1.初発例であれば.オランザピンによる治療を提唱します。 夜間はオランザピンとして10mgから開始し.異常がなければ翌日以降オランザピンとして毎晩20mgを使用し.1~2週間後.症状が消失していない場合は25mg.30mgに増量して下さい。 薬を1回で飲むか.朝晩に分けて飲むかについては.具体的な反応に応じて選択することができます。 その間.副作用を防ぐためにベナドリル(1回1~2錠.1日2~3回)を服用してください。 薬を服用してもじっとしていられない場合は.一時的にオキシコンチンを2カプセル追加することができますが.通常は15分以内に緩和されるので.慌てる必要はありません。 ロラゼパムや他の精神安定剤で.問題を解決できる患者もいます。
このとき.ベンゼドリンを1回2錠.1日3回に増量すれば.この副作用を全く発生させないことが可能になるのが道理です。 (注)ベンゼドリンの説明書には.その「副作用」の一部が書かれていますが.実際には.長期間(数年から十数年).あるいは超大量に服用した場合に時々起こる問題を指しているだけであり.ベンゼドリンを毎日服用しても副作用は全くなく.抗精神病薬の副作用を防ぐというメリットだけでデメリットはなく.全く安全なものであることがわかります。 ) 治療は.元の症状が完全に消失(注:基本的な改善ではない)した後に.強化段階に移行する。
いわゆるコンソリデーション期間とは.少なくとも2〜3ヶ月は元の用量を維持し.その後は徐々に減量し.最終的にはペントキシフィリンに切り替えて維持することを意味します。 Pentoxifyllineは.安価(1ヶ月5ドル)で.副作用がなく.体重を増やさず.血糖や脂質代謝に影響を与えず.強迫観念を誘発しない.現在理想的な維持療法薬であるといえます。 治療薬を減量する際にあらかじめ併用することで.治療薬を減量する際の安全性を高めることができる。
2.リスペリドン.アリピプラゾール.クエチアピンなどの抗精神病薬を繰り返し適用しても解決しない場合.元の薬を一旦中止し.オランザピン治療への切り替えを勧めます。 うまくいけば.一度に25mg.30mgと増量できるかもしれません。 もちろん.元の薬にオランザピンを上乗せすることも可能です。 しかし.私は後者の方法を提唱しているわけではなく.リスペリドン.アリピプラゾール.クエチアピンといった薬をそのままにしておくことは.ほとんどメリットがなく.無駄に副作用を増やすことになると考えています。
3.オランザピンを適用した場合.副作用はほとんどない。 しかし.個々のケースでどうしても出てしまう反応もあります。
1)眠気:これは悪いことではなく.無視しても大丈夫です。 寝かせておけば.数日後には勝手に順応してくれます。 ただし.めまいを起こさないように.ゆっくり目を覚ますように注意してください。
2) 顔がくすみ.動きが鈍くなる:これは軽い副作用で.ベナドリルを1日2-4回.1回につき1-2錠服用すればよいでしょう。
3) じっとしていられない:服用後.「立ってもいられない」「心臓がむずむずする」「骨がむずむずする」気が散ってそわそわしているように見える患者さんがいます。 歩き回る状況は様々で.副反応であれば文句を言って解決を求め.病気の症状であれば「歩き回ること」を問題視せず.解決を求めない).ベナドリルを1日2〜4回.1回1〜2錠服用したり.インスリンを一時的に1〜2錠服用したりして解決します(上図参照)。
4)食欲増進:炭水化物をできるだけ摂らない(糖尿病の場合と同様に.1日にご飯を茶碗半分.饅頭を半分程度にする)食事管理に注意が必要です。 間食は制限され.家にお菓子を置いてはいけない。 また.糖尿病治療薬のメトホルミンを1日3回.1錠服用すると.体重の増加を抑えることができます。 病気から回復した後は.薬を減らせばスリムな状態を維持できることが保証されています。
5) ごく少数の患者さんでは.薬を飲んだ後に両目が上を向いてしまうことがあり.「運動性危機」と呼ばれています。 対策としては.ベンゼドリンの投与量を増やすことです。 通常.1回1~2錠を1日2~4回に分けて服用します。
6) 強迫症状を示す患者もいるが.軽度の場合は無視する必要はない。 さらに重症で生活に支障がある場合は.フルオキセチン40mgを毎朝服用することもできます。
4.オランザピンの利点は。
1)同クラスではないと言えるリスペリドン.クエチアピン.ジプラシドン.アリピプラゾールと比較して.有効性が有意に優れていること。
2) 副作用はリスペリドンやジプラシドンに比べて著しく少なく.鎮静作用は期待できないものの.分割投与やインスリンの一時的な服用でうまく解消されることがあります。
3) 心機能への影響がない唯一の抗精神病薬である(心異常を引き起こす可能性のあるジプラシドンと異なる)。
4) 強迫観念を誘発する可能性があるが.クロザピンやリスペリドンに比べれば少ない。
5) 体重増加が大きくなることがありますが.これは食事のコントロールで対処できます。また.メトホルミン(糖尿病の治療薬)を毎食1錠ずつ服用することも有効です。
6)すでに国産品があり.10mgで1錠20元.効能や副作用に関係なく.輸入品も全く同じです。
5)オランザピン単独で使用し.それでも望みが叶わない場合。 そして.オランザピン20〜30mgを基本に.薬理機序が全く同じではない抗精神病薬を組み合わせることができます。まず.アミスルプリド(1日1200mg.初日は1日2回.各回1錠(つまり200mg).2〜3日目は1日2回.各回2錠.4日目以降は1日2回.各回3錠.つまり1200mg.ただ飲むのではなく)と組み合わせるといいと思います。 400mgや800mgでは確実に解決しない;(注));あるいはペントキシフィリンの複合治療量.1日5〜20mg(すなわち1/4〜1錠)から始める。
アミスルプリドの方が有効性は高いが.ペントキシフィリンの方が安価なので.どちらを先に使うかは経済的な理由で選択することができる。 (注:アミスルプリドは血液脳関門を通過しにくいため.薬物の一部が「滑り込んで」効果を発揮するためには.大量に服用する必要があります)。 少量では効果が得られません。 (オランザピンやアミスルプリドで解決できない場合は.ペントキシフィリンを1日5〜20mg追加する場合もあります。 また.多くの場合.顕著な改善も見られます。
3剤の併用にもかかわらず症状が残る場合は.ハロペリドールの追加を検討し.1日3錠(2mgずつ)1日2回から始め.1日20錠(=40mg).あるいは25錠(=50mg)になるまで1日2錠を追加します。 また.スルピリドを1日2錠(各100mg)から1週間.1日10〜12錠まで追加してみることもできますが.効果はなんとも言えません。 アリピプラゾールを追加する場合は.それを試すこともできますが.事実はそれが助けにならないことを物語っています。
もちろん.クロザピンを追加することは可能で.1日2錠(各25mg)から始めて.2-3週間かけて1日20錠まで徐々に増やしていく。しかし.クロザピンには副作用が多く.特に0.1%の症例で白血球減少(4.0以下)を生じる可能性があり.念のため1-2週間ごとに血液検査が必要である。 個人的には.オランザピンの後にクロザピンを追加することは.強くお勧めしません。 クロザピンは.予測不能で理解不能な発作的な副作用が多く.対処が難しい。また.「依存症」の可能性もあり.中止が困難である。
また.必要に応じて追加できる薬剤として.日本オリジナルのペロピロックス.1錠4mgを3~4日かけて1日12錠(=48mg)に増量することも可能です。 複数の薬を併用しても効果が見られない患者さんが.ペロピロックスを追加したところ.実際に問題が解決したのです。 また.本薬剤による重大な副作用はありませんでした。
特に注意しなければならないのは.薬の組み合わせにかかわらず.それぞれの薬を治療量いっぱいまで使わなければ.効果が期待できないことです。 あれもこれもちょっとだけ使う」なんてことは絶対にしないようにしましょう それは投薬の方法としては愚かなことで.問題の解決にはなりません。 (抗精神病薬にはそれぞれ血中濃度があり.オランザピンの血中濃度をアミスルプリドの血中濃度に加えることは不可能なので.それぞれの薬剤を少ししか使用しないと「協調」して働かないことになります。
内科の先生が.ペニシリンだけでは効かない細菌感染をストレプトマイシンで治療するのと同じですね。 しかし.ペニシリンの量を半分にしたり.ストレプトマイシンの量を半分にしたりすることはなく.常に両方の抗菌薬をフルに使っていたのです。 (薬理学を理解していない.いわゆる精神科のヤブ医者に限って.あれもこれもちょっとだけ使って.どうしても患者を不幸にしてしまうようです!)
つまり.薬の組み合わせにはいくつかの方法が考えられ.何に気をつければいいのかがわかります。
1) 比較的軽症であれば.オランザピン25mgを投与するだけで完全に解決します。 20mg以下の治療量を必要とする症例はごくわずかであることが分かっていますので.25mg以上を適用する必要があるかと思います。
2) オランザピン単独で症状が改善するだけで.まだ完全に解決していない場合;アミスルプリド1日1200mg(現在1日100円程度と高価)またはペントキシフィリン1日15〜20mg(1日1円と安価)を使う必要があります。
3)2つの薬を使った後.効果がなければ.オランザピン25mg+アミスルプリド1200mg+ペントキシフィリン20mgの3つを組み合わせる必要があります。
4) これでも効かない場合は.オランザピン25mg+アミスルプリド1200mg+ペントキシフィリン20mg+ハロペリドール40-50mgの4剤併用にする。
5) どうしても問題が解決しない場合は.ペロピロックス48-60mgをもう1つ追加してみてください。
6)上記の薬を服用しながら.ベナドリルも1日2〜3回.1回1〜2錠服用すること。メリットばかりでデメリットはない。
7)それでも(5)の投薬で解決しないが.副作用がなく.心電図QTcが480を超えない場合は.次の増量を検討する:オランザピン30mg.アミスルプリド1400mg.ペロピロックス60mg。 しかし.投与量が多くても必ずしも効果が上がるわけではなく.むしろ副作用が増える。
8) すでにオランザピンを服用している患者にクロザピンやリスペリドンを追加しても意味がない.つまり.あまり効果が上がらないと思われる。
9) すでに4〜5種類の薬剤を併用している患者にアリピプラゾールを追加する必要はない。これは効果がないことが証明されているからだ。
10) 薬剤や用量を変更するたびに.その効果を4~6週間観察してから判断する必要がある。 薬や服用量を変えた直後に体調に変化があった場合.それは病気そのものの変動であり.薬とは直接関係ありません。
11) バルプロ酸ナトリウムは統合失調症の「特効薬」ではなく.統合失調症に対する治療効果はないため.服用しないこと。
6.治療がうまくいった場合.症状が完全に消失した後.少なくとも2~3ヶ月間統合する必要があり.その後徐々に薬を減らすようにします(統合期間は長ければ長いほどよいです)。
1) オランザピンは.通常.最初の2回は2週間ごとに2.5mgずつ減量し.病状が正常であれば3回目から減量するまで5mgずつ減量します。
2) その後.アミスルプリドを2週間ごとに200mgずつ減量し.完了とする。
3)ハロペリドールも併用している場合は.ハロペリドールを2~3日おきに1錠ずつ.減量するまで減量してください。 これはペロピロックスも同様です。
3)最後にペントキシフィリンを残す:1日15または20mgで適用される場合.2ヶ月の継続使用後.10mgに減らし.その後1-2ヶ月.1日5mgに減らすこと。 さらに1-2ヶ月間は.維持のために週20mg(すなわち1日約2.5mg)に減らす。
4) 強迫症状の治療に用いるフルオキセチンの場合.強迫症状の出方によって投与量が異なります。 強迫症状がなくなれば.ペントキシフィリン単独での維持療法に最終変更後.2ヶ月ごとに20mgを減量してみるのもよいでしょう。
5)ベンゼキソール(アンタン)については.痙攣外副作用の有無で判断すること。 一般的には.ペントキシフィリン単独で週20mgの維持療法を1ヶ月間行った後.ベンゼドリンの中止を試みることが可能である。 ちなみに.ベンゼドリン自体には.瞳孔散大や口渇などの副作用がある程度で.体に害はなく.心配する必要はなく.安心して服用できる。必要性に応じて決めるべき服用量は.一般に1日2〜3回.1〜2錠である。
ペントキシフィリンとして1日20mgを1/7錠.1/4錠(=5mg)を毎週月・水・金・日曜に.1/2錠(=10mg)を週2回服用することができる。 週間合計では.いかなる場合でも15mg以上でなければなりません。 これ以上減らす危険はありません。
また.ペンタフルリドールは全く水に溶けないため.患者さんの口に含み.隙を見て吐き出すことがないよう.錠剤を粉にする必要があります。 ペンタフルリドールに切り替えた後も.体内にはオランザピンの原薬が多く残っており.脳組織への作用が一気になくなるわけではないので.睡眠障害などが起こりやすく.適応にはかなり時間がかかると思われます。 特にペントキシフィリンは睡眠薬のように効かないので.睡眠が浅くなる可能性があります。 このとき.オランザピンやケチアピンは服用せず.睡眠薬も服用しない方がよい。そうしないと.生体自身が睡眠効果のあるこれらの薬に依存し.かえって適応を先延ばしにしてしまうからだ。
女性患者の月経異常の問題は.ペントキシフィリン単独での維持療法ではすぐには解決せず.通常半年から1年かかると言われています。 そのため.数ヶ月から数年の蓄積の後.体内から排泄されるのを気長に待って正常な状態に戻すことが重要です。 プロゲステロンを投与して「人工的な周期」を作ると.回復時期がさらに遅れますので.絶対にやめてください。 (詳細は関連記事参照)
ペントキシフィリン維持療法のみに切り替えた後.元のオランザピン投薬による自制心の低下はすぐには改善されず.半年以上かかることもありますので.気長にお待ちください なお.必要に応じてレボキセチンの投与が必要です(9参照)。
8.上記薬剤を塗布しながら.事故のないよう月1回の心電図チェックをお勧めします。 オランザピンは心臓への副作用がないのが利点ですが.心電図も何度か見直すことが望まれます。 心電図のレポートに「洞性頻脈」と書かれていれば.心電図をとったときに心臓の拍動が少し速かったということなので.気にすることはありません。 洞性不整脈」と書かれている場合は.呼吸に伴って心拍が速くなったり遅くなったりすることを意味しますが.これは正常で問題ありません。
何を見るべきかというと.「早発泡」が増えていないか? stディプレッション」(5mm以上の有意なディプレッションと定義)があるか? QTc 延長」(正常値は「470 または 480 以下」)があるか? 薬を飲む前に心電図と比較するのが一番です。 QTcが正常値(480以上)を超えていたり.一度に60以上増加する場合は.薬を減らす必要があります。 肝機能については.毎月.あるいは2.3ヶ月に1回の頻度で再検査を行うことができます。 トランスアミナーゼの上昇が認められた場合.いわゆる「肝臓を守る薬」を飲まなくても.数週間から1ヶ月で自然に正常値に戻ることが多いので(実際.「肝臓を守る薬」は世の中に存在しない).神経質になる必要はない(注)。 アミスルプリドは肝臓で代謝されないため.トランスアミナーゼに影響を与えることは問題ありません。
人間の肝臓から見れば.どんな薬物も「毒」であり.肝臓は体の「解毒工場」として.それを分解・破壊してくれるのです。 そのため.肝臓はどんな薬でも(アミスルプリドなど肝臓に入らないものは除く)排除するために働かなければならず.かえって負担が大きくなってしまうのです。
オランザピンなど.肝臓が過敏に反応する薬もあります。 オランザピンに対するアレルギーがある場合.肝細胞の細胞膜の透過性が変化してトランスアミナーゼが漏れ出し.血中のトランスアミナーゼ濃度が上昇します。 実はこれは「肝障害」ではなく.一時的なアレルギーで.数週間後には元に戻るのです。 薬を追加する必要はありません。 どんな薬でも肝臓の負担を増やすことになるので.病気の治療に使わなければならない薬に「肝臓を保護する薬」を加えても.負担が増えるだけで保護されないので.あまりお勧めできません。
9.現在使用されている抗精神病薬は.いずれもNE神経伝達物質の受容体を多かれ少なかれ遮断するため.自制心が低下し.その結果.集中力が低下し.記憶力が低下し.患者は脳が開いていないと感じ.中には親に「べったり」して子供っぽく見える患者もいます。 Reboxetineを服用することで.NE神経伝達物質が増加し.ある程度の改善が期待できますが.これらの受容体はまだブロックされており.NE神経伝達物質が増加しても.必ずしも問題が完全に解決されるとは限りません。
例えば.郵便ポストが封鎖された場合.郵便局員の数を増やしたからといって.必ずしも情報の流れが回復するわけではありません。 さらに.この受容体遮断の効果は.オランザピンを中止してもすぐには消えず.数ヶ月間続くこともあります。 ペンフルリドールにもこの作用がありますが.その程度はより低いものです。 これらの問題は.1日10mgの治療用量を使用した場合にも発生する可能性があります。 1 週間あたり 15mg または 20mg という少量で.完全な回復が得られるまで は.常にかなりの期間を待つ必要があります。 このプロセスは.多くの場合.個人によって異なります。 患者さんの中には.子どもの頃にADHDで.自己コントロールが苦手な方もいらっしゃいますので.他の方のコントロールがうまくいく程度に回復する可能性は低いと思います。
10.プロラクチンが多いという問題については。 すべての抗精神病薬はDAをブロックし.体の下垂体は妊娠したと勘違いして.プロラクチンを大量に分泌します。 これは.薬を服用した結果です。 病気ではないので.過度にストレスを感じる必要はありません。 誤解を避けるため.このようなテストはご遠慮ください。
11.記憶の問題については 記憶には.「思い出すこと」と「記憶の保存」という2つのステップがあります。