血中前立腺特異抗原(PSA)検査の普及により.前立腺がんや早期病変の発見率が大幅に向上し.患者の発症年齢も若年化する傾向にあり.病変が限定的であっても根治的治療:根治的前立腺切除術(RP)や放射線治療(RT)に適した患者が増えてきています。 米国では.1996年に75%以上の前立腺がん患者が臨床的に限局した腫瘍を呈していたため.RPとRTの割合はそれぞれ約1/3と着実に増加しています。
PSA検査は.前立腺がん患者の治療成績の評価やフォローアップにおいて重要な役割を果たします。 根治的治療を受けた患者の約1/3は.術後5年以内にPSA値が上昇する.すなわち生化学的再発を起こします。 生化学的再発は.現在.疾患再発の最も早い兆候と考えられており.通常.他の客観的な再発の証拠を伴わない。 生化学的再発の患者さんの臨床経過は様々で.急速に病勢が進行して死に至る患者さんもいれば.5年からRO年間PSAの上昇のみを呈する患者さんもいます。
RP後の生化学的再発から転移の発見までの期間の中央値は約8年.臨床的転移から死亡までの期間の中央値は約5年です。 多くの研究により.RP後の患者における生化学的再発の有無は患者全体の生存率と関連がなく.腫瘍特異的生存率と全体生存率の信頼できる予測因子ではないことが示されています。 生化学的な再発に関する問題点は以下の通りです。
RP後に遭遇する最初の問題は.PSAの非O値が真の前立腺がんの再発を意味しないことである。 この理由として考えられるのは.前立腺窩または尖圭部に正常前立腺組織が残っていること.前立腺後窩または吻合部の生検で15%の患者に良性前立腺組織の存在が確認されたこと.尿道.膀胱.脾臓.前小胞体に異所性の前立腺組織があり.PSAを分泌することがあること.である。 RP後PSAの半減期は3.同時刻に7時間後とされている。 7半減期後にはPSAは基底値の0.78%以下に低下し.21-30日後にはPSAは検出されなくなる。
RPとは対照的に.RTではPSAの減少が遅く.検出不能レベルに達しないこともある。 RT(外部照射)によるPSA減少の平均半減期は1.9(0.5-9.2)カ月であり.ブラキセラピーでは1-3カ月である。
血清PSAの低下が遅い理由は.放射線治療後18-24ヵ月まで腫瘍細胞が完全に死滅しないことと.放射線治療後も一部の正常前立腺組織が生存してPSAを産生するためである。 しかし.PSAのリバウンドと腫瘍の再発との間に明確な相関関係はなく.放射線治療に伴う前立腺炎や腫瘍細胞死の遅延がPSAを上昇させるためと思われる。 もちろん.RP後のPSA値がゼロでない場合は.残存腫瘍の可能性があることを示します。
前立腺癌手術後のPSA生化学的再発の定義は.患者の血清PSA非O値であり.文献的には通常0.2〜0.6n残留mlの範囲の値と定義されており.現在0.4ng/mlが最良の指標と考えられている。
放射線治療後2年間は3~4ヶ月に1回.その後は6ヶ月に1回の頻度でPSA検査を行うことが推奨されており.PSAが最低値まで低下し.3回連続して検査しその都度上昇した場合は.最低値と最初の上昇値の中間点を再発時期とし.一般的には0.sn stay mlが適当な指標と考えられている。
生化学的な再発が確認されると.まず局所再発か遠隔転移かを判断する。 それを判断するための総合的な施策は以下の通りです。
(1) 直腸指診(DRE):良性組織麻痺と腫瘍組織の鑑別は難しく.生検で局所再発が証明された患者の23%~50%はDREに異常はない。 放射線治療後は線維性前立腺が縮小するため.DREは正確ではありません。25%~65%の患者に腫瘍の残存がありますが.DREは正常です。 ASTROは.PSAが1.5ng/ml未満の場合.CTを局所再発の検出に使用せず.CTの価値は進行病変の検出または監視に限定することを推奨しています。
術後局所再発の検出における経直腸的MRIの感度および特異度は高いが.現在の技術ではリアルタイムMRIガイド下生検には至っておらず.病理学的に確認することはできない。 骨格病変の検出においてMRIは放射性核種骨スキャン(ECT)に比べて正確で.ECTよりも早い。 放射線治療による前立腺組織の変化はMRIでの前立腺内部の構造および腫瘍の同定に影響することがある。
4 ECT:RP手術後にPSAが40 I 50ng/mlに達しない場合.ECTスキャンは5%以下の陽性率となるが.術後抗アンドロゲン療法を受けている患者の骨スキャンに関連するPSAレベルは15ng/ml’PSAが<10ng/ml abpendetide.ean) であればECT陽性のリスクはある。 放射線標識前立腺膜抗原(PSMA)特異抗体。RP後にPSAが上昇し.従来の画像診断で前立腺外再発が認められなかった患者への使用にFDAが採用したが.感度(83%).特異度(82%)に限界がある。
経直腸的超音波検査(TRUS)または膀胱尿道吻合部生検(VUA)の使用:RP後のTRUSの局所再発は.尿道膀胱吻合部.膀胱頸部.膀胱後隙.非対称吻合.不完全な吻合後レベルの低エコー腫塊を示すことが多いが.再発の30%は等エコーでTRUSが困難.感度76~97%.特異性26~44%であった 陽性率は.PSAが0.sn未満で28%.Zn歳以上でO%であった。
TRUSで疑わしい病変があれば生検が可能であるが.28%の患者は最終診断のために2回以上の生検を必要とする。 生化学的再発を調べる際に考慮すべき要素としては.術前のPSA値.病理学的病期.グリソンスコア(生検と切除標本).断端.リンパ節および精嚢への浸潤.会陰浸潤.腫瘍の大きさなどがあります。
RP後にPSAが上昇した患者において局所再発が示唆されたのは.グリソンスコアが7未満.精嚢が陰性.リンパ節が陰性.PSA上昇までの期間が1年.PSAVが0.75ng/ml未満.PSADTが6ヶ月.ハイアットイーソンスコアが精嚢が陽性.リンパ節が陽性.PSA上昇までの時間が1年未満であった。
過去10年間.PSA倍加時間(PSADT)は限局性前立腺癌の根治治療後の疾患再発を判断する重要なツールとなっている。 PsADTとグリーソンスコアは疾患進行の強い予測因子で.PSADTは前立腺癌患者の根治手術や放射線治療後の死亡までの時間を予測し.PsADT <3ヶ月の患者は.より高い死亡リスクを持っており 前立腺癌のリスクは.3ヶ月以上の人の20倍である。
生化学的再発で局所再発傾向のある患者には.放射線治療後のサルベージRP.RP後の前立腺窩への放射線治療.凍結療法.ブラキセラピーなどが有効な治療法であり.遠隔転移のある患者には患者の年齢.体調.合併症を考慮し.アンドロゲン除去が主な選択肢となります。 根治的手術後の救済的放射線治療が通常80%以上の患者に有効であるという証拠(PSAが50%以上減少していること)。
グリソンスコア)8.精嚢・リンパ節陽性.術後1年以内の生化学的再発の患者 放射線治療の意義はない。 放射線治療前のPSA値は.放射線治療の有効性の重要な指標であり.一般的にPSA<2.0ng/mlは放射線治療に適しており.80%が4年間無腫瘍状態を維持できる一方.)2.ong/m1は31%のみ.放射線治療量は64-66Gy以上必要です。精密放射線治療3次元コンフォーマル・照射(CRT).強度変調コンフォーマル・放射線治療(IMRT)などの新しい放射線治療の手段は放射線治療合併症を大幅に軽減することができます。 膀胱刺激.尿失禁.血尿.下痢.直腸炎などの合併症を大幅に軽減することができます。
放射線治療後の局所再発で生化学的再発に至った場合.サルベージ根治的前立腺摘除術が最も治癒の可能性が高く.再発早期(PsA<10,lg/ml)にサルベージ手術を行った場合の5年無病率は66%であるという。 しかし.放射線治療後にサルベージ根治切除を行うと.放射線治療を行わない場合に比べ.手術が難しくなり.合併症も多くなります。 手術技術の向上と適切な患者の選択により.合併症は著しく減少し.約2/3の患者で排尿コントロールが回復する。性神経を温存した根治的前立腺切除術の28%~45%が術後も勃起機能を保持している。
サルベージ凍結療法や小線源療法は開腹手術に代わる低侵襲の治療法で.特に高齢者や合併症を持つ患者に適しているが.腫瘍制御成績は5年生化学的制御率(PSAは低いまま)が40%と根治手術ほどではなく.尿失禁や勃起不全の発生率は開腹手術と変わりがない。
従来.放射線治療後に生化学的再発した患者の約92%に内分泌療法が行われている。 これは.外科的または薬学的デバルキング.アンドロゲン遮断の併用.間欠的アンドロゲン遮断.抗アンドロゲン薬による単独遮断.非等価抗アンドロゲン薬と5aリダクターゼ阻害剤の併用などの緩和治療にすぎないが.最適なアプローチと治療期間をさらに解明する必要があり.内分泌療法とQOLのバランスを取ることが必要である 治療とQOLの関係を計量化する必要がある。