クラリスロマイシン錠の使用方法

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 クラリスロマイシン錠の使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください

 薬品名] 薬品名
一般名：クラリスロマイシン錠
販売名：クラリスロマイシン錠
英語名：Clarithromycin Tablets
羽生 拼音：Kelameisu Pian
原材料名
本製品の主成分はクラリスロマイシンです。
化学名：6-O-Methylerythromycin（6-O-メチルエリスロマイシン
化学構造式

分子式：C38H69NO13
分子量：747.96
物件紹介
本品はフィルムコーティングされた錠剤であり.コーティングを除去すると白色またはオフホワイトになる。
効能・効果

クラリスロマイシンは.これに感受性のある病原性細菌によって引き起こされる感染症の治療に適応されています。
1. 下気道感染症（気管支炎.肺炎）：パラインフルエンザ菌.カタモラックス.肺炎球菌.肺炎レジオネラ.クロストリジウム・パーフリンゲン.黄色ブドウ球菌.肺炎マイコプラズマ.肺炎クラミジアなどが原因です。
2. 上気道感染症（咽頭炎.副鼻腔炎）：化膿レンサ球菌.インフルエンザ菌.カッタモラ.肺炎レンサ球菌.グラミン酸レンサ球菌.黄色ブドウ球菌.嫌気性菌などによるもの。
3. 皮膚・軟部組織感染症（毛包炎.蜂巣炎.デング熱）：黄色ブドウ球菌.化膿レンサ球菌.アクネ菌.グリセウス菌などによるもの。
4. 局所・びまん性感染症：Mycobacterium aviumまたはMycobacterium intracellulareによる局所・びまん性感染症.Mycobacterium turtle.Mycobacterium accidentalisまたはMycobacterium kansasiiによる局所感染症があります。
5.混合感染症：クラリスロマイシンは.CD4リンパ球数が100/mm3以下のHIV感染者における播種性マイコバクテリウム・アビウムによる混合感染症の予防に適応されます。
6. ピロリ菌の除菌：クラリスロマイシンは.胃酸抑制剤の存在下でのピロリ菌の除菌にも適応があり.十二指腸潰瘍の再発を抑制することができます。
7. 歯原性感染症：感受性の高い病原性細菌によって引き起こされる歯原性感染症の治療。

クラリスロマイシンのin vitro抗菌スペクトルについては.【薬理作用と毒性】を参照。
仕様】 0.25g
用法・用量
クラリスロマイシン普通錠の成人における推奨用量は.0.25g（1錠）を12時間ごとに経口投与する。 重症感染症には0.5g（2錠）を12時間おきに経口投与し.通常5～14日間.市中肺炎や副鼻腔炎には6～14日間増量して投与します。
クレアチニンクリアランスが30mL/min未満の腎障害のある患者には.クラリスロマイシンレギュラーを半量.すなわち0.25g（1錠）を24時間ごとに経口投与.又は重度の感染症には0.25g（1錠）を12時間ごとに経口投与し.14日間を超えて連続投与しないこと。
なお.AIDS患者における播種性マイコバクテリウム・アビウム・イントラセルラー複合体（MAC）感染症の治療は.臨床的に効果が認められるまで継続し.クラリスロマイシンジェネリックは他の抗真菌剤と併用することが望ましい。
また.非結核性抗酸菌症の治療も継続的に行う必要があります。
Mycobacterium avium-intracellulare complex（MAC）の予防には.クラリスロマイシン・ジェネリックとして.成人には0.5g（2錠）を12時間ごとに経口投与することが推奨されています。
歯原性感染症の治療には.クラリスロマイシンレギュラーとして0.25g（1錠）を12時間おきに5日間経口投与する。
ピロリ菌感染症の除菌のための推奨用量は
3剤併用：クラリスロマイシンレギュラー0.5g（2錠）12時間毎.ランソプラゾール0.03g12時間毎.アモキシシリン1g12時間毎に10日間.クラリスロマイシンレギュラー0.5g（2錠）12時間毎.アモキシシリン1g12時間毎に7～10日間.オメプラゾール0.02g12時間毎に10日間。
ダブル：クラリスロマイシンレギュラー0.5g（2錠）を8時間おきに.オメプラゾール0.04gを24時間おきに14日間投与後.オメプラゾール0.02gまたは0.04gを24時間おきに14日間調整.クラリスロマイシレギュラー0.5g（2錠）を8時間おきにランソプラゾール0.06gと組み合わせて24日間.完全潰瘍治癒にはさらに胃酸が必要になります。 阻害剤です。
副作用】があります。］
クラリスロマイシンの忍容性は良好です。 クラリスロマイシンの成人および小児における主な副作用は.腹痛.下痢.吐き気.嘔吐.味覚異常です。 これらの副作用は通常軽度であり.マクロライド系抗生物質の既知の安全性情報と一致しています。 臨床試験では.マイコバクテリウムの既往のある患者さんでは.ない患者さんと比較して.消化器系の副作用の発生率に有意な差は認められませんでした。
クラリスロマイシン錠の臨床試験および市販後の副作用報告について.発現頻度により以下のように分類した。
共通（頻度≧1/100～<1/10）：不眠症.味覚障害.頭痛.下痢.嘔吐.消化不良.悪心.腹痛.肝機能検査異常.発疹.過汗。
まれ（1,000分の1以上100分の1未満）：カンジダ症.膣炎.白血球減少.好中球減少.好酸球増加.過敏反応.食欲不振.食欲低下.不安.緊張.めまい.傾眠.振戦.めまい.聴覚障害.耳鳴.心電図のQT間隔延長.動悸.胃炎.口内炎.舌炎.腹部膨満感 便秘.口渇.腹鳴.鼓腸.胆汁うっ滞.肝炎.アラニンアミノトランスフェラーゼ上昇.アスパラギン酸アミノ トランスフェラーゼ上昇.γ-グルタミルトランスフェラーゼ上昇.そう痒.じんま疹.倦怠感.脱力.胸痛.悪寒.疲労.血液アルカリホスファターゼ上昇.血液乳酸脱水素酵素上昇。
不明（利用可能なデータに基づいて発現頻度を評価できない）*：偽膜性大腸炎.デング熱.顆粒球減少症.血小板減少症.アレルギー反応.血管浮腫.精神障害.意識混濁状態.うつ.見当識障害.幻覚.夢異常.躁病.痙攣.味覚異常.嗅覚異常.感覚異常.聴覚障害.先走り性心室頻拍.心室性心不全 頻脈.心室細動.出血.急性膵炎.舌変色.歯変色.肝不全.肝細胞性黄疸.重度の皮膚副作用（SCAR）（急性汎発性発疹性膿疱症（AGEP）など）.スティーブンス-ジョンソン症候群.中毒性表皮壊死症.好酸球増加と全身症状を伴う薬害（DRESS）.ざ瘡（にきび）.横紋筋融解症 溶血**.ミオパシー.腎不全.間質性腎炎.国際標準比（INR）上昇.プロトロンビン時間延長.尿色異常。
*これらの副作用は.その規模が不明確な集団から報告されているため.その頻度を確実に評価することや薬物曝露との因果関係を立証することは必ずしも可能ではありません。 クラリスロマイシンの患者曝露は.患者治療日数で10億日を超えると推定されます。 また.致命的な肝不全はごく少数報告されており.その多くは重篤な基礎疾患や他の薬剤との併用に関連するものである。
**横紋筋融解症の症例報告では.クラリスロマイシンがスタチン.フィブラート.コルヒチン.アロプリノールと併用されているものがある。
市販後.クラリスロマイシンとトリアゾラムの併用により.薬物相互作用や中枢神経系への影響（眠気や錯乱など）が報告されています。 中枢神経系（CNS）の薬理作用が増強されていないかモニタリングすることが推奨される。 クラリスロマイシン懸濁液は.生後6ヶ月から12歳までの小児を対象とした臨床試験が実施されています。 したがって.小児用クラリスロマイシン懸濁液は12歳未満の小児に使用する必要があります。 副作用の発生率.種類および重症度は.成人の場合と同様です。
免疫不全の患者
マイコバクテリア感染症の治療のために高用量のクラリスロマイシンを長期使用しているAIDS患者やその他の免疫不全患者では.有害事象がクラリスロマイシン投与に関連するものか.ヒト免疫不全ウイルス（HIV）疾患の兆候または合併症であるかを区別することが困難である。
成人において.クラリスロマイシンの1日総量1g投与時の主な副作用は.悪心.嘔吐.味覚異常.腹痛.下痢.発疹.鼓腸.頭痛.便秘.聴覚障害.血清グルタミン酸トランスアミナーゼ（SGOT）および血清グルタミン酸トランスアミナーゼ（SGPT）の上昇などである。 また.副作用として.息切れ.不眠.口渇などがまれに報告されています。
免疫不全患者においては.いくつかの特定の検査所見の評価は.有意に異常な値（例：非常に高い値または非常に低い値）の分析に基づいて行われる。 この基準によると.クラリスロマイシンを1日1g服用した患者の約2％～3％に.血清グルタミン酸酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）と血清グルタミン酸プロピルトランスアミナーゼ（SGPT）の重度の異常上昇.白血球数と血小板数の異常減少が認められました。 また.両投与群ともごく少数ではあるが.高窒素血症を発症している。
血中尿素窒素濃度の上昇を起こす患者さんの割合は少ない。
禁忌事項]。
本製品は.マクロライド系抗生物質またはその賦形剤に対して既知の過敏症を有する患者には禁忌とされている。
クラリスロマイシンは.QT間隔の延長や心室頻拍.心室細動.先端捻転型心室頻拍などの不整脈を引き起こす可能性がある.ステミゾール.シサプリド.ピモジド.テルフェナジンなどの薬剤との併用は禁忌とされています。
クラリスロマイシンとエルゴタミンまたはジヒドロエルゴタミンの併用は.エルゴメトリン中毒を引き起こす可能性があるため.禁止されています。
クラリスロマイシンは.経口ミダゾラムとの併用は禁忌です。
クラリスロマイシンは.QT間隔の延長または心室性不整脈（先端捻転型心室頻拍を含む）の既往歴のある患者には禁忌とされています。
クラリスロマイシンは.主にCYP3A4で代謝されるHMG-CoA還元酵素阻害剤（スタチン）.ロバスタチンまたはシンバスタチンとの併用は.横紋筋融解症のリスクがあるため禁忌とされています。 クラリスロマイシンの治療を受けている間は.これらの薬剤を中止する必要があります。
クラリスロマイシンは低カリウム血症の患者には禁忌である（QT間隔延長のリスク）。
クラリスロマイシンは.腎不全を伴う重篤な肝不全のある患者には禁忌とされています。
クラリスロマイシン（および他の強力なCYP3A4阻害剤）は.コルヒチンとの併用は禁忌である。
クラリスロマイシンはチカグレロルまたはラノラジンとの併用は禁忌です。
注意事項]をご覧ください。
ヘリコバクター・ピロリによる感染症の治療にクラリスロマイシンなどの抗生物質を使用すると.薬剤耐性菌の出現につながる可能性があります。
クラリスロマイシンは.慎重なリスク/ベネフィット評価なしに.特に妊娠初期に妊婦に投与すべきではありません。
他の抗生物質と同様に.クラリスロマイシンを長期間使用すると.薬剤耐性菌や真菌感染症を併発することがあるので.使用を中止し.適切な治療を行う必要があります。
クラリスロマイシンは.主に肝臓で代謝されます。 したがって.肝障害のある患者には慎重に使用する必要があります。 クラリスロマイシンは.中等度から重度の腎障害のある患者および65歳以上の高齢者では.慎重に使用する必要があります。
本製品は.重度の腎不全のある患者には慎重に使用することが推奨されます。
クラリスロマイシンの投与により.黄疸の有無にかかわらず.肝酵素の上昇.肝細胞障害.肝性胆汁うっ滞などの肝機能異常の症例が報告されています。 このような肝機能の異常は.重篤な場合もありますが.通常は可逆的です。 致命的な肝不全が報告されていますが.これは通常.重度の基礎疾患または併用薬に関連しています。 患者さんによっては.すでに肝臓の病気があったり.肝毒性を持つ他の薬剤を服用している場合があります。 食欲不振.黄疸.暗色尿.かゆみ.腹部圧迫感などの肝疾患の徴候や症状が現れた場合は.投与を中止し.医師の診察を受けるよう指導しています。
偽膜性大腸炎は.ほとんどすべての抗菌薬（マクロライド系を含む）で報告されており.軽症から生命を脅かすものまで様々です。 クロストリジウム・ディフィシル関連下痢症は.ほとんどの抗菌薬（クラリスロマイシンを含む）で報告されており.中程度の下痢から致命的な大腸炎にまで及びます。 抗菌薬治療は正常な大腸菌叢を変化させ.C. difficile の過剰繁殖を引き起こす可能性があります。 抗生物質の使用後に下痢を発症したすべての患者において.C. difficile関連下痢症の可能性を考慮する必要があります。 C. difficile関連下痢症は.2ヶ月以上の抗菌薬治療後に報告されているため.患者の病歴を注意深く確認する必要があります。 したがって.クラリスロマイシンの投与中止は.治療の適応に関係なく検討する必要があります。 患者を微生物学的に検査し.適切な治療を行う。 蠕動運動を抑制する薬剤の使用は避ける。
コルヒチン：市販後の報告では.コルヒチンの毒性はクラリスロマイシンとの併用で.特に高齢者.場合によっては腎不全の患者さんで発生することも示されています。 その中には.亡くなった患者さんもいます。 クラリスロマイシンは.コルヒチンとの併用は禁忌です。
クラリスロマイシンとトリアゾロベンゾジアゼピン系.トリアゾラム.ミダゾラムを静脈内または口腔粘膜を介して投与する場合は併用に注意が必要です。
心血管系イベント：クラリスロマイシンを含むマクロライド療法において.心臓の再分極およびQT間隔の延長が認められ.不整脈および先端捻転型心室頻拍のリスクが誘発されることがあります。 クラリスロマイシンは.次のような患者では.心室性不整脈（先端捻転型心室頻拍を含む）のリスクが高まるため.慎重に使用する必要があります。
冠動脈疾患.重篤な心不全.伝導障害.臨床的に重大な徐脈のある患者さん
電解質異常（低マグネシウム血症等）のある患者。 クラリスロマイシンは低カリウム血症の患者さんには禁忌です。
QT間隔を延長する可能性のある他の薬剤を使用している患者さん
クラリスロマイシンは.ステミゾール.シサプリド.ピモジド.テルフェナジンとの併用は禁忌です。
クラリスロマイシンは.先天性または後天性のQT間隔延長または心室性不整脈の既往歴のある患者には禁忌とされています。
マクロライドの心血管系有害事象のリスクを調査した疫学研究では.さまざまな結果が示されています。 ある観察研究の結果.マクロライド製剤に関連する不整脈.心筋梗塞.心血管死の短期的なリスクがまれに存在することが示唆されています。 以上の知見を考慮し.クラリスロマイシンを処方する際には.リスクと治療上のベネフィットを比較検討する必要があります。
肺炎：肺炎球菌の中にはマクロライド系薬剤に耐性を持つものがあるため.市中肺炎にクラリスロマイシンを処方する場合は.感受性試験を行うことが重要である。 経験的治療が臨床的に有効でない場合.抗生物質感受性試験を考慮し.感受性の高い抗生物質に治療を調整する必要があります。 院内肺炎の場合.クラリスロマイシンは他の適切な抗生物質と組み合わせて使用する必要があります。
軽度から中等度の皮膚・軟部組織感染症：通常.マクロライド系抗生物質に耐性を持つ黄色ブドウ球菌や化膿レンサ球菌が原因です。 そのため.感受性試験を実施することが重要です。 経験的治療が臨床的に有効でない場合.抗生物質感受性試験を考慮し.感受性の高い抗生物質に治療を調整する必要があります。 β-ラクタム系抗生物質が使用できない場合（アレルギーなど）には.クリンダマイシンなど他の抗生物質を選択する必要があります。 現在.マクロライドは.Corynebacterium minimaleによる感染症.尋常性ざ瘡.ペニシリンで治療できない感染症など.一部の皮膚・軟部組織感染症に有効と考えられています。
重篤な急性過敏症（アレルギー反応.重篤な皮膚副作用（SCAR）（急性汎発性発疹性膿疱症（AGEP）等）.スティーブンスジョンソン症候群及び中毒性表皮壊死症.DRESS症候群（好酸球増加と全身症状を伴う薬疹）等）が認められた場合は.直ちにクラリスロマイシンを中止し.緊急に適切な処置を行うこと。 現在.細胞分裂を誘導する薬剤を服用している場合は.好酸球を誘導する薬剤を服用する必要があります。
チトクロームCYP3A4酵素を誘導する薬剤を現在服用している場合.クラリスロマイシンの併用に注意が必要である。
また.クラリスロマイシンと他のマクロライド系薬剤との交差耐性.リンコマイシンとクリンダマイシンとの交差耐性にも注意が必要である。
HMG-CoA 還元酵素阻害剤：クラリスロマイシンとロバスタチンまたはシンバスタチンの併用は禁止されています。 クラリスロマイシンと他のスタチン系薬剤を併用する場合は注意が必要です。 クラリスロマイシンとスタチンを服用している患者において横紋筋融解症が報告されています。 ミオパシーの徴候や症状について患者を監視する必要があります。 クラリスロマイシンとスタチンの併用が避けられない場合は.スタチンの最低用量が推奨されます。 スタチンの用量調整またはCYP3A酵素代謝に依存しないスタチン（例：フルバスタチン）の使用を検討する必要がある。
経口血糖降下剤／インスリン：クラリスロマイシンと経口血糖降下剤（スルホニルウレア剤等）及び／又はインスリンの併用により.著しい低血糖を起こすことがある。 患者の血糖値を注意深く観察することが推奨される。
経口抗凝固薬：クラリスロマイシンとワルファリンの併用により.国際標準比（INR）およびプロトロンビン時間の著しい上昇とともに.重篤な出血を引き起こす可能性があります。 したがって.患者がクラリスロマイシンと経口抗凝固剤を併用する場合は.国際標準比（INR）およびプロトロンビン時間を注意深く監視する必要があります。
妊娠中・授乳中の方へ】です。］
クラリスロマイシンは母乳中に排泄されることがあり.マウス.ラット.ウサギ.サルを用いた動物実験では胚発生に対する有害作用を否定できないため.妊娠中及び授乳中の女性への安全性は確認されていない。 したがって.リスク/ベネフィットの評価がない場合.妊娠中および授乳中の女性には禁忌とされています。
小児用】について］
クラリスロマイシン乾燥懸濁液が推奨されています。
老人用
高齢者については【薬物動態】を参照。
薬物相互作用

以下の医薬品は.薬理学的相互作用により重篤な影響を及ぼす可能性があるため.使用禁止とします。

シサプリド.ピモジド.アステミゾール.テルフェナジン

シサプリドとクラリスロマイシンを併用投与した患者において.シサプリドの濃度上昇が報告されています。 併用により.QT間隔の延長.心室頻拍.心室細動.心室先端捻転性頻拍等の不整脈が認められ.クラリスロマイシンとピモジドを併用した患者でも同様の作用が認められます。

マクロライド系抗生物質がテルフェナジンの代謝に影響を与え.血中濃度が上昇し.時にQT間隔の延長.心室頻拍.心室細動.心室先端捻転などの不整脈を引き起こすことが文献で報告されています。 健康なボランティア14名を対象とした試験において.クラリスロマイシンとテルフェナジンの併用により.テルフェナジンの酸性代謝物の血中濃度が2～3倍上昇し.QT間隔の延長が認められたが.臨床的に検出できる反応はなかった。 同様の相互作用は.アステミゾールと他のマクロライド系薬剤との併用でも観察されています。

エルゴットアルカロイド

市販後の報告では.クラリスロマイシンとエルゴタミンまたはジヒドロエルゴタミンの併用により.四肢および中枢神経系を含むその他の組織で血管攣縮および虚血として現れる急性エルゴットアルカロイド中毒を伴うことが示唆されています。 クラリスロマイシンとこれらの薬剤の併用は禁忌である。

経口ミダゾラム

ミダゾラムとクラリスロマイシン錠（0.5g 12時間ごと）を併用すると.ミダゾラムの経口投与後の薬物時間曲線下面積（AUC）が7倍増加する。 したがって.ミダゾラムの経口投与とクラリスロマイシンの併用は禁止されています。

HMG-CoA還元酵素阻害剤（スタチン系薬剤）

クラリスロマイシンとロバスタチンまたはシンバスタチンの併用は.これらのスタチンがCYP3A4で広範に代謝されるため.血漿中濃度が上昇し.横紋筋融解症を含む筋障害のリスクが増加する可能性があります。

クラリスロマイシンとこれらのスタチンを併用した患者において横紋筋融解症の症例が報告されています。 クラリスロマイシンの投与が避けられない場合は.ロバスタチンまたはシンバスタチンを投与期間中.控える必要があります。

クラリスロマイシンとスタチンを併用する場合は注意が必要です。 クラリスロマイシンとスタチンの併用が避けられない場合は.記録されているスタチンの最低用量が推奨されます。 CYP3A代謝に依存しないスタチン系薬剤（フルバスタチンなど）を検討する必要があります。 ミオパシーの徴候や症状について患者を監視する必要があります。

クラリスロマイシンに対する他の薬剤の影響

CYP3Aを誘導する薬剤（リファンピシン.フェニトイン.カルバマゼピン.フェノバルビタール.ゲンタマイシン）は.クラリスロマイシンの代謝を誘導する可能性があります。 そのため.クラリスロマイシンの治療レベルや有効性が低下する。

また.クラリスロマイシンのCYP3A阻害作用により上昇する可能性のあるCYP3A誘導剤の血漿中濃度をモニターする必要があります（CYP3A阻害剤に関する説明書を参照）。

リファンピシンとクラリスロマイシンの併用は.リファンピシンの血清レベルの上昇とクラリスロマイシンの血清レベルの低下を招き.ぶどう膜炎のリスク上昇に関連することがあります。

以下の薬剤は.クラリスロマイシンの血中濃度に影響を与えることが示されているか.その疑いがあるため.クラリスロマイシンの用量を調節するか.代替療法の可能性を検討する必要があります。

エファビレンツ.ネビラピン.リファンピシン.リファブチン.リファペンチン

エファビレンツ.ネビラピン.リファンピシン.リファブチン.リファペンチンなどのチトクロームP450代謝系の強力な誘導剤は.クラリスロマイシンの代謝を促進するため.クラリスロマイシンの血漿中濃度が低下し.微生物活性も有する代謝物である14-ヒドロキシクラリスロマイシンの血漿中濃度を上昇させる可能性があります。 クラリスロマイシンと14-ヒドロキシクラリスロマイシンは.細菌によって活性が異なるため.クラリスロマイシンと酵素誘導剤の併用投与では.治療効果が予想以上に減少します。

エトラビリン

エトラビリンは.クラリスロマイシンの曝露量を減少させ.活性代謝物である14-ヒドロキシクラリスロマイシンの濃度を増加させます。 14-hydroxyclarithromycinはMycobacterium avium-intracellulare complex（MAC）に対する活性を低下させるため，この病原菌に対する全体的な活性が変化しており，MACの治療においてクラリスロマイシン選択の治療レジメンを評価する必要がある．

フルコナゾール
健康なボランティア21名にフルコナゾール（0.2 g.24時間ごと）とクラリスロマイシン（0.5 g.12時間ごと）を併用投与したところ.定常状態の最小クラリスロマイシン濃度（Cmin）と曲線下面積（AUC）はそれぞれ33％と18％増加した。 フルコナゾールとの併用は.活性代謝物である14-ヒドロキシクラリスロマイシンの定常濃度に有意な影響を与えなかった。 クラリスロマイシンの用量調節は必要ありませんでした。

リトナビル

薬物動態試験において.リトナビル（0.2g.8時間毎）とクラリスロマイシン（0.5g.12時間毎）の併用投与は.クラリスロマイシンの代謝を有意に阻害することが示されています。 両剤を併用した場合，クラリスロマイシンの最大濃度（Cmax）は31％増加，最小濃度（Cmin）は182％増加，血中濃度曲線下面積（AUC）は77％増加し，14-ヒドロキシクラリスロマイシン生成の完全阻害が確認された．

クラリスロマイシンは治療域が広いため.腎機能が正常であれば減量は必要ない。 ただし.リトナビルによる治療を受けている腎不全患者では.以下の用量調整レジメンを考慮する必要がある：患者のクレアチニンクリアランスが30mL/min以上60mL/min未満の場合.クラリスロマイシンの用量を50％減量する；患者のクレアチニンクリアランスが30mL/min未満の場合.本剤の用量を75％減量すること。 リトナビルと併用する場合は.クラリスロマイシンの用量が1日1gを超えないように注意すること。

腎機能が低下している患者において.リトナビルを他のHIVプロテアーゼ阻害剤（例：アタザナビル.サキナビル）の薬理ブースターとして使用する場合も.同様の用量調整を考慮する必要があります（「双方向薬物相互作用」の項を参照）。

クラリスロマイシンの他の薬への影響

抗不整脈薬

クラリスロマイシンとキニジン又はプロピザミドの併用により.先端捻転型心室頻拍が発現した症例が報告されています。 クラリスロマイシンと併用する場合は.潜在的なQT間隔延長を検出するために心電図（ECG）モニタリングを実施し.治療中はこれらの薬剤の血清濃度を監視する必要があります。

市販後の報告で.クラリスロマイシンとプロピザミドの併用により低血糖を起こした症例がある。 そのため.クラリスロマイシンとプロピザミドの併用投与中は.血糖値をモニターする必要があります。

経口血糖降下剤／インスリン製剤

クラリスロマイシンとナテグリニドやレパグリニドなどの一部の糖質低下剤との併用で.クラリスロマイシンがCYP3Aを阻害し.低血糖を引き起こす可能性があります。 血糖値を注意深く観察することが推奨されます。

CYP3Aに基づく相互作用

クラリスロマイシンはCYP3Aを阻害することが知られており.主にCYP3Aによって代謝される薬剤との併用は.その薬剤の濃度を高め.その薬剤の有効性や副作用を増加または延長させる可能性があります。
クラリスロマイシンは.CYP3A酵素の既知の他の基質.特に安全域の狭い薬剤（例：カルバマゼピン）および/またはこの酵素によって広範囲に代謝される薬剤を服用する場合は.注意して使用する必要があります。

クラリスロマイシンを併用する患者では.投与量の調節を検討し.可能であれば.主にCYP3Aによって代謝される薬剤の血清濃度を注意深くモニターする必要があります。

同じCYP3Aアイソザイムで代謝されることが知られている.または疑われている以下の薬剤または薬剤群：アルプラゾラム.経口抗凝固薬（例：ワルファリン）.ステミゾール.カルバマゼピン.シロスタゾール.シサプリド.シクロスポリン.プロピザミド.エルゴアルカロイド.ロバスタチン.メチルプレドニゾロン.ミダゾラム.オメプラゾール.非定型抗精神病薬（例：ケチアピン）.ピモジド.キニジン リファブチン.シルデナフィル.シンバスタチン.タクロリムス.テルフェナジン.トリアゾラム.ペルフェナジン。 このリストは包括的なものではありません。 チトクロームP450系のアイソザイムと同様のメカニズムで相互作用する他の薬物には.フェニトイン.テオフィリン.バルプロ酸が含まれる。

オメプラゾール

健康成人にクラリスロマイシン（0.5 g.8時間毎）とオメプラゾール（0.04 g.24時間毎）を同時投与した。 クラリスロマイシンとの併用により.オメプラゾールの定常血漿中濃度が上昇した（Cmax.AUC0-24およびt1/2はそれぞれ30%.89%および34%増加した）。
24時間胃内液pHの平均値は.オメプラゾール単独投与時.オメプラゾールとクラリスロマイシン併用投与時でそれぞれ5.2.5.7であり.オメプラゾールとクラリスロマイシンの併用投与時では.オメプラゾール単独投与時.オメプラゾールとクラリスロマイシン併用投与時でそれぞれ5.2.5.7であった。

シルデナフィル.タダラフィル.バルデナフィル

これらのホスホジエステラーゼ阻害剤はすべてCYP3Aによって.あるいは少なくとも部分的に代謝されますが.クラリスロマイシンを併用した場合.このCYP3Aは阻害されます。 クラリスロマイシンとシルデナフィル.タダラフィルまたはバルデナフィルの併用により.ホスホジエステラーゼ阻害剤の曝露量が増加する。 したがって.シルデナフィル.タダナフィル.バルデナフィルをクラリスロマイシンと併用する場合は.低用量での使用を考慮する必要があります。

テオフィリン.カルバマゼピン

臨床試験において.カルバマゼピン及びテオフィリンのいずれかをクラリスロマイシンと併用投与した場合.カルバマゼピン及びテオフィリンの血中濃度がわずかではあるが統計的に有意（p≦0.05）に上昇することが示されている。 減量が必要である。

トルテロジン

トルテロジンは主にチトクロームP450の2D6アイソフォーム（CYP2D6）を介して代謝されます。 しかし.CYP2D6を欠く集団では.CYP3Aを介した代謝経路が主であり.この集団ではCYP3Aの阻害により.トルテロジンの血清濃度が有意に上昇することになる。 CYP3A阻害剤が存在する場合.トルテロジンの減量が必要となる場合があります。また.CYP2D6の弱い代謝を示す患者集団では.クラリスロマイシンの減量が必要となる場合があります。

トリアゾロベンゾジアゼピン系薬剤（例：アルプラゾラム.ミダゾラム.トリアゾラム）

ミダゾラムをクラリスロマイシン錠（0.5g 12時間ごと）と併用した場合.ミダゾラムのAUCはミダゾラム静注後に2.7倍に増加するので.クラリスロマイシンと併用する場合は患者の状態をよく観察して投与量を調節すること。 ミダゾラムを口腔粘膜から投与した場合.循環器官前の薬物排泄をバイパスする可能性があり.経口投与と比較して静脈内投与と同様の状況になる。 トリアゾラムやアルプラゾラムなど.CYP3Aで代謝される他のベンゾジアゼピン系薬剤についても同様の注意事項があります。 CYP3Aで代謝されないベンゾジアゼピン系（テマゼパム.ニトラゼパム.ロラゼパム）については.クラリスロマイシンと臨床的に重大な相互作用はありません。

市販後.クラリスロマイシンとトリアゾラムの併用により.薬物相互作用や中枢神経系への影響（眠気や錯乱など）が報告されています。 中枢神経系（CNS）の薬理作用が増強されていないかモニタリングすることが推奨される。
その他の薬物相互作用

コルヒチン

コルヒチンはCYP3AおよびトランスポーターであるP糖タンパク質（Pgp）の基質である。 クラリスロマイシン及び他のマクロライド系薬剤はCYP3A及びPgpを阻害し.クラリスロマイシンはCYP3A及び/又はPgpを阻害するため.コルヒチンと併用するとコルヒチンの曝露量が増加する。 クラリスロマイシンとコルヒチンの併用は禁止されています。

ジゴキシン

ジゴキシンは.クラリスロマイシンが阻害するトランスポーターPgpの基質である。ジゴキシンとクラリスロマイシンを併用すると.クラリスロマイシンによるPgpの阻害がジゴキシンの曝露量を増加させる。 また.市販後調査において.クラリスロマイシンとジゴキシンを併用している患者において.ジゴキシンの血清濃度の上昇が報告されています。 一部の患者は.致命的な不整脈を含むジゴキシン中毒と一致する臨床症状を示した。 ジゴキシンとクラリスロマイシンを併用する場合は.ジゴキシンの血清濃度を注意深く観察する必要があります。

ジドブジン

HIV感染症の成人患者において.クラリスロマイシンとジドブジンの併用はジドブジンの定常状態濃度を低下させる。 クラリスロマイシンは.2剤を同時に経口投与した場合.ジドブジンの吸収を阻害することがあるので.2剤は少なくとも4時間以上間隔をあけて服用することが推奨されます。 このような相互作用は.クラリスロマイシン乾燥懸濁液とジドブジンまたはデソキシメタゾンを同時に服用するHIV感染小児患者においては発生しません。

フェニトイン.バルプロ酸

CYP3A阻害剤（クラリスロマイシンを含む）とCYP3Aで代謝されない薬剤（フェニトイン.バルプロ酸など）との相互作用が自発的にあるいは発表されています。 血清レベルの上昇が報告されている。 これらの薬剤とクラリスロマイシンを併用する場合は.血清レベルの測定が推奨されます。
双方向性薬物相互作用

アタザナビル

クラリスロマイシンとアタザナビルはともにCYP3Aの基質および阻害剤であり.双方向の薬物相互作用がある。 クラリスロマイシン（0.5 g.12時間ごと）とアタザナビル（0.4 g.24時間ごと）の併用により.クラリスロマイシンの曝露量が2倍増加した。14-ヒドロキシクラリスロマイシンの曝露量は70%減少し.アタザナビルのAUCは28%増加した。 クラリスロマイシンの治療域は広いので.腎機能が正常な患者さんでは減量は必要ありません。 中等度の腎障害（クレアチニンクリアランス30～60mL/min）のある患者には.クラリスロマイシンの投与量を50％減量する必要があります。 クレアチニンクリアランスが30mL/min未満の患者には.適切なクラリスロマイシン製剤を選択し.投与量を75％減量すること。 クラリスロマイシンは.1日1gを超える用量のプロテアーゼ阻害剤と併用してはならない。

カルシウム拮抗薬

クラリスロマイシンとCYP3A4代謝のカルシウム拮抗薬（ベラパミル.アムロジピン.ジルチアゼムなど）を併用する場合は.低血圧のリスクがあるため注意が必要です。 薬物相互作用により.クラリスロマイシンとカルシウム拮抗薬の血中濃度が上昇することがあります。 クラリスロマイシンとベラパミルの併用により.低血圧.徐脈.乳酸アシドーシスの症状が観察されています。

イトラコナゾール

クラリスロマイシンとイトラコナゾールはともにCYP3Aの基質および阻害剤であり.双方向の薬物相互作用がある。 クラリスロマイシンはイトラコナゾールの血漿中濃度を上昇させ.イトラコナゾールはクラリスロマイシンの血漿中濃度をも上昇させる。 クラリスロマイシンとイトラコナゾールを併用する患者は.薬理作用の増強または延長の徴候や症状がないか注意深く観察する必要がある。

サキナビル

クラリスロマイシンとサキナビルはともにCYP3Aの基質および阻害剤であり.双方向の薬物相互作用がある。健康なボランティア12名にクラリスロマイシン（0.5g.12時間ごと）とサキナビル（ソフトジェル.1.2g.8時間ごと）を同時投与したところ.定常状態のAUCおよびCmaxがクラリスロマイシン単独投与の場合よりそれぞれ177%および187%高く.サキナビル AUCおよびCmaxは.単独使用時に比べて約40％増加した。 今回検討した用量・剤形では，限られた期間での2剤の併用投与に用量調節は必要なかった。 サキナビル・ソフトジェルを用いた薬物相互作用試験の結果は.サキナビル・ハードジェルを用いた試験結果を代表するものではない可能性があります。 サキナビル単独投与による薬物相互作用試験の結果は.サキナビル／リトナビル投与による効果を代表するものではない可能性があります。 サキナビルとリトナビルを併用する場合は.リトナビルのクラリスロマイシンに及ぼす影響の可能性を考慮する必要があります。
[薬物の過剰摂取】です。］
クラリスロマイシンを大量に摂取した場合.有害な胃腸反応が起こる可能性があります。 双極性障害の患者にクラリスロマイシン8gを摂取させたところ.精神状態の変化.妄想.低カリウム血症.低酸素血症が発現しました。
クラリスロマイシンの過量投与が発見された場合.直ちに吸収されなかった薬剤を除去し.適切な支持療法を開始する必要があります。 他のマクロライド系薬剤と同様に.クラリスロマイシンの血清濃度は血液透析や腹膜透析によって影響を受けません。
薬理学・毒性学
薬理効果
クラリスロマイシンは.半合成のマクロライド系抗生物質です。 クラリスロマイシンは.細菌のリボソームの50Sサブユニットに結合することで.そのタンパク質合成を阻害し.抗菌作用を発揮する。 In vitroでは.標準菌株と臨床分離菌株の両方に対して.また好気性および嫌気性の幅広いグラム陽性菌とグラム陰性菌に対して抗菌活性があります。 一般に.クラリスロマイシンの最小発育阻止濃度（MIC）は.エリスロマイシンの最小発育阻止濃度の対数希釈値である。
In vitroのデータでは.クラリスロマイシンはレジオネラ・ニューモフィラとマイコプラズマ・ニューモニエを阻害し.ヘリコバクター・ピロリを殺菌し.酸性よりも中性でより強い活性を示すことが示されています。 In vitroおよびin vivoのデータから.Mycobacterium bovisに対して臨床的に有意であることが示されています。 In vivoのデータでは.Enterobacter属.Pseudomonas属.およびその他の非ラクトース代謝グラム陰性菌はクラリスロマイシンに感受性がないことが示されています。
クラリスロマイシンは.試験管内および臨床のほとんどの感染症に有効です（詳細は「効能・効果」の項をご参照ください）。
好気性グラム陽性菌：Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
好気性グラム陰性菌：インフルエンザ菌.パラインフルエンザ菌.カタモラックス.ゴノコッカス.レジオネラ・ニューモフィラ。
その他：マイコプラズマ・ニューモニエ.クラミジア・ニューモニエ
Mycobacterium bovis：Mycobacterium leprae.Mycobacterium kansasii.Mycobacterium turtle.Mycobacterium occasionalis.Mycobacterium aviumおよびMycobacterium intracellulare。
β-ラクタマーゼの産生は.クラリスロマイシンの活性に影響を及ぼさない。
注）ネオペニシリンIおよびIIに耐性を示す株の多くは.クラリスロマイシンに耐性を示す。
Helicobacter：Helicobacter pylori。前治療後にH. pyloriを分離・培養し.クラリスロマイシンのMIC測定を行った104例。 このうち.耐性株は4株.中等度感受性株は2株.感受性株は98株であった。
以下の in vitro データがあるが.臨床的な意義は不明である。 クラリスロマイシンは.in vitroでは以下のほとんどの微生物に対して活性を示すが.十分な臨床試験が行われていないため.臨床感染症治療における安全性および有効性は確立されていない。
好気性グラム陽性菌：Streptococcus lactis.Streptococcus pneumoniae（グループC.F.G）.Streptococcus straw green。
好気性グラム陰性菌：Bordetella pertussis.Pasteurella multiforme。
嫌気性グラム陽性菌：Clostridium spp.Peptostreptococcus niger.Propionibacterium acnes。
嫌気性グラム陰性菌：メラノガスター・ミミクス。
スピロヘータ：Burkholderia spirochetes.Paleococcus dense spirochetes。
カンピロバクター：カンピロバクター・ジェジュニ。
クラリスロマイシンは.ヒトおよび他の霊長類において.主に生物学的に活性な14-ヒドロキシクラリスロマイシンに代謝される。 この代謝物は.ほとんどの微生物に対してクラリスロマイシンと同等または1/2～1/4の活性しかないが.ヘモフィルス・パラインフルエンザ菌に対してはクラリスロマイシンの2倍の活性を持っている。 In vitroまたはin vivoにおいて.Haemophilus influenzaeの異なる株に対して.クラリスロマイシンと14-ヒドロキシクラリスロマイシンの重畳効果または相乗効果がみられた。
いくつかの動物感染モデルにおいて.クラリスロマイシンはエリスロマイシンの2～10倍の活性があることが確認された。 例えば.Streptococcus.Staphylococcus aureus.Streptococcus pyogenesおよびHaemophilus influenzaeによるマウスの全身感染症.マウスの皮下膿瘍および呼吸器感染症において.クラリスロマイシンはエリスロマイシンに比べてより活性であり.モルモットのレジオネラ感染においてもより顕著であり.すなわちクラリスロマイシン腹腔内投与量は50mg/kg/dのエリスロマイシンより有効であることが確認できた。
毒性試験
遺伝毒性。
Ames試験の結果，薬剤濃度が25 μg/ディスク以下では変異原性は認められなかったが，50 μgの濃度では試験したすべての株で毒性が認められた。

生殖毒性
生殖能力及び生殖影響試験の結果.150～160mg/kg/日の用量で雌雄ラットの性欲.受胎能力.出生数及び胎児の発育に影響は認められなかった。 Wistarラット（経口投与）及びSDラット（経口及び静脈内投与）並びにニュージーランドウサギ及びマカクでの催奇形性試験では.クラリスロマイシンの催奇形作用は見られなかった。 SDラットの追加試験において.主に個体群内の遺伝的変化の自然な発現に起因する.まれに統計的に重要でない心血管系の異常（6％）が見られただけでした。 また.2つのマウス試験では.ヒトの1日臨床用量の70倍（500mg.1日2回）で口蓋裂（3％-30％）が認められたが.ヒトの1日臨床用量の最大35倍では認めなかった。 この結果は.催奇形性よりもむしろ妊娠毒性を示唆している。
クラリスロマイシンを妊娠20日以降のサルに1日の臨床高用量（500mgを1日2回）の10倍で投与したところ.流産が発生しました。 これは主に.超高用量での妊娠毒性によるものでした。 補足試験において.クラリスロマイシンの1日最大用量の2.5倍から5倍をサルに投与しても.胚に危険は生じなかった。
ラットのセグメントⅠ生殖毒性試験において.500mg/kg/d（ヒトの1日最大臨床用量の約35倍）の用量を80日間投与したところ.雄ラットに高用量のクラリスロマイシンの長期投与による性的障害は観察されませんでした。
薬物動態
吸収量
動物および成人に経口投与した場合のクラリスロマイシンの薬物動態に関する広範な研究により.クラリスロマイシンは経口で速やかに吸収され.絶対的バイオアベイラビリティは50％であることが示されています。 多剤投与による蓄積はなく.代謝様式も変化しない。 食事によりバイオアベイラビリティは約25％増加しますが.この増加は推奨用量範囲では臨床的に重要ではありません。 食事はクラリスロマイシンの薬物動態に影響を及ぼさない。
分布.生体内変換.クリアランス
インビトロ
In vitroの研究では.クラリスロマイシンの平均的なヒト血漿タンパク質結合率は0.45～4.5μg/mLで70％であり.45μg/mLで結合率は41％に低下し.結合部位が飽和することが示唆されているが.この濃度は薬剤の治療濃度を十分に超えている。
インビボ
動物実験では.クラリスロマイシンの濃度は中枢系を除き.循環器系よりも組織で数倍高いことが示されています。 一般的に.肝臓と肺で最も高い濃度が見られ.組織から血漿への濃度は10～20である。
健常者
クラリスロマイシン0.25gを12時間ごとに投与した場合.2～3日で定常的なピーク血中濃度が得られる。 クラリスロマイシンおよび14-ヒドロキシクラリスロマイシンの定常ピーク濃度のCmaxはそれぞれ1μg/mLおよび0.6μg/mLで.半減期はそれぞれ3～4時間と5～6時間であった。
クラリスロマイシンおよびその14-ヒドロキシ代謝物の定常ピーク血中濃度は.0.5gを12時間ごとに投与した5回目の投与で達成された。 投与5回目および7回目の定常ピーク濃度はそれぞれ2.7および2.9 μg/mL.14-ヒドロキシクラリスロマイシンの定常ピーク濃度はそれぞれ0.88および0.83 μg/mL.半減期はそれぞれ4.5～4.8時間および6.9～8.7時間であった。
定常状態では.14-ヒドロキシ-クラリスロマイシンの濃度は.クラリスロマイシンの用量に比例して増加しない。 クラリスロマイシンおよびその14-ヒドロキシ代謝物の見かけの半減期は.高用量で延長された。 クラリスロマイシンの非線形薬物動態挙動と高用量における14-ヒドロキシおよびN-デメチル生成物の減少から，クラリスロマイシンの非線形代謝は高濃度でより顕著になると予測された。
成人において.クラリスロマイシンとして0.25g又は1.2gを単回経口投与したとき.腎排泄率は37.9％及び46.0％.糞便排泄率は40.2及び29.1％であった（14.1％の被験者1名のデータが含まれています）。
患者様
クラリスロマイシンおよびその14-ヒドロキシ代謝物は.組織および体液中に極めてよく分布しています。 数例のデータから.クラリスロマイシンの経口投与後.脳脊髄液中の薬物濃度が有効血中濃度に達しない.すなわち血液脳関門により脳脊髄液中の薬物濃度が血清中の1～2％にしかならないことが示唆されている。 通常.組織中の薬物濃度は血清中の数倍である。 クラリスロマイシンとして0.25gを12時間ごとに経口投与した場合.組織および血清中の濃度は.扁桃で1.6および0.8μg/mL.肺で8.8および1.7μg/mLであった。
肝不全の場合
健常者群と肝不全者群を比較した試験において.クラリスロマイシン0.25gを12時間ごとに2日間及び3日目に投与したところ.定常状態の血中濃度及び全身クリアランスに両群間で有意差は認められませんでした。 しかし，14-ヒドロキシクラリスロマイシンの定常濃度は肝不全群で有意に低かった。14-ヒドロキシクラリスロマイシンの代謝排泄量の減少は，プロドラッグの原体での腎クリアランスの増加により一部相殺された。 このことから.肝不全があるが腎機能が正常な人への投与量を変更する必要はないと考えられます。
腎不全
腎機能正常者と腎機能不全者におけるクラリスロマイシン0.5gの反復投与時の薬物動態プロファイルを比較した試験において.腎機能不全群ではクラリスロマイシン及びその14-ヒドロキシ代謝物の血中濃度.半減期.Cmax.Cmin及びAUCが高く.クリアランス速度定数Kelim及び腎排泄が低く.腎不全の程度に相関する変化が認められ.腎機能が弱いほど差が顕著となることが示された（以下「腎不全者」）。 用法・用量参照）。
高齢者向け
本試験では.健康な高齢者男女を対象にクラリスロマイシン0.5 gを複数回投与した際の安全性および薬物動態プロファイルを健康な若年成人男性と比較した結果.高齢者は若年成人よりもクラリスロマイシンおよびその14-ヒドロキシ代謝物の血中濃度が高く.クリアランス速度が遅かったことが示されました。 しかし.腎クリアランスをクレアチニンクリアランスと相関させた場合.両群間に差は見られなかった。 このことから.クラリスロマイシンのin vivoでの挙動は.年齢ではなく.腎機能に関連していることがわかりました。
マイコバクテリウム・アビウム感染症において
クラリスロマイシン0.5gを12時間ごとに投与した場合の定常状態の血中濃度は.成人HIV患者と健常者で同様であった。 しかし.Mycobacterium avium感染症では高用量が必要となり.クラリスロマイシンの濃度は通常量を使用した場合よりもはるかに高くなりました。 成人HIV感染者におけるクラリスロマイシンの定常状態でのCmaxは.1日1～2g（12時間ごと）の投与でそれぞれ2～4μg/mL.5～10μg/mLであり.高用量では消失半減期が延長することがわかった。 高い血中濃度と排泄半減期の延長は.クラリスロマイシンの既知の非線形薬物動態学的特性と一致する。
オメプラゾールとの併用
クラリスロマイシン0.5 gを8時間おきに.オメプラゾール0.04 gを24時間おきに投与し.薬物動態を検討した。 クラリスロマイシン単剤0.5gの定常状態の平均CmaxおよびCminはそれぞれ3.8および1.8μg/mLで.AUC0-8は22.9μg/hr/mL.Tmaxおよび半減期はそれぞれ2.1および5.3時間であった。
また.クラリスロマイシン0.5gを8時間ごとに.オメプラゾール0.04gを24時間ごとに併用した場合の薬物動態も検討した。 オメプラゾールの半減期が延長し.AUC0-24が大きくなり.オメプラゾール単独投与に比べ.AUC0-24は89％.T1/2は34％増加した。クラリスロマイシンの定常状態のCmax.Cmin.AUC0-8はクラリスロマイシンとプラセボ併用群に比べてそれぞれ10%.27%および15%増加した。 投与6時間後の定常状態において.クラリスロマイシンの胃粘液濃度はオメプラゾール併用群で25倍.胃組織濃度はクラリスロマイシンとプラセボ併用群の2倍であった。

 [ストレージ】です。］
密封して遮光し.乾燥した場所に保管する。
パッケージング
アルミプラスチック製ブリスター包装（PVC/ポリ塩化ビニリデン固体医薬品ラミネートおよび医薬品アルミ箔）；6錠/プレート×1枚/箱.6錠/プレート×2枚/箱.6錠/プレート×3枚/箱.6錠/プレート×4枚/箱.12錠/プレート×1枚/箱.12錠/プレート×2枚/箱.12錠/プレート×3枚/箱。
有効期間】 24ヶ月
実行標準】 【標準
承認番号
国家医薬品登録番号】 H19990225
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