1.手術:腫瘍の外科的切除は.下垂体GH腺腫の患者さんに対して選択される治療法です。 手術は.腫瘍の効果的な長期制御および関連する生化学的パラメータの正常化をもたらすため.微小腺腫患者.ならびに外科的治癒が期待できる下垂体巨大腺腫の局所増殖患者に対する第一選択治療法として推奨されている。 下垂体腺腫を除去する経蝶形骨洞手術は.他の外科的アプローチ(開頭術など)に比べて合併症が少なく.死亡率も低いため.大転子の患者に対して安全かつ効果的です。
薬物療法:四肢腫脹に対する薬物療法には.成長阻害剤受容体リガンド(SRL).すなわち.SSA.ドーパミン受容体アゴニスト(DA).GH受容体拮抗薬があり.主に手術後に病勢が安定しない患者に対する補助療法として使用されています。 また.手術を見越して完全に切除できない大型腺腫の患者さんで.腫瘍の圧迫の兆候がなく手術の適応とならない患者さん.例えば.全身状態が悪く手術のリスクに耐えることが困難な患者さん.気道障害により麻酔のリスクが高い患者さん.心筋症や重症高血圧.コントロールできない糖尿病など大型肢の全身症状がある患者さん.手術を希望しない患者さんには薬物療法が好まれる場合があります。 薬物療法では.成長阻害剤アナログが第一選択となります。
(1) SSA:成長抑制ホルモン(SST)は.前駆体からSST-14と-28の2つの生物学的活性型に加工される。 天然のSSTは血漿中半減期が3分未満であり.合成成長抑制ホルモン類似体はSSTの生理作用を模倣してGH過剰産生を抑制することが可能である。
四肢肥大の治療において.①SSAは5つのフェーズで役割を担っています。
A. 第一選択治療:手術による完全切除が期待できない大型腺腫で.腫瘍の圧迫症状がない患者.手術に消極的な患者.手術に適さない患者(例:全身状態が悪く手術のリスクに耐えられない患者.気道障害により麻酔のリスクが高い患者.四肢腫大の重度の全身症状(心筋症.重度の高血圧.コントロール不良の糖尿病を含む)を有する患者)に使用されます。
B. 術前治療:重大な呼吸機能障害.心不全.重度の代謝障害など.重度の合併症や基礎疾患のある患者においては.術前の薬物治療により血清GHおよびIGF-1値を低下させ.関連する内科治療と組み合わせて心肺機能を改善し.麻酔や手術のリスクを軽減するとともに.腫瘍の大きさを縮小し.手術結果を改善できる可能性があります。 以上のように.術前にSSAを使用することで.巨大腺腫の患者さんの術後の寛解率が改善される可能性があります。
C. 腫瘍切除後の残存腫瘍に対する補助療法:OGTT GHトラフ値<1.0μg/Lを治癒目標とした場合.微小腺腫患者の約10%.巨大腺腫患者の55%が術後に補助療法を必要とする。 したがって.次のことが推奨される:術後OGTT GHトラフ値<1.0μg/L.IGF-1が正常範囲内の患者は定期的にフォローアップすること.術後OGTT GHトラフ値>1.0μg/LまたはIGF-1の上昇.あるいは頭痛などの四肢拡大の症状がまだ著しい患者は少なくとも3~6ヶ月間SSA治療を行い.GHとIGF-1の変化によって長期治療するかどうか判断すること。 放射線治療を併用する。
D. 放射線治療後の経過的治療:放射線治療後の血清GH.IGF-1値は緩やかに低下するため.放射線治療が完全に効くまでの待ち時間の経過的治療としてSSAを使用することができます。
E. 合併症の治療:SSA治療により.高血圧.心不全.呼吸不全など四肢のサイズに関連する合併症を改善することができます。
SSAの有効性。
A. 腫瘍体積の減少:SSAで治療した患者の97%以上で腫瘍の成長が抑制された。
B. 血清GHおよびIGF-1レベルのコントロール:SSAは約55%の患者でGHおよびIGF-1レベルを正常化でき.薬効は腫瘍量およびGH過剰分泌レベルと負の相関がある。
C. 臨床症状の改善:SSAは.GHとIGF-1を効果的に制御することで腫瘍量を減らし.四肢腫脹の症状を総合的にコントロールすることができます。 例えば.SSAは四肢腫脹の一般的な5つの症状.頭痛.疲労.過剰発汗.関節痛および異常感覚を大幅に改善することができます。
D. 合併症の抑制:前述したように.SSAは心血管に大きな効果をもたらし.呼吸機能障害を改善し.左心室肥大と睡眠時無呼吸症候群もSSA治療を受けると消失します。
SSA の副作用:SSA の主な副作用は注射部位反応と消化器症状であり.通常.軽度から中等度である。10%~205 名に注射部位の局所的な不快感.紅斑または腫脹.痛み.かゆみ.5%~155名に消化器症状.下痢.腹痛.鼓腸.胃もたれ.吐き気.嘔吐がみられるが.通常.一過性である。 . SSAの長期使用は.胆嚢スラッジや胆石の発生率を高める可能性がありますが.これらは通常無症状で.臨床的に重要ではなく.一般的に外科的手術を必要とせず.定期的に超音波検査で発見することが可能です。 まれに脱毛症.徐脈.便秘などの副作用もあります。
(2) ドーパミン受容体作動薬:ドーパミン受容体作動薬は.視床下部のドーパミン受容体を介してGHの放出を抑制することができます。 最も一般的なドパミンアゴニストにはエルゴット誘導体のブロモクリプチンやカルベルゴリンがあり.経口投与が可能で比較的安価であるという利点がある。軽度から中等度のGH値上昇を示す患者の10〜20%は.これらの薬をPRL腫瘍の治療に用いられる量の2〜4倍の量で使用するとGHとIGF-1の値が満足できるレベルになる。 ドパミンアゴニストの副作用には.胃腸の不快感.立位低血圧.頭痛.鼻づまり.便秘が含まれます。 現在.中国では第一世代のドパミン受容体作動薬であるブロモクリプチンだけが入手可能です。 この薬は.他の理由でSSAを使用できない軽度のGH値上昇の患者さんに適しています。
(3) 薬物併用療法:作用機序の異なる薬物を併用することにより.相乗効果が期待できる。 SSA治療が部分的に奏効した患者では.ドパミンアゴニストとの併用療法により.GHまたはIGF-1濃度がさらに低下する可能性があります。
3.放射線治療.放射線手術。
(1) 放射線治療の位置づけ:血清GH値の緩やかな低下と下垂体機能低下症の合併を考慮すると.放射線治療は通常.下垂体GH腺腫に対する選択的治療ではなく.術後の不完全寛解や残存・再発腫瘍に対する補助的治療として用いられることが最も多い。 手術後にGHの分泌過多の状態になった患者さんには.放射線治療が行われることがあります。 また.手術ができない患者さんには.放射線治療が選択されることもあります。
(2) 放射線手術:従来の分割放射線治療は.効果が出るまでに通常6ヶ月から2年.中には5年から15年かかるものもあり.腫瘍の増殖を抑え.生化学的寛解を得るために行われてきた。 最近.残存下垂体腫瘍巣に対する高線量標的放射線治療(単回または複数回照射)の有効性を検討する研究が行われている。 定位放射線手術(ガンマナイフ.X線ナイフ).陽子線治療などです。 治療成績や合併症に関する研究により.定位放射線治療や定位放射線手術(ガンマナイフなど)は.従来の放射線治療と比較して.より迅速な治療効果が得られることが示されています。
12ヵ月後のGH値が正常な患者さんの40%が治療を受けているという研究結果がありますが.視力への影響があるため.すべての患者さんが放射線手術に適しているわけではありません。 一般的に定位放射線手術は.小~中径の残存腫瘍や再発腫瘍.外科的治療に耐えられない患者さんや拒否された患者さんに用いられます。 腫瘍と視交叉または視神経との距離は.視力障害を避けるために2-5mm以上が理想的です。 次に放射線手術は.生殖能力への影響に特に注意が必要です。 大肢の再発率は2~14%です。 手術が成功し.血清 GH 値が正常な患者には.予防的放射線療法は推奨されな い。 しかし.再発の兆候を適時に発見し.必要であれば直ちに治療を行うために.各患者は少なくとも5年間.6-12ヶ月毎の経過観察で定期的に評価する必要があります。
(3) 放射線治療および放射線手術の合併症:最も多い合併症は下垂体前葉機能障害で.約30%の症例に発生し.通常.ホルモン補充療法を必要とします。 長期間の追跡調査により.従来の放射線治療では下垂体機能低下の発生率が高いことが示されています。 その他.まれに視覚障害.放射線脳壊死.放射線照射野の二次悪性腫瘍などの合併症があります。 放射線治療の潜在的な精神神経作用と二次腫瘍の発生率.特に脳血管障害や器質的脳症のある患者さんについては.さらに調査する必要があります。 また.従来の放射線治療では.GH値の低下が遅いというデメリットがありました。