先端巨大症の概念 下垂体
成長ホルモン（GH）腺腫（または他のホルモンとの混合腺腫）の患者はGHを過剰に分泌し.臨床的には手.足.頭.胸.四肢の進行性の肥大.手足の掌の肥大.太く球状になった遠位手指
額が膨らむ.眼窩.頬骨.顎が大きく出る.歯の隙間が広がる.歯の噛み合わせが悪くなる.唇が厚くなる.鼻が広く平らになる.耳が大きくなる（帽子.靴.靴下.手袋は大きなサイズに変えることが多い）.皮膚が荒れる.たるむ.脂っぽい
発汗過多.色素沈着.睡眠時無呼吸.高血圧.糖尿病.大腸ポリープ.皮膚の冗長性などがあり.臨床的には先端巨大症と呼ばれる。 先端巨大症は診断が難しくないが.多くの患者は
多くの患者さんは.発症から7〜8年経ってから来院されます。 先端巨大症の患者さんは.治療を受けなければ早死にする可能性があり.その原因の多くは心疾患です。 したがって.早期の受診.診断.治療が.病気のリスクや早期死亡を減らすための鍵となります。
リスクと早期死亡を減らすには.早期診断と治療が重要です。 早期死亡のリスクを減らす方法は.GHの血中濃度をできるだけ早く正常値にすることです。 首都医科大学玄武病院脳神経外科陳戈の先端巨大症の診断 過剰なGHは血清インスリン様成長因子（IGF-1）値を上昇させ.血清GH値は経口ブドウ糖投与（ブドウ糖負荷試験）で十分に低下しない。 血清 IGF-1 濃度は.患者の年齢および性別と相関がある。 GH 分泌および血清 IGF-1 濃度は.年齢とともに低下し.男性よりも女性で高い。 IGF-1 濃度検査は.先端巨大症を疑うスクリーニングに有用な方法である。 下垂体GH腺腫の初期には.先端巨大症が明らかでない場合もありますが.ラクトゲンの過剰産生を伴い.乳房過多.月経障害.高プロラクチン血症として現れることがあり.このような若い女性では先端巨大症のスクリーニングが重要です。 先端巨大症の診断確定は.75gまたは100gの経口ブドウ糖（2.5mU/L）投与後でもIGF-1濃度が上昇し.血清GH値が1.0ng/ml（ug/L）以上であれば可能である。 経口ブドウ糖負荷試験：ブドウ糖摂取前と摂取開始後2時間.30分ごとに血中GH濃度を測定（5回採血）。 患者はGHの明らかな増加後.下垂体のMRIを受けるべきである。 先端巨大症の患者の大半は下垂体巨大腺腫を有し.一部の患者は微小腺腫を有する。 先端巨大症の治療
先端巨大症の最初の治療は.下垂体手術の経験が豊富な脳神経外科医による腺腫の外科的切除で.その結果は脳神経外科医の経験や専門性に依存します。 下垂体巨大腺腫は.特に腫瘍が海馬洞や骨構造に浸潤している場合.治療が非常に困難になることがありますが。
大きな下垂体腺腫を手術だけで治すことはほぼ不可能ですが.特に腫瘍が副鼻腔や骨の構造に浸潤している場合は.視力低下を防ぐために病巣の一部を切除し.次の段階の放射線治療の舞台を整える手術が必要です。 手術による治癒率は50-70％です。 患者さんのかなりの割合が.他の補完的な治療を必要とすることになります。 GHの半減期が短い（19分しかない）ため.術後早期（1週間以内）に経口ブドウ糖負荷試験で1.0ng/ml（ug/L）（2.5mU/L）未満を術後評価で確認することができます。 IGF-1の値はゆっくりと低下するため.正確で信頼性の高い値を得るためには.3ヶ月後に測定する必要があります。 血中IGF-1濃度が年齢や性別に応じた正常値になることが.治療の最も望ましい結果である。 薬物療法 現在.有用な薬物療法としては.ドーパミン作動薬や成長阻害剤類似物質が挙げられる。 ブロモクリプチン（15-40mg/日経口投与.全例に有効ではない.ブロモクリプチン感受性試験：GH50%以上減少したものに有効）。
ブロモクリプチンなどのドパミンアゴニスト（15～40mg/日経口投与.すべての患者に有効ではない；ブロモクリプチン感受性試験：GH50％以上減少の場合に良好）は.90％の患者に症状の緩和をもたらすが.血中IGF-1が正常になる患者は20％未満であろう。 成長阻害剤は.連続的に静脈内投与することで初めて効果を発揮します。 成長阻害剤アナログを投与することができる。
オクトレオチド.サントプレーン（20mg/28d.筋肉内）などの皮下または筋肉内注射が有効である。 これらの薬剤は.90％の患者さんで症状を改善するだけでなく.血液中のGH
とIGF-1を正常なレベルまで回復させました。 しかし.その薬は高価なものです。 新しく開発されたGH拮抗薬であるペグビソマントは.20mg/dを患者自身が皮下注射することが報告されています。
112人のうち89％の患者さんの血中IGF-1が正常値まで抑制されたことが報告されています。 また.12ヶ月間の治療コースで90名の患者さんの90％が正常な血清IGF-1濃度を達成したことが報告されています。 薬剤との併用
その後.血中GH濃度は上昇し.6ヶ月頃にプラトーレベルに達した。 この研究では.2名の患者さんに下垂体腺腫の肥大化が見られ.残りの患者さんでは腫瘍の大きさに変化はありませんでした。 この薬は現在最も有効です。 放射線治療 下垂体放射線治療は.術後残存病変に対する補助的な治療法として用いる。 放射線療法は通常.GHとIGF-1を正常値まで下げるのに数ヶ月から数年かかるため.放射線療法の効果が出るのを待つ間.患者さんは薬物療法を行う必要があります。
治療を行う。 近年.ガンマナイフ治療が従来の放射線治療よりも効果的であることが報告されています。 放射線治療の副作用として.下垂体ホルモンの一部または全部の産生が減少する進行性の下垂体機能低下症があり.最も早く.かつ最も一般的に不足するのはゴナドトロピン（LH.FSH）である。
(LH,FSH)と二次性腺機能低下症である。 4年間の追跡調査では.ゴナドトロピン欠乏症が67％.ACTH欠乏症が67％.TSH欠乏症が55％で報告されています。 下垂体放射線療法を受けた患者は.定期的（少なくとも6ヵ月ごと）にホルモン値の検査を行い.必要に応じて補充療法を行ってフォローアップする必要がある。 結論として.治療の観点からは.まず手術が検討され.経蝶形骨洞手術が選択される治療法です。 神経内視鏡下経蝶形骨手術は.従来の外科的顕微鏡下経蝶形骨手術に比べて.侵襲が少ない.回復が早い.より安全かつ完全に腫瘍を除去できる.患者の術後の不快感が少ない.追加の治療費がかからない.などの利点があります。 先端巨大症に対する下垂体腫瘍の内視鏡的経蝶形骨切り術は.国内外の治療トレンドになっています。