が確認されています。 デクスゾピクロンの過量投与に関連する死亡は.デクスゾピクロンが他の中枢神経系薬剤またはアルコールと併用された場合にのみ報告されています。
兆候と症状
前臨床薬理作用の増幅は.中枢神経系抑制剤の過量投与の徴候・症状として考えられる。 これは.眠気から昏睡状態まで.さまざまな程度の意識障害として現れることがあります。 また.ヨーロッパでゾピクロンが導入されて以来.まれに過剰摂取による死亡事故の報告があり.そのような事象は他の中枢神経系抑制剤の過剰摂取に関連しています。
推奨する治療法
胃洗浄.対症療法.支持療法をできるだけ早く実施する必要があります。 必要であれば静脈内補水.フルマゼニルが有効な場合がある。 すべての過量投与例において.呼吸.脈拍.血圧.その他の適切な徴候を観察し.何らかの全身的な支持療法を行い.低血圧や中枢神経系の抑制を観察し.適宜治療する必要があります。 薬物の過剰摂取に対する透析の治療法は不明である。
すべての薬物過剰摂取対策と同様に.複数の薬物を摂取している可能性を考慮する必要があります。 医師は.催眠薬製品の過量投与の管理に関する最新の情報を得るために.毒物管理センターに連絡することを考慮してもよい。
薬物乱用・依存症
ベンゾジアゼピン系薬剤の乱用歴がある人を対象とした乱用試験では.デクスゾピクロンの6mgおよび12mgの用量で.ジアゼパム20mgと同様の多幸感作用が認められました。 デクスラゾピクロンおよびジアゼパムは.最大推奨用量の2倍以上の用量で用量依存的な健忘および幻覚を生じ.その発生率は用量の増加とともに増加することが研究で示されている。
デクスゾピクロンの臨床試験の結果では.重篤な離脱症状は報告されていない。 しかし.最終治療後にプラセボ補充療法を行った臨床試験において.プラセボ補充療法後48時間以内に米国精神医学診断基準-IVに含まれる以下の副作用が発現しました：不安.異常な夢.吐き気.胃のむかつき。 これらの副作用の発現率は2％以下であった。 ベンゾジアゼピン系薬剤および類似の薬剤の使用は.身体的および精神的依存を引き起こす可能性があります。 乱用や依存のリスクは.治療量や治療期間の増加.他の向精神薬との併用により増加します。 また.アルコールや薬物の乱用歴.精神疾患の既往歴がある患者さんもリスクが高くなります。 これらの患者は.デクスラゾピクロンまたは他の催眠薬を投与されている間.注意深く観察する必要があります。
薬理学と毒性学]の項参照
作用機序
デクスラゾピクロンの催眠術としての正確な作用機序は不明であるが.一般的にはベンゾジアゼピン受容体と結合したGABA受容体複合体への作用によるものと考えられている。 デクスラゾピクロンは.非ベンゾジアゼピン系催眠剤で.ピラゾロピリミジン.イミダゾロピリジン.ベンゾジアゼピン.バルビツール酸.その他催眠作用を有することが知られている薬剤とは無関係な化学構造を有するシプロヘプタジンの誘導体である。
毒性試験
海外の文献によると
発がん性
ラットを用いたがん原性試験において.デクスラゾピクロンを97週間（雄ラット）又は104週間（雌ラット）経口投与しても腫瘍の増加は認められず.最高用量（16 mg/kg/d）における血漿中デクスラゾピクロンの蓄積量は.ヒトの最大推奨用量である3 mg/dで達成される血漿蓄積量の約80倍（雄ラット）及び20倍（雄ラット）であった。 しかし.ラセミ体ゾピクロンを経口投与（1.10.100 mg/kg/日）したラットの2年間の発がん性試験において.最高用量群で乳腺腺がん（雌）.濾胞細胞腺腫および甲状腺がん（雄）の発生率が増加していた。 この用量では.血漿中dexrazopiclone蓄積レベルは.ヒトの最大推奨用量で達成された血漿中蓄積レベルの約150倍（雌ラット）および70倍（雄ラット）であった。 乳腺癌の発生率増加のメカニズムは不明である。 甲状腺濾胞細胞腺腫の発生率の増加は.循環甲状腺ホルモン代謝の増加と二次的なTSHレベルの上昇によるものと思われるが.このメカニズムはヒトでは関係ない。
マウスにラセミ体ゾピクロン（1.10.100 mg/kg/d）を経口投与した2年間のがん原性試験において.最高用量群で肺がんおよびがん重積腺腫（雌）.皮膚線維腫および肉腫（雄）の発生率の増加が認められた。 皮膚腫瘍は.侵入行動による皮膚損傷から生じるもので.人間には関係のないメカニズムである。 このマウス発がん性試験における投与量は.100 mg/kg/日までであり.本製品の発がん性を十分に評価できるマウスの最大耐量には達していないが.この投与による血中濃度は.すでにヒトでの最大推奨用量で達成される累積血中濃度の約90倍（ラセミ体の試験の12倍）で.肺がんおよび皮膚がんの発生率の増加は観察されていない。 肺がんや皮膚腫瘍の発生率の増加は観察されなかった。
p53遺伝子組換えマウスに300 mg/kg/日までの用量を経口投与したところ，腫瘍の発生率は増加しなかった。
変異原性効果
デクスラゾピクロンは.in vitroの哺乳類細胞で陽性となった（マウスリンパ腫細胞.染色体異常）。 in vitro の細菌変異（Ames）試験および in vivo のマウス小核試験は陰性であった。
デクスラゾピクロン代謝物（S）-N-demethyl-zopiclone試験は.in vitroの哺乳類細胞において染色体異常が陽性であった。 In vitro細菌変異（Ames）試験.in vivo染色体異常試験.マウス小核試験はいずれも陰性であった。
生殖毒性
デクスラゾピクロン（最大45 mg/kg/d.180 mg/kg/d）を雌雄ラットに交尾前.交尾中および妊娠7日目まで連続経口投与したところ.雌雄ともに生殖能力の低下が認められた。雌雄ともに最高用量で投与しても妊娠は成立しなかった。 最高用量の雌では発情周期の延長がみられた。 中等度から高用量の雄ラットで精子数および運動率の減少.催奇形性の精子数の増加が観察された。 ラットに副作用を生じさせなかった用量（5 mg/kg/d）は.ヒトの最大推奨用量の16倍であった。
妊娠ラット（62.5.125.250mg/kg/d）及びウサギ（4.8.16mg/kg/d）にデクスゾピクロンを経口投与した試験では.胚器官形成期の最高用量において催奇形性は認められませんでした。 中・高用量で胎児体重の減少.骨格変化および/または骨化遅延の発生率の増加が観察された。 mg／m2から推定した胚発生に悪影響を及ぼさない量は.ヒトの最大推奨量（MRHD）である3mg／日の200倍である。 mg／m2の最大投与量がヒトの推奨最大投与量の約100倍であるウサギの試験では.胚の発達への影響は観察されなかった。
デクスラゾピクロン（60.120.180mg/kg/d）を妊娠期及び授乳期を通してラットに経口投与したところ.すべての投与群で不妊症の発生率が増加し.胎児の体重及び生存率が低く.仔の驚愕反応の増加が認められた。 mg／m2の最低用量は.ヒトの最大推奨用量の200倍に相当すると計算されました。 本試験では.その他の発育パラメータや子孫の生殖機能への影響は認められませんでした。
薬物動態] 薬物動態
デクスラゾピクロンの薬物動態は.健康なボランティア（成人および高齢者）および肝臓または腎臓疾患のある患者を対象に検討されました。 健常人において.1日1回7.5 mgまでの単回投与で7日間.その後1.3および6 mgの用量でそれぞれ薬物動態を検討した結果.本薬は1日1回7.5 mgまで投与することが可能であることが示された。 健康成人にデクスラゾピクロンを連続投与しても蓄積はみられず.1～6 mgの用量範囲では曝露量は投与量と直線的に相関していた。
吸収・分布
本製品は経口投与後.速やかに吸収される。 血漿中濃度のピークは経口投与後約1時間後に到達する。 血漿蛋白結合率は52％-59％と低い。 赤血球による非選択的吸収。
メタボリズム
経口投与後.本剤は主に酸化および脱メチル化により代謝され.血漿中の主な代謝物はN-酸化型デクスゾピクロンおよびN-脱メチル型デクスゾピクロンである。N-脱メチル型デクスゾピクロンはデクスゾピクロンよりGABA受容体にはるかに低い割合で結合し.N-酸化型デクスゾピクロンはGABA受容体と強く結合することはない。 In vitro試験では.デクスゾピクロンの代謝にはCYP3A4およびCYP2E1が関与していることが示された。 デクスゾピクロンは.凍結保存肝細胞においてCYP450 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4に対する阻害作用を示さないことが確認された。
消去
経口吸収後.デクスゾピクロンの消失半減期は約6時間である。 ゾピクロンの経口排泄では.投与量の約75％が尿中に代謝物として排泄される。 デクスゾピクロンの排泄はゾピクロンと同様であり.プロトタイプ薬剤の尿中排泄量は経口投与量の10％未満であった。
食品の影響
健康成人に高脂肪食後にデクスゾピクロン3mgを経口投与したところ.AUCに変化はなく.平均Cmaxが21％減少し.tmaxが1時間遅延した。 半減期は変化せず.約6時間であった。 デクスゾピクロンが食事と一緒に投与された場合.または高脂肪食・過食の直後に投与された場合.睡眠潜時の効果が減少する可能性がある。
特殊な集団における投与
年齢
非高齢者と比較して.65歳以上の患者では.AUCが41％増加し.半減期が約9時間とやや延長し.Cmaxに大きな変化はない。 従って.高齢者では2mgを超えないようにすること。
性別
また，薬物動態パラメータは，男性および女性で同程度であった。
エスニシティ
デクスゾピクロンの第I相臨床試験に参加したすべての被験者のデータを分析した結果.すべての人種で同様の薬物動態結果が得られました。
肝障害
デクスラゾピクロン2 mgの薬物動態を16人の健康なボランティアと8人の軽症.中等症および重症の肝疾患患者で検討した。 重度の肝障害を有する患者では，健康なボランティアと比較して曝露量が2倍増加したが，Cmaxおよびtmaxには変化がなかった。 軽度から中等度の肝障害を有する患者において.用量調節は必要なかった。 重篤な肝障害のある患者には.適切な減量を行う必要があります。 デクスラゾピクロンは.肝不全のある患者には慎重に使用する必要があります。
腎障害
軽度.中等度.重度の腎障害を有する24名の患者を対象に薬物動態試験を実施した。 腎障害のある患者におけるAUCおよびCmaxは.健常者と同様であった。 デクスゾピクロンの経口投与量の10％未満しか尿中で代謝されないため.腎障害のある患者でも用量調節は必要なかった。
薬物相互作用
デクスゾピクロンは.CYP3A4およびCYP2E1を介した酸化および脱メチル化により代謝されます。 デクスゾピクロンとパロキセチンの間には.薬物動態学的および薬力学的な相互作用はありません。 デクスゾピクロンとオランザピンを併用した場合.両者の薬物動態には影響がないが.精神運動機能の測定値には薬力学的な影響がある。 デクスゾピクロンとロラゼパムを併用した場合.両者のCmaxは22％減少した。 デクスゾピクロン3 mgと強力なCYP3A4阻害剤であるケトコナゾール400 mg/日を5日間併用した場合.デクスゾピクロンの総暴露量は2.2倍増加し.Cmaxおよびt1/2はそれぞれ1.4倍増加.1.3倍延長した。 おそらく.デクスゾピクロンは一般的なCYP450酵素代謝による薬物排泄を変化させないものと思われる。
パロキセチン：デクスゾピクロンとパロキセチンを併用投与した場合.単回投与では薬物動態学的および薬力学的な相互作用は認められませんでした。 単回投与で相互作用がないからといって.長期投与で薬力学的な相互作用が全くないとは言い切れない。
ロラゼパム：デクスラゾピクロン単回投与とロラゼパムの併用による有効性及び薬物動態に臨床上関連する影響はない。 単回投与で相互作用がないからといって.長期投与で薬力学的な相互作用が全くないとは言い切れません。
適応症が狭い薬物
ジゴキシン：ジゴキシン0.5 mg/日を初日に2回/日投与し.その後0.25 mg/日を6日間投与しても.デクスラゾキサン3 mg単回投与時の薬物動態には影響を及ぼさなかった。
ワルファリン：デクスゾピクロン3 mg/日を5日間投与しても.（R）および（S）ワルファリンの薬物動態パラメータに影響はなかった。ワルファリン25 mg単回経口投与もデクスゾピクロンの薬力学に影響を与えなかった。
血漿タンパク質との結合が強い薬物
デクスゾピクロンは.血漿蛋白結合率が低い（52％～59％）。 従って.タンパク質結合の変化は本製品の分布に影響を与えないと推定される。 蛋白結合性の強い薬剤とデクスラゾピクロン3mgを併用した場合.両薬剤の遊離血中濃度に変化は生じない。
ストレージ
密封して乾燥した場所に保管してください。
パッケージング
アルミプラスチックブリスターパック.7錠/プレート×1プレート箱.7錠/プレート×2プレート箱.14錠/プレート×1プレート箱。
[有効期限
24ヶ月
実行基準
認証番号】認証番号
国家医薬品認証 H20120001
メーカー
会社名：上海上薬中西薬業有限公司（Shanghai ShangPharma Chinese and Western Pharmaceutical Co.
生産拠点住所：上海市嘉定区外慶星路446号
郵便番号：201806
電話番号：800-720-5277 021-51653688
ファックス番号: 021-51653689
ウェブサイト：www.zhongxisunve.com