乳がんのジェノタイピング

  乳がんは.乳がんと名がついていても.その異常分子.がん細胞の構成.臨床転帰などが異なる異質な病変の大きな集合体であり.そのため乳がんの腫瘍分類はさらに珍しいものとなっています。  ゲノム解析と乳がんの生物学的特徴から.①Luminal A(intraluminal A).②Luminal B(intraluminal B).③HER-2過剰発現.④Basal-like basal-like .⑤Normal-like normal cell-like に分類されています。  Luminal A ER+PR+Her-2-.Luminal B ER+PR+Her-2+(トリプルポジティブとも呼ばれる)。 この2つのタイプは乳がんの2/3を占め.50歳代の患者さんに多く見られます。AタイプはER.PS2.Bcl-2を発現しやすく.内分泌療法が効きやすく予後良好です。BタイプはER+.PR+.Her-2+が陽性で内分泌療法を行うとTAMの効果が少なく.Alsで治療するとよいでしょう。  HER-2(+)型とは.ER-PR-かつHer-2が陽性であるものを指します。 このタイプは.組織学的悪性度.Ki67増殖.上皮成長因子受容体陽性で予後不良.内分泌療法はほとんど無効.無病生存期間.全生存期間は短いが.化学療法.標的療法は良好である。  基底型:ER-.PR-.Her-2-。 トリプルネガティブ乳がんに対応する。 このタイプの乳がんは組織学的分化度が低く.P53の変異を伴い.予後が非常に悪いとされています。 40歳以下の女性に発生し.全乳がんの約15%を占め.5年生存率は15%未満ですが.化学療法に対する全奏功率が高く.多くの化学療法剤が有効です。 したがって.化学療法は.早期には.有効性が高く副作用が管理しやすい強力な化学療法剤を用いて.合理的かつ十分な量を積極的に使用し.後期には.単剤または併用化学療法を.軽くあきらめずに順次使用して.腫瘍の殺傷力を最大限に高めることが必要である。  正常様型:脂肪組織や非上皮系遺伝子の発現が高く.P1K 3R1, KR1C1などの管腔上皮系遺伝子の発現が低い。 乳癌の遺伝子発現が大きく変動するため。 そのため.術前のステージングと病期分類が特に重要です。 過量投与を避け.過少投与を防ぐために.慎重な治療法の選択が必要です。 米国の学者であるParkerは.乳がん189検体と正常乳房29検体のデータをもとに.上記の乳がんの5つの分子タイプについて50遺伝子に基づく予測法を構築した。 その結果.ER/Her-2陽性.陰性ともにサブタイプに分布し.ER/Her-2の状態だけではサブタイプを正確に区別できないことが示唆されたが.それでもサブタイプ間で無再発生存期間に有意差がみられた。