1.化学療法の適応症
1.1 内科的治療が主体で効果が高く.根治が可能な腫瘍：絨毛膜細胞腫.精巣腫瘍.リンパ腫.急性・慢性白血病.小細胞肺癌.多発性骨髄腫など。
1.2 播種が確立し.多発性転移を有する固形がん：例：乳がん.非小細胞肺がん.大腸がん.卵巣がん.頭頸部腫瘍など。
1.3 がん性胸水.腹水.心嚢水。
1.4 特定の癌による上大静脈圧迫徴候.気道閉塞.頭蓋内圧亢進：症状を緩和するために化学療法を先に行い.その後に放射線療法を行う場合がある。
1.5 一次化学療法後に手術が可能な腫瘍：卵巣がん.骨軟部肉腫.小細胞肺がん.肛門がん.膀胱がん.精巣腫瘍.ステージIII乳がん.ステージIIIA肺がん。
1.6 根治切除術後の補助化学療法（アジュバント・ケモセラピー） 乳癌.大腸癌.胃癌.肺癌.軟部肉腫.腎芽腫.その他
1.7 動脈内化学療法が有効な腫瘍：肝臓がん.転移性肝臓がん.腎臓がん。
2.化学療法における注意事項
2.1 化学療法薬は一般に診断的治療として使用されることはなく.患者に不必要な損失を与えないためにプラセボとして使用されるべきでない。
2.2 治療を開始する前に診断が明確でなければならない。 白血病.多発性骨髄腫.悪性組織球症については.確定的な血液学的診断が得られていなければならない。 悪性リンパ腫やその他の様々な固形腫瘍は.局所病理組織学的に診断する必要があります。 膿瘍細胞診は.診断を明確にするだけでなく.化学療法剤の選択の指針にもなる。
2.3 全身状態が良好で.血液や肝腎機能が正常な患者さんには.化学療法を行うべきです。
2.4 化学療法の使用が決まったら.適切な薬剤.組み合わせ.投与量.経路.方法.治療コースなど.具体的な治療計画を作成する必要があります。 長期間使用したり.やみくもに増量しないこと。 治療中は.薬の効果や毒性をよく観察し.それに応じた治療を行う必要があります。
2.5 化学療法の期間中は.週に1.2回.定期的に血液像を確認する必要があります。 血液像が減少した場合は.より詳細に観察する必要があり.血液像の変化はいつでも発見でき.一定の措置を講じる必要があります。
2.6 治療経過後の長期フォローアップにより.寛解期間や長期毒性を観察すること。
3.化学療法の禁忌事項
の場合.化学療法は慎重に行うべきであると一般的に言われています。
a) 高齢者または悪液質患者。
b) 過去に放射線治療や化学療法を複数回受けたことがあり.血液像が慢性的に低下している患者や出血傾向のある患者。
c) 肝機能障害や重度の心血管系疾患を有する方
d) 貧血.栄養障害.低血漿蛋白。
e) 骨髄転移のある患者。
f) 副腎皮質機能不全。
g) 感染症.発熱.その他の合併症のある患者。
h) 心筋症の患者には.アドリアマイシン.エリスロマイシン.メタロイド系抗癌剤を使用しないよう指導すること。
i) 年齢に関係する慢性気管支炎の患者には.ブレオマイシンおよびピンヤンマイシンは禁忌であるべきです。
4.化学療法を中止する場合の指標
化学療法において.次のような場合には.投与を中止し.観察を十分に行い.状況に応じて適切な処置又は蘇生を行うこと。
a. 一般的な有効期間を超える場合や.累積投与量が有効であると考えられる量を超える場合には.その薬剤の有効性が継続する可能性は低い。
b. 頻繁な嘔吐が患者の摂食や電解質の不均衡に影響する場合。
c. 下痢が1日5回を超えるとき.または血性下痢があるとき。
d. 血液像が低下した場合（例：白血球2000～3000/mm3未満.血小板50000～80000/mm3未満）；このレベルには達しないものの.時には血液像の急激な低下が認められるので.重大な骨髄抑制を避けるため.観察に合わせて本剤を中止すること。
e. 感染性発熱.体温38℃以上の患者（腫瘍による発熱は含まれない）。
f. 合併症
g. 心筋障害.中毒性肝炎.中毒性腎炎または膀胱炎.化学性肺炎または線維症などの重要な臓器の毒性の出現。
5.よくある副作用と用量調節
既存の化学療法剤の多くは.腫瘍細胞の増殖を抑制したり殺傷したりする一方で.体内で急速に増殖する正常細胞.特に骨髄造血細胞や消化管粘膜上皮細胞に対して毒性を示し.化学療法剤の効果向上の障害となることが少なくありません。 不用意な過剰投与は死につながります。 したがって.化学療法を行う際には.毒性の可能性に強く注意を払うことが重要であり.それを怠ると取り返しのつかないことになる。
表1は.一般的に使用されている抗がん化学療法剤の最近の毒性一覧です。 表2.3は.一般的に使用される抗がん剤について.投与中に骨髄抑制や肝機能・腎機能障害が生じた場合の用量調整をそれぞれ示したものです。 表 4 に抗がん剤の長期毒性作用を示すが.評定基準については付録 2 を参照されたい。
表1 一般的に使用されている抗がん化学療法剤の即時毒性
即時毒性 即時毒性
薬剤 悪心・嘔吐 その他 骨髄抑制 その他
アドリアマイシン + + 局所刺激 +++ 脱毛.粘膜炎.口内炎.心毒性*。
ゲルゼマイシン + + + 皮膚紅斑 + + + 粘膜炎.口内炎
Bleomycin + – 発熱.アレルギー反応 – 皮膚色素沈着.硬皮症.脱毛症.肺線維症
Carazolam ++ + +++ 肝障害.肺線維症
シクロホスファミド ++ ++ 痙攣性膀胱炎.脱毛症
アズールマイド + + + + + + +
Zolpidem + + + 局所刺激性 脱毛症.粘膜炎.口内炎.心毒性
Demodex + + + 姿勢低下. + + + 脱毛症
局所的な刺激
Hexamethonium + + 腹痛.下痢 + 中枢・末梢神経毒性
フルオロウラシル＋-下痢＋咽頭炎
シクロヘキシルニトロソウレア + + +++ 肝障害.肺線維症
アザシチジン ++ ++ 局所刺激性 ++ + +
表2 骨髄抑制がある場合の一般的な抗がん剤の投与量調整について
薬剤 投与量調整
白血球数≧4000/mm3 白血球数3900～2500/mm3 白血球数2500/mm3未満
血小板数 120,000 以上/mm3 血小板数 119,000 以上 75,000/mm3 血小板数 75,000 未満/mm3
アザシチジン.シクロホスファミド.アドリアマイシン.アクチノマイシン 推奨用量の100％ 推奨用量の50％ 中断し.週1回血液をチェックする
バクテリオシンD.シムスチン.ジブロモビルミン 正常化後の投与量
アルコール.フルオロウラシル.ロムスチン.メトトレキサート
メトトレキサート.マイトマイシン.プロカルバジン.スタブジン
メトトレキサート.チオテパ.ナフリジン.ビンクリスチン.ビンクリスチンアミド
ビンクリスチン.ビンクリスチンアミド.エトポシド
エトポシド.エピガロカテキン.パクリタキセル
白血球数≧3500/mm3 白血球数340O～2OO/mm3 白血球数＜2OO/mm3
血小板数 100,000 以上/mm3 血小板数 99,000～60,000/mm3 血小板数 60,000 未満/mm3
シスプラチン.アズルフィラム.ヘキサメトニウム 推奨用量の100％ 推奨用量の50％ 中止し.正常に戻ってから投与する。
ビンクリスチン
表3 肝障害.腎障害時の抗がん剤の用量調整（A.B）
A 肝障害のある場合の投与量調整
BPS保存率 % 血清ビリルビン その他 薬剤の投与量
(45′) (mg/dl) アドリアマイシン及びその他のアントラサイクリン系化合物 その他
9-15 1.2-3 (2-5)×N 50％ 75
>15% >3 >5 x N 25% 50%
*N; 正常値の上限
その他.プロトロンビン時間.アルブミン.トランスアミナーゼ.コリンエステラーゼ.トランスペプチダーゼ（γ-GT）などの肝機能異常も減量する必要があります。 また，既知の肝腫瘍病変に対しては，初回投与量を50％減量する。 その他，メトトレキサート，ニトロソウレア（CCNU, BCNU, Me-CCNU）， ビンクリスチン（VCR，VLB，VDS），オニコトキシン（VP-16， VM-26），アズレニミド（DTIC）などがあげられる。 シクロホスファミドの減量はアドリアマイシンの減量に比例して少なくする必要があり.他のアルキル化剤が好ましい場合があります。
B. 腎障害のある場合の投与量調整
クレアチニンクリアランス 血清クレアチニン 尿素窒素 薬剤の投与量
(ml min/1.73) (mg/dl) (mg/dl) PDD MTX その他の薬剤
>70 <1.5 <20 100% 100% 100%
70 – 50 1.5 – 2 20 – 50 50% 50% 75%
<50 >2 >50 – 25% 50%
l. 血清クレアチニンを腎機能障害の唯一の基準として使用する場合.高齢の患者にはさらに減量する必要があります。
2.蛋白尿≧0.3g/100mlの場合にも投与量の調節を行うこと。
3.その他の薬剤とは.BLM.VP-16.VM-26.MEL.CTX.PCB.MMC.DTIC.HMMのことです。
4.この表は一般的な参考資料であり.患者の状態に応じて医師が異なる扱いをする必要があります。
表4 一般的に使用されている抗悪性腫瘍剤の長期毒性
毒性範囲 標的細胞 病態変化 臓器機能障害 毒性を誘発する主な薬物
臓器別
心臓 心筋細胞 原発性心筋症 不整脈.心不全 アントラサイクリン系薬剤. 高用量CTX
肺 肺胞細胞 繊維化 呼吸器機能障害 ブレオマイシン.ニトロソ尿素
肝臓 肝細胞の線維化 肝不全 メトトレキサート.ニトロソウレア類
腎臓 尿細管・腎臓の萎縮.硬化 腎不全 ニトロソウレア.シスプラチン.高用量
糸球体細胞 容量 カルボプラチン
神経系 前角細胞 軸索変性症 神経障害 ビンカアルカロイド.パクリタキセル
生殖腺
全身 生殖細胞 再生停止または変性 不妊症.乳房の女性化 アルキル化剤.メチルベンジルヒドラジン
免疫抑制 アルキル化剤.メチルベンジルヒドラジン
催奇形性 アルキル化剤.代謝拮抗剤
腫瘍（白血病を含む）の発生 アルキル化剤.メチルベンジルヒドラジン
化学療法の長期毒性は.不妊症.免疫抑制.二次悪性疾患の発症などがあり.使用する化学療法剤.併用化学療法レジメンの薬剤構成によって異なる。 シクロホスファミド.フェニルアラニン窒素マスタード.フェニル酪酸窒素マスタードなどのアルキル化剤.およびMOPPレジメンなどの併用レジメンは.長期間の精子欠乏または卵巣機能低下につながることがあります。 生殖機能は.化学療法を中止してから少なくとも2年後に.若い患者の一部で回復する可能性があります。