2017年8月1日.米国食品医薬品局（FDA）は.急性骨髄性白血病（AML）の新薬を承認しました -。 -enasidenib（商品名idhifa.セルジーン社製）。 本剤は.イソクエン酸脱水素酵素-2（IDH2）変異を有する急性骨髄性白血病の治療薬で.少なくとも1種類の全身性抗悪性腫瘍剤治療に対して再発または難治性を示す患者さんに対する経口剤です。
これと並行して.FDAは.AML患者の血液または骨髄検体からIDH2遺伝子特異的変異を検出することにより.エナシデニブの治療対象患者をスクリーニングするコンパニオン診断薬としてリアルタイムIDH2検査（アボット社製）を承認しています。
Enasidenib は.IDH2 の低分子標的薬として唯一承認されており.FDA からファーストトラックおよび優先審査の指定を受け.希少疾病用医薬品にも指定されています。
再発・難治性AMLとは
再発・難治性AMLとは？
AMLは.血液や骨髄に異常な白血球が大量に存在する患者さんに発症する.急速に進行するがんです。 また.急性骨髄性白血病は.成人の急性白血病の中で最も一般的なものです。 60歳未満の成人患者さんでは.エリスロマイシンとシタラビンの併用（7＋3）導入化学療法を行い.完全寛解が得られた後に地固め化学療法.自家造血幹細胞移植（Auto HSCT）.同種造血幹細胞移植（Allo HSCT）を行うことが標準治療とされています。
しかし.AML患者全体の10％から20％は.最初の治療で全く寛解しない.難治性AMLと呼ばれる患者群である。 一方.初回治療が有効で完全寛解を達成した患者さんの50～80％は.がんの再発を経験しています。 難治性または再発を起こすと.基本的にそれまでの治療法はなく.患者さんの生存期間は限られたものとなります。
エナシデニブとは
エナシデニブとは？
IDH2変異はAML患者の9%から13%に認められます。 変異したIDH2タンパク質は2-ヒドロキシグルタル酸を形成し.DNAやヒストンの過剰メチル化を引き起こし.細胞の分化を阻害する。 これはまた.この突然変異が正常な血球の発達を阻害し.未熟な血球が過剰になることを意味します。
一方.正常なヒトの野生型IDHはエネルギー代謝に関与していることが分かっています。 したがって.IDH2を治療標的として使用する場合.この標的をターゲットとする薬剤は十分に選択的でなければならず.そうでなければ重篤な副作用が生じる可能性がある。
エナシデニブは.IDH2の働きを阻害するだけでなく.がん細胞の分化を促進する他のいくつかの細胞増殖促進酵素を阻害し.抗がん作用を発揮する低分子の経口標的薬であります。 同時に.エナシデニブはIDH野生型に影響を与えません。
有効性の根拠：19%の完全寛解.輸血依存度も低下
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エナシデニブの承認は.主に単一群試験の結果に基づくものでした。 本試験では.IDH2変異を有する再発・難治性の急性骨髄性白血病の成人患者さん199名が対象となりました。 少なくとも6ヶ月の治療後.19％の患者さんが完全寛解を達成し.寛解期間の中央値は8.2ヶ月.4％の患者さんが部分的な血液学的回復を伴う完全寛解を経験し.生存期間の中央値は19.7ヶ月でした。 完全寛解（CR）とは.治療後に白血病細胞が検出されず.血球数が完全に正常な状態に戻った状態を指します。 部分的血液学的回復を伴う完全寛解（CRh）とは.白血病細胞は検出されないが.一部の血球数（または血小板数のみ）が正常レベルに戻っていない状態を指します。
治療開始時に急性骨髄性白血病により輸血または血小板輸血を必要とした157名のうち34％が.エナシデニブ投与後に輸血を必要としなくなりました。
ブラックボックス警告：差別化症候群にご注意ください
エナシデニブの一般的な副作用は.吐き気.嘔吐.下痢.ビリルビン値の上昇.食欲減退などがあります。 胎児や新生児に害を与える可能性があるため.妊娠中または授乳中の女性はエナシデニブを服用しないでください。
エナシデニブの説明書には黒枠警告として.本剤が致死性分化症候群（別名：イソクエン酸症候群）を引き起こす可能性があることが記載されています。FDAは.分化症候群の症状を発見したらすぐにグルココルチコイドで治療するよう医師に求めています。 FDAは.分化症候群の症状を発見したらすぐにグルココルチコイドで治療し.患者の状態を注意深く観察するよう医師に求めています。
エナシデニブの使用方法
について教えてください。
承認済み製品添付文書によると.エナシデニブの推奨使用量および用量は次のとおりです。
- 推奨用量：本剤の忍容性に問題がなければ.開始用量は1日1回100 mgを6カ月間経口投与する。
- 血液検査および生化学検査は.投与前および投与開始後3カ月間は少なくとも2週間に1回の頻度で実施する必要があります。
enasidenibはまだ国家食品薬品監督管理局の認可を受けていませんが.海外では本剤を含む8種類のIDH阻害剤が販売されており.今後.従来の化学療法に代わり.より良い結果を患者にもたらす標的治療薬が登場するかもしれません。