B型肝炎の母子感染阻止に関する新たな知見

臨床やオンラインカウンセリングを行う中で.慢性HBV感染者で妊娠経験者や妊娠予定の女性から.お腹の赤ちゃんがB型肝炎に感染しないようにするにはどうしたらよいかという相談によく遭遇します。以前はこの問題に対する理解には異論や疑問も多かったのですが.多くのエビデンスに基づいた医学が蓄積され.理解が成熟してきています。 以下.いくつかの問題点について説明する。 1.母子感染の主な経路は以下の3つである。 (1)子宮内感染:妊娠後期に起こることが多く.胎盤の老化により傷つき.母親の血液中のウイルスが胎盤のバリアを破って胎児の血液循環に入る。 (2)出生時感染:分娩時.新生児は必然的にHBVを含む母体の血液や分泌物に曝露され.これが母子感染の最も重要な経路でもある。 (3)接触感染:新生児は出生後に患者と密接に接触することで感染する。 2.どのように母子感染を遮断するか(1)B型肝炎免疫グロブリンとB型肝炎ワクチン併用免疫遮断:最初の単純なワクチン遮断から.後のグロブリンとワクチン併用遮断まで.それぞれの報告の成功率は異なる。 現在.中国のB型慢性肝炎の予防と治療のガイドラインには明確な勧告があり.具体的な方法は.B型肝炎免疫グロブリン(HBIG)をできるだけ生後24時間以内.できれば12時間以内.早ければ早いほどよく.100IU以上の量を注射し.同時に組み換え酵母の異なる部分に10マイクログラムまたは20マイクログラムのB型肝炎ワクチンを中国のハムスター科の卵母細胞に対して接種する(赤ちゃんは上昇後1ヶ月または6ヶ月後に生まれる。) (B型肝炎ワクチンは出生後1ヶ月または6ヶ月後に再度接種し.HBIG注射も出生後1ヶ月後に行うことが推奨されている).閉塞の成功率は95%以上である。 この方法は.妊婦の中にはHBsAgの非活動性キャリアがおり.母親の血液中のHBVDNA濃度が非常に低いため.母体因子を考慮せずに主に新生児を対象としており.このような高い阻止成功率を生み出している。 母体のHBVDNAレベルに基づいて精緻な分類を行えば.この結果は割り引かれるかもしれない。 (2)妊娠中の抗ウイルス療法 欧州肝臓学会の2009年ガイドラインでは.HBsAg(+),HBVDNA≧10の7乗IU/mlの妊娠末期の妊婦にはラミブジン(LAV)の経口投与が推奨されており.出産後も複合的な免疫対策が必要である。 中国の2010年B型肝炎予防・治療ガイドラインのコンセンサスでは.次のように指摘されています:①ALT上昇.HBVDNA陽性の妊婦は早期に抗ウイルス治療を行うべきであり.その目的は肝炎の再燃と肝機能障害を予防・制御することであり.同時に母子への垂直感染を減らすことである。 免疫寛容期にある妊婦は.原則として抗ウイルス治療の必要はない。 初回妊娠で複合遮断療法に失敗した妊婦は.再妊娠時に適時抗ウイルス療法を受けるべきである。 活動性肝炎の妊婦は妊娠3ヶ月以降に抗ウイルス治療を開始した方が安全である。 妊婦の抗ウイルス療法に使用する薬剤は.ラミブジン.テルビブジン.テノホビルのいずれかである。 ALTが正常でHBVDNAが10の7倍以上の妊婦は.妊娠後期から経口抗ウイルス薬を服用することができ.ウイルスが抑制されれば感染の可能性を減らすことができる。 (vii)HBVDNAが10分の8以下の母親は.免疫遮断の併用で90%以上の成功率がある。 (3)授乳の安全性 標準化された複合免疫接種後であれば.授乳は可能であるというのが現在の見解である。 3.残された論争 (1)妊娠後期の妊婦に対するB型肝炎免疫グロブリンの必要性 現在のエビデンスのほとんどは国内からのものであるが.国内の研究はいずれも無作為化比較試験(RCT)であり.十分な説得力がなく.世界保健機関(WHO)や中国の衛生部からの勧告もない。 主な疑問点は.このような少量のHBIG投与で妊婦のウイルスを中和するのに十分なのか? HBVの免疫逃避株を作ることにならないか? この免疫逃避株が集団に広がれば.既存のワクチンの有効性に影響を及ぼす可能性がある。 従って.HBIGは妊婦には推奨されません!(2)妊婦が抗ウイルス薬を服用して母子感染を阻止・減少させることは可能か 妊婦のウイルス量が多いことが免疫遮断に失敗する主な原因であることは.現在では認識されている事実です。 そのため.妊娠後期の妊婦に予防的に抗ウイルス薬を服用させる試みも行われているが.その結果は国内外で報告されており.成功の程度はさまざまである。 比較的受け入れられている見解は.HBVDNAが10〜8コピー/ml以上の妊婦は.妊娠後期1〜3ヵ月にラミブジンなどの経口薬で治療できるというものである。 しかし.注意すべき点は.妊娠末期にどのように.いつ薬剤を中止するか.また.薬剤を中止することで妊婦が疾患再燃のリスクを負うことにならないか.などである。 妊婦では薬剤耐性のリスクが高まるのか? その後の治療にリスクはないのか? したがって.医師は推奨することはできるが.まず患者と家族の同意を求める。 結論として.母から子への垂直感染の阻止は.特に母子感染が主な感染経路であるわが国では非常に重要であり.最終的にB型肝炎を克服し.撲滅できるかどうかに決定的な意味を持つと言える。