化学療法を行う場合.毒性の副作用はほとんど避けられない。 有効性と同様に.毒性は通常用量依存性である。 投与量を増やすと有効性は改善し.毒性は増加する。 化学療法の成功は.効力と毒性の関係をいかにうまく解決するかにかかっている。 薬物の吸収.分布.代謝.排泄には個人差があり.各個人を注意深く観察.監視すべきである。
化学療法の有害な副作用には.消化管反応.骨髄抑制.心・肺毒性.肝・腎障害.神経毒性.泌尿生殖器毒性.皮膚・粘膜障害.局所刺激.静脈炎.アレルギーなどがある。
副作用の大部分は胃腸反応と骨髄抑制である。 骨髄抑制は骨髄の造血能の低下として現れます。 骨髄抑制はしばしば化学療法の最も重要な用量制限毒性である。 副作用の中には.CTXおよびIFOによる尿路刺激性および出血性膀胱炎.ブレオマイシンによる肺毒性.ビンクリスチン類似物質による神経毒性.シスプラチンによる腎毒性および高周波聴力障害.L-メンドアセチルアンホリシス酵素.ブレオマイシンおよびザイモサン類似物質によるアレルギー反応の可能性など.特定の薬剤に関連するものもある。
生殖系毒性は重要な長期毒性であり.アルキル化剤は精巣に最も損傷を与える作用があり.CTXは精子の成熟に影響を与え.精子の減少または精子の欠落を引き起こし.不妊につながる。
永久的な卵巣低形成と無月経は.アルキル化剤で治療された女性患者の少なくとも半数に起こります。
化学療法の副作用は.軽症の場合.長期的または一時的に患者のQOLに影響を及ぼし.化学療法の用量や期間が制限され.治療効果に影響を及ぼし.重症の場合.生命を脅かすことがある。 簡単なものは骨髄抑制.消化管反応.難しいものは神経毒性.心筋障害.肝機能障害.腎機能障害などである。
I. 骨髄抑制
1.顆粒球減少
顆粒球減少の危険性は以下の通りである。) 化学療法の強制的減量または中止.2)。 重篤な感染症に罹患しやすいという最近の最も重大な危険を引き起こす;3)。 1.0×109/L未満の白血球値が5日以上続くと.重篤な細菌感染の可能性が有意に高くなる。
顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF.GM-CSF)の種類:G-CSF:ウィーラーズブラッド.グラノセット.ジザキシン.レクザム.レバクトロバン.ジェミフェンなど.GM-CSF:ユニフェン.テルリップ.ジェムシーンなど。 投与量:G-CSF 2-5マイクログラム/kg/日.GM-CSF 5-10マイクログラム/kg/日.皮下注射;化学療法後24-72時間後に開始し.顆粒球は最低点まで低下し.薬剤を中止すると≧10.0×10 9 / Lまで上昇し.一般的に約5日間使用し.血液像を観察する。
顆粒球コロニー刺激因子の副作用:骨痛.発熱.倦怠感.頭痛.筋肉痛.皮疹.注射部位の痛み。 稀な副作用:低血圧.吐き気.下痢.浮腫.過敏症.毛細血管漏出症候群.呼吸困難。
G-CSFの予防的投与の原則:1.G-CSFの予防的使用は.初回治療の患者には推奨されない。2.化学療法の前サイクルで好中球減少症が発生した場合.または重篤な顆粒球減少症の遷延が発生し.化学療法の投与量の大幅な下方調整や化学療法の延期を余儀なくされた場合は.CSFの予防的使用が考慮される。3.感染症のハイリスク因子がある場合は.考慮される。
2.血小板減少症
理論的には.PLT<50×10 9の場合.出血のリスクがあり.PLT<20×10 9の場合.出血のリスクは増加する。PLT<10×10 9の場合.生命を脅かす中枢神経系出血.消化管出血.呼吸器出血が起こりやすい。 臨床的には.重篤な出血性合併症はまれである。
出血傾向のある人には.血小板輸血と止血剤を投与する。出血傾向のない人には.PLT>20×10 9なら.ぶつからないように安静にして様子を見る。次の化学療法が間に合うように.血小板が50×109まで下がったら.血小板増殖因子を投与する。血小板増殖因子の種類は.遺伝子組換えヒトトロンボポエチン(rhuTPO TBEA).インターロイキン -11(ジャイアント・アンド・グレイン.MAGL).GM-CSF(ユニフェン)などがある。
テルビオは化学療法24時間後に開始し.300U/(kg/d)のiHを14日間投与し.血小板数が100×10 9以上に回復するか.絶対血小板数が50×10 9以上に増加した場合.インターロイキン-11の投与レジメン:治療用:PLTが20~50×10 9の場合.25.0μg/(kg/d).25.0μg/(kg/d).25.0μg/(kg/d).25.0μg/(kg/d).25.0μg/(kg/d).25.0μg/(kg/d).25.0μg/(kg/d).25.0μg/(kg/d)。 (kg/日)を14日間.PLTが5000~100万の場合は12.5μg/(kg/日)を7日間.PLT≧100×10 9の場合は中止。 予防:化学療法終了24時間後に12.5~25.0μg/(kg/d)を投与し.血小板数に応じて投与日数を決定した。
インターロイキン-11の副作用:ナトリウム貯留:末梢性浮腫.重症の水胸.腹水.心嚢液貯留.心血管系:不整脈.頻脈.心房細動.局所の注射:発赤.腫脹.疼痛.その他:倦怠感.発疹.食欲不振.アレルギー
3.赤血球造血
赤血球造血の低下は.疲労.免疫機能異常.薬剤抵抗性の誘発.腫瘍などの形で危険である。 エリスロポエチン懸濁液はHb<8gの時に投与する。ASCO治療ガイドライン:Hb≦10gの時に遺伝子組換えヒトエリスロポエチンrhEPO(エビクソール)を使用する;Hbを12gレベルに維持する。
エビオの使用量:10,000IU tiw.iH.現在は週1回30,000IUを12-16週間使用。 一般的に.使用後4週間程度で明らかな効果が現れるが.その間.鉄分の補給に注意を払う必要がある:静脈内鉄分補給が最適である(例:鉄ショ糖.モリチゲニン)。
II.胃腸反応
1.嘔吐
嘔吐の種類:1)。 急性嘔吐:化学療法後24時間以内に起こり.その重症度は嘔吐の程度および化学療法薬の投与量に依存する。) 遅発性嘔吐:化学療法後24時間以降に起こり.2~4日間続く傾向があり.DDPで最も顕著であるが.IFO.CTXを含むレジメンでも一般的である。) 予期性嘔吐:主に条件反射によって起こる:例えば.過去に複数コースの化学療法を受けた後の激しい嘔吐.病院の環境.におい.音など。
最も効果的な嘔吐抑制薬は5-HT3受容体拮抗薬である:エンダンセトロン.グラニセトロン.トロパンセトロン.アザセトロン.ラモセトロン。
高リスクおよび中リスクの急性嘔吐には5-HT3受容体拮抗薬+副腎皮質ステロイドが好ましく.低リスクの場合は上記の単剤のいずれでもよい。 遅発性嘔吐の場合.5-HT3受容体拮抗薬の効率が50%未満であれば.胃腸薬10mg+デキサメタゾン1.5mg.Q6h経口投与が可能である。 予測性の嘔吐.初回化学療法による嘔吐のコントロール;抗不安薬。 激しい嘔吐にはバリウムやフィナガンなどの鎮静剤を投与する。
2.便秘
化学療法開始時には.薬剤や制吐剤の毒性副作用のため.便秘を非常に起こしやすく.重症の場合は腸閉塞を引き起こす可能性があるため.便秘を予防する必要がある。 便秘の治療によく使われる薬:デュメックス.マーレンランチ.下剤など.またはセンナの葉を水に溶かしたもの。 3日以上便が出ない場合は.カイザーや浣腸で排便を促す必要がある(通常300~500mlの石鹸水を使用)。
3.口腔粘膜炎.潰瘍
予防と治療:より多くの新鮮な野菜.果物を食べる;ビタミンC.ビタミンB(利用可能な長時間作用リボフラビン100mg);口腔衛生に注意を払う:塩水でうがい.口タイうがい.清心うがい。
4.食欲不振
食欲増進の薬としては.ガジェット(メゲストロール)320mg Bid poまたはプロゲステロン500mg Bid po.血栓症予防のためにアスピリン100mg Qdを内服する。 DDPは腎臓に副作用があるため.腎臓を保護するために大量のDDPを3日間連続で服用する必要があります。 水分補給量は2500~3000ml/日程度で.高齢者は心機能に注意する。 一般にDDP前後で1500mlの水分補給.DDP後にマンニトールで脱水.利尿のため点滴終了時に頻脈20mg.iv.を投与することができる。 高齢者や腎機能が低下している場合は.腎機能保護のためにアトモラン1.5g/m2 ivgttをDDP前に投与することができる。
特定の毒性予防:IFO.CTXによる出血性膀胱炎予防:メシル酸ナトリウム.HD-MTX解毒治療:アルデヒドヒドロ葉酸カルシウム。