スタチン系薬剤は高脂血症や動脈硬化症の患者によく使用され.その臨床応用は理解が深まるにつれて徐々に拡大しているが.筋肉痛や肝酵素上昇などの一般的な副作用も.薬剤の長期使用において無視できない問題である。 医薬品の臨床使用過程において.副作用の発生には個人の体質が関係するものもあれば.医薬品の併用による副作用の発生や悪化が関係するものもあります。 本日は.スタチンの副作用を強調または悪化させる可能性のある一般的な薬剤について簡単に説明する。 薬物の代謝過程 薬物の効果と副作用を理解するためには.まず薬物の代謝過程を簡単に理解することが重要である。なぜなら.薬物の代謝過程が薬物の臨床効果と副作用を決定するからである。 腸から吸収された薬物は.まず肝臓で代謝される。 この過程で「活性」が失われる薬物もあれば.「加工」されて実際に効く成分が生成される薬物もある。 肝代謝のプロセスは.ほとんどの薬物の副作用を軽減する。 肝臓はさまざまな化学物質を代謝する化学工場であり.化学工場にはチトクロームCYP450ファミリーのようなさまざまな「組み立てライン」が存在するため.肝臓には大きな「仕事圧」がかかっており.ほとんどのスタチンは主に肝臓で代謝される。 代謝。 異なる薬剤が同じ組立ラインで処理され.作業負荷が過大になると.工場の混乱につながり.肝機能障害.横紋筋融解症.その他の副作用を引き起こす可能性がある。 スタチン毒性のリスクを高める可能性のある薬剤 1.ベタベン ベタベンも脂質低下薬であり.スタチンとベタベンの相互作用は.フェノフィブラートよりもゲムフィブロジルの方がより一般的である。 しかし.スタチンとゲムフィブロジルを併用した場合でも.横紋筋融解症が起こるのは患者の1％未満である。 2.アミオダロン この薬はシンバスタチンやロバスタチンと相互作用しやすい。 その副作用は横紋筋融解症のリスクの増加である。 3.アゾール系抗真菌薬 このクラスの薬剤はすべて.スタチン系薬剤の毒性を高める可能性がある。 その主な理由は.この種の抗真菌薬は対応する肝酵素の活性を阻害し.横紋筋融解症の発生.筋肉痛の症状が起こる可能性があるからである。 4.プロテアーゼ阻害剤 具体的な相互作用のメカニズムは明らかではないが.血漿中のスタチンの暴露を大幅に増加させる可能性があり.特にスタチンとリトナビルは重大な相互作用がある。 5.カルシウム拮抗薬 不整脈.狭心症.降圧剤の一般的な治療薬であるベラパミルやジルチアゼムは.スタチンとの相互作用が大きく.スタチンの血中濃度を上昇させ.その副作用を強調する可能性がある。 アムロジピンとニフェジピンは.多少のリスクはあるが.このクラスの他の薬剤に比べスタチン毒性は少ない。 6.マクロライド系抗生物質と抗真菌薬は.同じようにスタチン薬の酵素系活性の代謝に対応し.スタチン薬の血中濃度が高すぎて横紋筋融解症やその他の副作用を引き起こす。 最も顕著な相互作用はエリスロマイシンとクラリスロマイシンである。 アジスロマイシンのようなこのクラスの抗生物質の他の薬剤は.スタチン毒性のリスクを増加させることは知られていない。 結論 様々なスタチンは他の薬剤との相互作用の可能性が異なるが.スタチンによって特徴が異なり.それぞれの患者の状態の特徴に応じて診療を調整する必要があり.単に他の薬剤との相互作用の可能性が異なるからといって.どの薬剤を選択するかしないかを決めることはできない。 しかし.上記のような薬剤との併用が必要な場合には.身体症状や検査指標のモニタリングだけでなく.観察にも注意を払い.副作用を予防することが必要である。 副作用を防ぐために