がんの発症メカニズムは完全には解明されておらず.2015年現在.次の2つの説がある。 1.さまざまな組織のがんのリスクは.その幹細胞の分裂回数に関係しており.3分の2の人は「不運」.すなわちがんではない正常な細胞で起こるDNA修復のランダムな突然変異によってがんを発症し.環境要因によるものは3分の1しかないと考えられている。 または遺伝的素因がある。 2.もう一つは.「がんは進化の産物」であり.変異による活性化に加えて.がんは生存に有利な条件を得て.健康な細胞との競争に勝つために.加齢に伴う組織の変化を必要としているのではないか.というものである。 健康な組織の生態系は健康な細胞ががん細胞に勝つことを促し.加齢や喫煙などのストレスによって組織の生態系が変化すると.がん細胞は変化した環境に素早く適応し.自然選択によって世代から世代へと受け継がれていくのです。 どちらの説も.がんは環境因子や生活習慣と関係しているが.その割合が異なることを示唆している。 乳がんに関連する要因のうち.私たちが変えることができるのは.初産年齢.母乳育児.外因性エストロゲン.ライフスタイル要因.薬物療法などです。 乳がんの治療は良い成果を上げており.絶対生存率を1%上げることは容易ではないが.発症率を1%下げることはそれ以上の価値がある(たとえ治療が完璧であっても.治療は “トラウマ “になってしまう)。 生活習慣と乳がんの関係は明確です:1.肥満と乳がん:2014年に欧州がん栄養プロスペクティブ調査グループ(EPIC)が.中年女性(40~50歳)の体重変化と50歳前後の乳がんリスクとの関係について調査しました。 発見:中年女性の体重増加は乳癌のリスクを増加させ.この関係は50歳以前に診断された乳癌でより顕著であるようだ。 この研究結果は.中高年女性が乳がんを予防するために体重をコントロールすることを示唆しており.2014年には.Fourkalaなどの英国の研究者が.25歳から閉経までの間にウエストサイズが10年増加するごとに閉経後の乳がんリスクが33%増加することを明らかにしました。 2.喫煙と乳がん:2014年.欧州のがんと栄養に関する前向き調査グループは.乳がんの既知の危険因子で補正した受動・能動喫煙と浸潤性乳がんの関係を評価する調査を実施しました。 合計322988人の女性が登録され.9822人が最終的に乳癌を発症した(このうち183608人が受動喫煙者で.6264例が最終的に乳癌を発症した)。 その結果.喫煙経験がなく受動喫煙者でもない女性と比較して.現在喫煙者(リスク比 HR=1,16 , 95% CI=1,05C1,28 ).元喫煙者(HR=1,14 , 95% CI=1,04-1,25 ).現在受動喫煙者(HR=1,10 , 95% CI=1,01-1,20 )は乳癌が増加することが示されました。 リスク 乳がんのリスクは.初潮から最初の満期妊娠までの間に喫煙していた人の方が高かった。 2014年にカナダで行われた前向きコホート研究により.喫煙が乳がんの高リスク要因になりうること.乳がんのリスクは喫煙期間と関連することが示されました。 対象は40〜59歳の女性89,835人.平均追跡期間は22.1カ月で.追跡期間中に乳がんを発症した被験者は合計6,549人でした。 その結果.乳がんのリスクは.喫煙期間.曝露強度.累積曝露量と関係があることがわかりました。 最初の妊娠前に喫煙していた女性は.妊娠後に喫煙していた女性に比べ.同じ喫煙年数でも乳がんのリスクが高いことがわかりました。この試験により.積極的な喫煙が女性患者の乳がんリスクを高めることが確認され.乳がんの一次予防においてタバコのコントロールが重要な要素であることも示唆されました。 3.アルコールと乳がん:1日のアルコール摂取量が1単位増加すると.乳がんリスクが7~10%増加することがわかりました。 看護師健康調査では.週に4〜9単位のアルコールを摂取する人は.飲まない人に比べて乳がんのリスクが15%以上増加しました。 摂取量が多い人(週27単位以上)は.飲まない人に比べて乳がんのリスクが51%高いことがわかった。 (1単位は4%のビールまたは果実酒半パイント) 4.精神的ストレス:中国・台湾の研究では.2009年6月から2011年6月まで.乳がん患者157人と対照者314人から構造化質問票を集め.精神的ストレスやライフスタイルと乳がんリスクとの関係を調査しました。 解析の結果.高い精神的ストレス(調整比AOR=1.65;95%信頼区間CI.1.10C2.47).週1000lcal以下の身体活動(AOR=2.17;95%CI=1.39C3.39).揚げ物の高い摂取(AOR=1.86;95%CI=1.24C2.77)は.増加した。 乳がんリスク 5.外因性エストロゲン:外因性ホルモンの使用は.乳がんのリスクを増加させる。 カナダがん協会のPrithwish De教授らが行った調査では.2002年以降.ホルモン補充療法が減少傾向にあることが示されました。 50歳から69歳の女性に対する複合的なホルモン補充療法の使用は.2002年1月1日から2004年12月31日の間に最も減少し.12.7%から4.9%へとなった。 この減少は.乳がんの発生率が9.6%減少したことと重なります。 すなわち.50-69歳のカナダ人女性グループにおいて.ホルモン補充療法の使用は乳がんのリスクを高める可能性があるということである。 スロベニアのCerne教授とそのチームは.スロベニアの閉経後女性におけるホルモン補充療法(HRT)といくつかの乳がん危険因子が乳がん発生率に及ぼす影響を評価する研究を行いました。 50〜69歳の症例784名と対照者709名が登録された。 ホルモン補充療法を行うと.乳がんの発症リスクが低下した。 6.運動・スポーツ:適度な運動が閉経後女性の乳がんリスクを低減:59,000人の閉経後女性を対象としたフランスの前向きコホート研究によると.適度な運動(1日30分以上快適なペースで歩くだけ.またはバスを1駅早く降りるか.買い物で車を使わずに週4時間歩く)をした女性は.あまり運動しない女性に比べて浸潤性乳がんのリスクが10%低いことが分かりました(HR=0,9)。 HR=0,9).特に閉経後4年以内に活動した女性で顕著であった。 閉経前の5〜10年間は適度な運動をしていたが.その間にサボった女性では乳がんのリスクが低下しない人もおり.一貫した運動のみが乳がんのリスクを低下させることが示唆されています。 トロント女子大学病院のフィリップス教授は.BRCA変異における体格や身体活動と乳がんとの関連について.文献を検討しました。 健康的な体型と身体活動(特に思春期)が.BRCA保因者の乳がんリスクを低減することが.いくつかの研究で明らかにされています。 7.食事:野菜や果物は.がんの発生を抑える効果があると言われています。 食事性抗酸化物質の含有量:米国の前向きコホート研究により.食事性抗酸化物質の含有量が多い人ほど乳がんリスクが低いこと.食事性カロテノイドやフラボノイドなどの食事性抗酸化物質の効果は.喫煙者や高齢者など特定のサブグループに限定される可能性があることが示されました。