食道がんは.世界の悪性腫瘍の中で6番目に高い発生率を占めており.その発生率には明らかな地域差があります。 中国の一部の地域では.食道がんは悪性腫瘍の中で発生率.死亡率ともに第1位であり.食道がんの高発生地域としての中国が世界的に注目されています。 近年.腫瘍治療において多くの進歩が見られるものの.食道癌の予後は非常に悪く.全体の5年生存率は10％～20％程度です。 全体の5年生存率は10～20％で.このうち受診時に遠隔転移があるのは50％.臨床的に進行した食道がんでも剖検で遠隔転移が確認されるのは50％以上.リンパ節転移は70％以上とされています。 これは.食道がんが局所的なものであると同時に.全身的な疾患であることを示しています。 食道がんに対する従来の治療法は.手術と放射線治療が中心ですが.満足のいく結果は得られていません。 海外のレトロスペクティブな調査では.放射線治療単独.手術で治療した食道がんの5年生存率はそれぞれ6％.11％と報告されており.中国では黄国俊教授らが手術単独で治療した食道がん1373例の5年生存率は29.6％と報告し.術後再発・転移が患者の長期生存に影響を与える主な理由であると述べています。 したがって.食道がんの全身への播種を抑制する有効な薬剤の発見と.包括的な治療法の模索が.この致命的な疾患の治療の鍵となるのです。 本稿では，食道癌に対する化学療法薬物療法の最新の進歩をレビューし，食道癌の包括的治療に対する新しい考え方やアプローチを紹介する。 食道がんに対する単剤療法の有効性が.併用化学療法の基礎となった。1960年代から1970年代にかけて.食道がんに対する化学療法は.ブレオマイシン（BLM）.マイトマイシン（MMC）.5-FU.アドリアマイシン（ADM）.メトトレキサート（MTX）.オニコマイシン（VP-16）などの一般的に使用されている薬剤による単独療法が中心で.有効率は約15%.完全寛解には至らないというものだった。 完全寛解は報告されていない。 1980年代にシスプラチン（DDP）が食道がん治療に導入され.食道がんに対するDDP単剤投与の報告が7件ある。 食道癌に対するシスプラチン50-120mg/m2を3-4週間隔で単剤投与した場合の総合効率は21％と6名が報告しています。 また.シスプラチン120mg/m2を2週間毎（d1.d15）に繰り返す術前化学療法を行った15例の有効率は73％であったと報告した。 有効率5％未満の化学療法剤としては.イソシクロホスファミド（IFO）.カルボプラチンなどがあります。 第Ⅱ相臨床試験では.カルボプラチンとビンクリスチンで16例の食道がんを治療し.1例で寛解が得られなかったことが報告されています。 植物アルカロイドであるノルエチンドロン・ビンクリスチン（NVB）は微小管に作用し.微小管の装備化を阻害する。 EORTCでは.初回化学療法を受けた食道癌患者に対して20％の有効性があり.DDPとの併用で32％の有効性があると報告されています。 食道がんに対する併用化学療法は.DDPと5-FUの併用が最も一般的であり.有効率は25％～35％である。 DDPとDDPと5-FU持続静脈内投与の併用療法を無作為に比較した報告は.92例の第II相臨床試験の1例のみである。 別の第III相臨床報告では.食道胃癌の治療法としてDDP＋5-FU（CF）.FAMTX（ADM＋MTX＋5-FU）.ELF（VP-16＋CF＋5-FU）をランダムに比較し.有効率は10〜20％.生存期間中央値は8ヶ月未満であったという。 従って.5-FUの添加はDDPの有効性を増加させないことが示唆されている。 従来の化学療法剤の効果は満足できるものではなく.食道がんに対する新しい薬剤の有効性を評価する必要があることは明らかです。 Ajaniらはまず.進行性食道がん50例に対し.単剤パクリタキセル（PTX）250mg/m2を3週間に1回.24時間投与したところ.効率32％.寛解期間中央値17週間であったと報告した。 Vander Gaastらは.進行食道癌に対してPTX 100-160mg/m2とDDP 60mg/m2を隔週で併用した31例の第I相臨床試験を行い.有効率55％.忍容性良好と報告した。 Ilsonらは.PTX175mg/m23時間を1サイクルとして.DDP20mg/m2d1-5と5-FU1g/m2d1-5を21日間併用し.食道がん61例を治療し.有効率48％.寛解期間中央値5.7カ月.生存期間中央値10.8カ月と報告したが.毒性副作用は強く.46％の患者は化学療法を減らす必要があったという。 中国医学科学院付属癌病院で治療した進行食道癌30例において.PTX 175mg/m2 d1.DDP 40mg/m2d2, d3.21日を1サイクルとし.有効率は57.1%.そのうち完全寛解は5例（17.9%）.部分寛解は11例（39.3%）であった。 このことから.3剤併用療法の有効性は2剤併用療法であるPTX+DDPよりも高くはなく.5-FUを追加しても毒性が増すだけであることがわかりました。 米国のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）は.胃がんに対してTysodiを3週間を1サイクルとして投与したところ.食道がん患者8名中2名が寛解し.その効率は25％であったと報告しています。 3 カプトプリル（CPT-11） CPT-11は.トポイソメラーゼⅡの阻害剤である。 2つの第II相臨床試験では.CPT-11の単剤週1回レジメン（125mg/m2/週）が食道がんおよび食道胃がんに対してそれぞれ15％の有効率を示しました。 また.別の2つの第II相試験では.113人の患者を対象に.CPT-11の週1回投与とCFおよび5-FUの併用療法の有効性を評価し.有効率は22％であった。 Govindan et al. Govindanらは.初回治療の進行・再発食道がんに対して.CPT-1160mg/m2とTysodi 60mg/m2を3週間サイクルで併用したところ.30％の効果が得られたと報告しています。 副作用は.第4度骨髄抑制が71％.好中球減少性発熱が43％でした。 したがって.CPT-11とTysodiの併用は食道癌の治療に有効であるが.最適な投与量をさらに検討する必要がある。 4 金星菌（GEM）は.シタラビンの誘導体である新規代謝拮抗剤です。 Kroepらは.GEM 800mg/m2d2, d9, d16とDDP 50mg/m2d1, d8を1サイクルとして28日間併用し.原発進行食道癌36例に対して有効率41％.完全寛解2例.生存期間中央値9.8カ月と報告されています。 GEMとDDPの併用は.食道がん治療において良好な効果が期待できることを示しています。 5 課題とまとめ 食道がんの薬物療法は.現在.細胞障害性薬剤-化学療法に頼っており.最適な投与量と投与方法.併用化学療法レジメンの探索に重点を置いている。 併用化学療法はDDPが主流で.新薬のPTX.CPT-11.GEMとの併用で良好な効果を示しているが.食道癌に対する化学療法の症例数は少なく.ほとんどが第II相臨床試験で.第III相ランダム化比較の結果は少なく.新薬との併用とDDPと5-FU併用での効果の比較検討が必要である。 また.食道がんに特異的な腫瘍マーカーの同定は.食道がんの研究・治療の方向性であり.食道がんの薬剤耐性に関連する遺伝子の探索は.食道がん治療のターゲティングを向上させるものです。