マンニトールが頭蓋内圧を低下させられないのは，頭蓋内圧亢進症の原因や治療法，さらに腎機能と密接な関係がある。
大きな脳梗塞、脳出血、くも膜下腔などによる軽度から中等度の頭蓋内圧亢進症では、マンニトールで頭蓋内圧を下げることができますが、重度の頭蓋内圧亢進症では、デバルキング減圧術などの外科的な方法で頭蓋内圧を下げる必要があります。
脳腫瘍が原因の場合は、頭蓋内圧迫が持続しているため、マンニトールの頭蓋内圧降下効果は明らかではなく、頭蓋内圧を効果的に降下させるためには圧迫を解除する外科的治療が必要です。 頭蓋内圧の上昇が静脈洞狭窄に起因する場合は、頭蓋内圧を効果的に低下させるために、血管にステントを留置して血流を回復させる手術が必要となる。
また、患者の腎機能とも関係があり、腎不全の場合、マンニトールの使用は腎不全を悪化させるため、脱水の効果に影響を与え、頭蓋内圧を下げることができない。
まとめると、頭蓋内圧亢進が発見されたら、医師と協力して検査を改善し、頭蓋内圧亢進の原因を明らかにし、医師の指導のもとで対症療法を行い、病状を長引かせないようにする必要がある。