この病気は骨軟化症とも呼ばれ.一般的に磁器人形.ガラス人形と呼ばれ.まれな病気であり.発生率は約1〜2/10,000である。患者の主な症状は.体内のカルシウムの深刻な不足で.骨密度が不十分となり.その結果.骨折を繰り返し.重症の人は生涯で100回骨折する。 子供とその家族は.手術や骨折の恐怖.痛みのために過保護にされ.あえて地面に降りて活動しない.その結果.骨粗しょう症になり.骨折しやすく.非常に骨折や骨の変形を起こしやすく.身長も影響を受け.病気が治癒していない.子供とその家族は大きな痛みをもたらす。 しかし.治療のための時間に発見された場合.状態は改善することができ.セルフケア生活を達成することができ.さらには行うことができる仕事のいくつかを実行することができます。
I.病因
ほとんどの骨形成不全症の子どもは.骨.皮膚.腱.歯.強膜の主要な構造タンパク質であるI型コラーゲンをコードする遺伝子に変異がある。I型コラーゲンは.2本のα1鎖と1本のα2鎖からなる長い3重らせん分子で.2本の鎖の間にはわずかなアミノ酸配列の違いしかない。 両鎖とも繰り返しアミノ酸三量体GXY：G（グリシン.アミノ酢酸）.X（プロリン.プロリン）.Y（ヒドロキシプロリン.ヒドロキシプロリン）を含む。 2残基の間隔を置いた2残基はアミノ酢酸残基であり.その側鎖が緊密なヘテロ三量体の形成を可能にするため.らせん構造の形成に必須である。 どのアミノ酸でもアミノ酢酸に置換すると.高度に規則的ならせん構造が破壊される。 I型コラーゲンの2つの遺伝子における250以上の変異が.骨形成不全症の小児において骨形成不全症と関連していることが報告されている。 I型骨形成不全症の大部分は1対立遺伝子が静止した状態で変異しているため.I型コラーゲンの正常量が減少している。 これらの変異はCOL1A1遺伝子またはCOL1A2遺伝子を非機能的にするか.正常なコラーゲン鎖と結合できない異常なコラーゲン鎖の数を増加させる。 これに関連する分子メカニズムは複数ある。 最も一般的なものは.フェイルポイント変異.あるいはRNA転写の際に早期のコーディング中止をもたらす1/2対の挿入/欠失変異である。
また.他の可能性としては.配列がらせん形成に関与できない不安定なタンパク質に切断される結合変異.または転写が細胞内で急速に分解される.または転写後に核内に留まることである。
II型.III型.IV型の骨形成不全症の子供は.I型コラーゲンの鎖の1本に構造的な欠陥がある。 その大部分（85％）は点突然変異であり.アミノ酢酸が他のアミノ酸残基で置換されている。 変異したコラーゲン鎖はらせん構造の形成に関与するため.I型コラーゲンの構造変化を引き起こし.全く機能しないコラーゲン鎖を持つものよりも重篤な臨床像を呈する。 ほとんどの場合.不安定性と細胞内分解のため.骨に沈着するコラーゲンの量が減少する。
I型コラーゲンの変異を調べる方法は.近年かなり進歩しました。 RNAやタンパク質分析のために皮膚生検や線維芽細胞培養が必要であったのが.血液サンプリングによる直接DNA分析にシフトしてきている。 これらの変化により.分子解析のスピードと感度が向上し.非典型的症例の臨床診断.遺伝カウンセリング.出生前診断に新たな方法が提供されるようになった。
しかしながら.最近の科学的研究により.重症の骨形成不全症の子供の約30％は.I型コラーゲンの構造的・量的異常がないことが確認されている。
電子顕微鏡で観察すると.正常な骨は主にラメラ骨であるのに対し.骨形成不全症の子どもは.正常なラメラ骨（成熟したコラーゲン線維が平行に並んでいる）よりも.絡み合った骨（未熟で無秩序な状態）が多いことがわかります。 皮質は薄くなり.海綿骨も薄くなり.その数も減少する。 皮質が薄くなった長い骨は簡単に折れる。 海綿骨の量が減少した椎骨は圧迫骨折を起こしやすい。
骨形成不全症の小児の組織学的研究から.骨芽細胞1つ1つの生産性は低下しているものの.骨格全体でより多くの骨芽細胞が活性化していることが示されている。 同時に.破骨細胞の活性は軽度に亢進し.その結果.骨のターンオーバー速度が通常より速くなる。 その結果.各リモデリングサイクルにおいて.海綿骨吸収よりも海綿骨形成が少なくなる。 骨形成不全症児の海綿骨の数は.健常児のように年齢とともに増加するのではなく.むしろ正常値から逸脱している。 また.成長板は軟骨内骨化に依存して新しい海綿体を産生するが.この成長板も減少するため.骨量も減少する。
正常な発育では.皮質骨の幅と断面積は絶えず増加する。
これは.骨膜での新しい骨形成と骨内膜での骨吸収の関係に依存しており.内側よりも外側の骨形成が多い。 骨形成不全症の小児では.骨芽細胞の活性が不十分であるため.側方骨形成が減少する。 同時に.内側の骨吸収は継続し.増加さえする。 これらの要因が組み合わさった結果.皮質骨が薄くなり.長骨の断面積が減少する。
筋肉の大きさと強さは骨形成に寄与する。
骨形成不全の小児では.骨折.手術.慢性的な骨の痛み.親の過保護などにより.ブレーキが長く繰り返されることで.海綿体積と皮質の厚さが減少し.「骨折-ブレーキ-骨折」という悪循環に陥る。 “.
皮質が薄く.骨がもろい長管骨の強度を向上させるには.直径を大きくするしかない。 しかし残念なことに.先に述べたように.骨形成不全症の子どものほとんどは.長管骨の横隔膜の直径が小さくなっています。 このため.長骨の強度はさらに低下する。
その他.骨形成不全の小児によく見られる形態学的問題としては.四肢の湾曲変形があり.これは変形の頂点で骨折を再発しやすく.外科的整形外科のみがこのリスクを減らすことができる。 III型は最も重篤なタイプである。 IV型は軽度から中等度の骨格変形と様々な程度の低身長を示す。DNA研究により.事実上すべてのI型骨形成不全症.およびII-IV型の70-75％がI型コラーゲンをコードする遺伝子の突然変異に起因することが示されている。 I型コラーゲンをコードする遺伝子の突然変異。 これらの遺伝子には250種類以上の変異があり.出生時に死亡するものから生涯無症状のものまで.幅広い臨床像を呈する。 したがって.4つの表現型が骨形成不全症の臨床的・分子的多様性をよりよく反映しているとは言えない。
最近.ユニークな臨床的・組織学的特徴を持つ3つの異なるタイプの骨形成不全症が同定された。
また.骨粗鬆症の臨床的・分子生物学的多様性については.
近年.ユニークな臨床的・組織的特徴を有する3つのタイプの骨形成不全症が同定された。
V型骨形成不全症の小児は.過形成性足場.前腕骨間膜の早期石灰化.骨折後の骨幹部における硬化帯を生じやすい。 青色強膜や歯牙低形成はみられない。 腸骨の組織学的研究では.典型的なIV型骨形成不全症ではコラーゲン線維が互いに平行に配列しているのに対し.ラメラ骨（魚網）の不規則な配列が認められる。 遺伝形式は常染色体優性遺伝であり.臨床症状の程度は様々であるが.ほとんどの症例は中等度である。
VI型骨形成不全症は鉱化障害である。
多発骨折.椎体圧迫.長管骨変形を起こしやすい。 強膜の色は正常で.歯牙低形成はなく.血清アルカリホスファターゼ値は軽度上昇する。 骨密度は低下している。 頭蓋継ぎ目のない骨間骨形成。 肩甲骨.長骨および肋骨に骨軟化による弛緩帯がみられるが.くる病のように骨端板を侵すことはない。 最も典型的な組織学的変化は.低カルシウム血症.低リン血症.ビタミンD欠乏症などの代謝障害を伴わない.豊富なオステオイド（無鉱物化骨基質）である。
また.偏光顕微鏡下でラメラ配列の消失が観察され.多くの場合.魚の鱗のような配列である。
VII型骨形成不全症はケベック州北部の住民に見られる。 典型的な症状は四肢の短縮と股関節の反転である。 その他の臨床的.組織学的特徴は典型的なIV型骨形成不全症に類似している。 常染色体劣性遺伝である。 構造蛋白の対立遺伝子の1つに変異があると発症するため.このタイプの骨形成不全症はI型膠原病ではない。
治療
骨形成不全症に共通する特徴は.骨の脆弱性と骨量の減少であるため.治療の原則は骨強度を高め.骨折を予防し.重心線を改善し.機能を改善することである。
最近では.ビスフォスフォネート製剤が骨形成不全症の治療に国内外で使用され.比較的満足のいく効果が得られています。
ビスホスホネートは.骨中のヒドロキシアパタイトに結合し.破骨細胞を介した骨吸収を特異的に阻害する合成ピロホスホネート類似体である。
ビスホスホネートはピロホスホネートの類似体であり.分子の中心にある酸素原子を炭素原子に置き換えることで分解を防いでいる。 2つのリン酸基は炭原子に直接結合しており.炭原子からR1およびR2側鎖が伸びている。R2側鎖は通常ヒドロキシルであり.リン酸基とともに骨フックとして知られている。 エチドロネートやクロドロネートなどの旧世代のビスホスホネートは.貪食作用によって骨表面から細胞内に取り込まれ.細胞毒性の非環状ATP類似体を形成し.細胞内に蓄積してアポトーシスに至る。 最近.含窒素ビスホスホネート薬はファルネシルビスホスフェート合成酵素活性を阻害する。 この阻害により.多くの細胞内タンパク質.特にRas.Rab.Rho.Racなどの小さなGTP結合タンパク質のイソプレニル化（脂肪酸側鎖の転移）ができなくなる。 これらの小さなタンパク質のイソプレニル化ができなくなると.細胞膜に異所的に入ることができなくなる。 このような細胞プロセスへの干渉は.破骨細胞を含む特定の細胞において.早期のアポトーシスを引き起こす。 細胞レベルでは.破骨細胞の機能低下は骨吸収の減少につながり.その後.一連の変化を引き起こす。
骨塩量の増加は.治療開始時の子どもの骨塩量が低いほど顕著であり.Glorieuxらは骨形成不全症の治療にビスフォスフォネートを使用した最初の研究者である。 1992年.モントリオールのシュライナーズ病院で最初の小児がパミドロネート（第二世代のビスフォスフォネート）で治療された。 1998年の論文発表の時点で.3歳以上の骨形成不全症の小児30人が1.3〜5年間治療を受けた。 腰椎骨密度のZスコアは-5.3±1.2から-3.4±1.5へと42％改善した。 中手骨の皮質幅は1年当たり27.0±20.2％増加し.正常児では1年当たり8C9％増加した。 椎体積の増加は新しい骨形成を示した。 年間骨折率は1.7％減少し.半数の子供で歩行機能が改善し.以前車椅子に依存していた子供の13％が治療後自立して歩けるようになった。 慢性筋骨格痛と易疲労性はすべての子供で改善した。 尿中NTx/クレアチニン比（骨吸収のマーカーであるI型コラーゲンのN末端テロペプチド）は.治療前は132％であったが.4年後には49％に減少した（同年齢・同性の対照群と比較）。 治療開始時年齢1.8～15.0歳.女性6人のV型脆性骨疾患11例では.N末端テロペプチドが50％減少し.腰椎骨密度が増加し（サイズと体積）.腸骨生検で皮質厚が86％増加し.骨折率が1.5/年から0.5/年に減少した。
その後.低身長.脊椎の湾曲.四肢の変形を予防する目的で.治療対象年齢が幼児期に引き上げられた。 最近.2歳未満の小児に対する治療成績が文献に報告された。 対照群は.年齢と重症度が同程度の骨形成不全症児で構成され.パミドロネートによる治療は受けなかったが.同じ理学療法を受けた。 治療群ではBMD Zスコアに有意な増加がみられたが.対照群では増加はみられなかった。 椎体冠状面面積は両治療群で増加したが.無治療群では減少した。 骨折率は治療群で低かった（年間骨折率治療群2.6±2.5，対照群6.3±1.6）。 2歳未満の小児は年長児よりも治療に対して迅速かつ有意に反応し，治療開始と同日に骨疼痛の軽減と運動能力の向上が認められた。
早期のビスフォスフォネート治療が長管骨の屈曲変形を完全に予防するわけではありませんが.しかし.その重症度を有意に減少させることができます。 しかし.椎体高を増加させ.成長を改善し.骨折率を減少させることにより.骨形成不全症の重症度を有意に減少させることができる。 現在.世界にはパミドロネートの有効性を報告する論文がいくつかあり.I型.III型.IV型.V型の脆性骨疾患においてより良い結果が得られています。 2歳未満：0.5mg/kg/日を3日間連日投与.2月に1回.初回0.25mg/kg/日.2～3歳：0.75mg/kg/日を3日間連日投与.3月に1回.初回0.38mg/kg/日.3歳以上：1mg/kg/日を3日間連日投与.4月に1回.初回0.5mg/kg/日。 回.最初の0.5mg/kg/日。
Rauchは.小児におけるパミリン酸ナトリウムの長期投与が骨組織の形態に及ぼす影響を観察した。
1.4～15.3歳の中等度から重度の骨形成不全症の小児25人（女児7人.男児18人）にパミリン酸ナトリウムを投与した。 治療開始前と2.7±0.5年後.5.5±0.7年後に腸骨生検と脊椎骨密度測定を行った。 骨密度は2回目の測定では72％増加したが.3回目の測定では24％しか増加しなかった。 骨皮質幅と海綿骨体積は2回目の検査でそれぞれ87％と38％増加した。 その後.皮質幅の増加は有意ではなかったが.海綿骨量は軽度増加した。 このことから.パミリン酸ナトリウムの最大効果は治療開始から2～4年以内に達成されることがわかる。
Rauchはまた.骨形成不全症においてパミリン酸ナトリウムの投与を3年以上中止した場合の反応を調べた。12組の小児（各群とも年齢.重症度.治療期間は同様）を治療し.一方の群は中止し.もう一方の群は継続した。 治療中止から2年後に骨吸収活性が上昇した。 骨塩量は両群間で増加した。 骨密度Z値は未治療群で減少し.治療継続群で増加した。 骨折率と機能レベルは両群間で同様であった。 投与中止後に骨吸収活性は増加したが.パミドリン酸ナトリウム未投与群に比べ有意に低いままであった；骨塩量と骨密度は増加したままであったが.骨密度Z値は減少した。 骨塩量と骨塩密度は増加したままであったが.骨塩密度のZ値は減少した。この変化は.成長を続けた小児で顕著であった。 薬物投与中止後2年経過しても骨代謝は抑制され.骨量は増加し続けているが.腰椎骨密度の増加は健常者に比べて少ないことがわかる。 これらの変化の程度は成長に影響された。
パミドロネートの副作用としては.以下のようなものが文献で報告されている。 最も一般的なものは急性熱反応であり.通常約85％の症例で初回注射時に認められる。 軽度の低カルシウム血症.白血球減少.一過性の骨痛や嘔吐も報告されている。
初回注射時に呼吸器疾患のあった乳児に呼吸不全が4例。 高濃度注射の大量投与は腎不全を引き起こす可能性がある。 したがって.パミドロネートは低濃度（0.12mg/ml以下）でゆっくりと静脈内投与することしかできない。 まれに.パミドロネートは前部ぶどう膜炎を伴う.または伴わない強膜炎を起こすことがある。 パミドロネートによる気管支狭窄も報告されている。 しかし.パミドロネートで8年以上治療した骨形成不全症の小児では.気管支狭窄の1例を除き.これらの重篤な副作用は認められておらず.気管支狭窄と薬剤との関係は不明である。
小児疾患の治療におけるビスフォスフォネート薬の安全性は証明されており.成長への影響.骨端板の形態変化.骨折治癒への影響はない。 若年女児におけるビスフォスフォネート療法の効果は系統的に研究されていないが.症例報告では副作用は報告されていない。 動物実験によると.ビスフォスフォネートは治療用量では催奇形性はないが.胎盤を通過して胎児.特に骨組織に蓄積する可能性がある。 ビスフォスフォネート系薬剤は生涯を通じて体内に存在するため.患者や子孫におけるこれらの薬剤の遅発性副作用を除外するためには.長期間の追跡調査が必要である。
骨形成不全の小児におけるビスフォスフォネート療法の主な効果は.皮質骨の厚みを増加させることである。 これは.長骨表面の骨芽細胞による新生骨形成を妨げることなく.骨内破骨細胞による骨吸収を阻害する結果である。 皮質が厚くなることで骨が強化されるため.髄内固定のための整形外科手術やリハビリテーション（理学療法や作業療法）を受けることが可能になる。
しかし.ビスフォスフォネート製剤は骨形成不全症を完治させるものではなく.重症の小児のほとんどと軽症の小児の一部は.長骨を支えるために髄内金属固定術を必要とする。 骨の強度が低いため.プレート固定ではスクリュー固定が確実でなく.プレートの上下の応力で骨折する率が高いため.プレート固定は利用できない。 したがって.中心固定が必要となる。 従来.重症の骨形成不全の小児では.下肢の変形を防ぐために.自立して立ったり歩いたりするようになる前に下肢の髄内固定を行うべきである。 しかし.パミドロネートによる治療を開始した後は.一般的に起立前の小児には髄内固定を行わなくなった。 小児の髄腔が十分に広くない場合は.髄腔が髄内固定を可能にするまで.一時的に装具で保護することがある。 骨形成不全が軽度で.下肢の変形がなく.骨折率が非常に低い場合は.髄内固定の必要はない。
現在.中国の骨形成不全症に対する髄内固定は.Rush nailとextendable nailに分けられる。 伸展性髄内釘は骨の成長に合わせて長さを変えることができ.主に大腿骨に用いられる。Dubow-Baileyタイプの伸展性髄内釘は.数十年前から標準的な手技として用いられている。 FassierとDuvalは.この機械的合併症を軽減するための新しいコンセプトを提案した。 この髄内釘は膝の骨切りを必要とせず.成人の骨折の治療と同様に大転子から挿入される。
Fassierは.Dubow-Bailey髄内釘を留置するために低侵襲技術を用いた。 これは大腿骨の幅が広く.皮質が薄い場合に適応となる。 この手技では.大転子の近位側と膝関節の遠位側の2カ所を切開し.それぞれオスとメスのロッドを設置する。 変形を矯正するために.1回または複数回の経皮的骨切りを行う。 この方法は出血が少なく.手術時間が短縮され.術後の活動復帰が早く.皮膚の瘢痕も少ない。 しかし.この方法は学習曲線が急である。
脛骨のDubow-Bailey髄内釘留めの可能性については.靭帯や脛骨遠位端の関節面を損傷するため.議論の余地がある。 通常.脛骨はRush釘で固定され.成長に伴う屈曲や骨折があれば交換可能である（通常2～3年）。
術後の骨量減少を避けるため.術後の制動期間は最小限にすべきである。 骨切りが非常に不安定でない限り.石膏ズボンによる固定は通常必要ない。 大腿骨骨切り部の回転を避けるため.両下肢を長下肢ギブスで固定し.A-フレームのようにクロスバーで連結することができる。 子供は座ることができる。 術後3週間を目安にギプスをはずし.装具を着用し.徐々に直立体重をかけるようにします。
上肢の髄内固定の適応は主に2つあります：(1)上肢の変形.装具や歩行器が使えない.子供の活動が妨げられることによる上肢機能障害.(2)繰り返し骨折。 前腕は細いキルシュナーピンで.上腕骨はキルシュナーピンまたは伸展性髄内釘で固定できる。
伸展可能な髄内釘と非伸展可能な髄内釘の比較研究では.伸展可能な釘の約20～40%は再交換が必要であったのに対し.非伸展可能な釘の50%は再交換が必要であり.合併症率は前者が72%.後者が50%であった。 モントリオールのシュライナーズ病院で髄内釘固定術を受けた82人の小児を対象とした最近の分析では.非伸展性髄内釘の51％が再手術を必要とし.伸展性釘の27％が再手術を必要とした。 合併症の発生率は両群とも55％であった。 したがって.伸展性髄内釘は従来の髄内釘よりも手術回数を減らすことができ.合併症もない。 パミドロネート治療は骨質を改善し.髄内釘の固定をより安定させ.髄内釘の改善は同時に機械的合併症も減少させる。
IV.骨形成不全症における脊柱変形の矯正
7歳以上の骨形成不全症児の100％が30°以上の側弯を有している。 胸郭はもろく.脊椎に効果的に圧力を伝えることができないため.骨形成不全症の脊柱側弯を矯正するための装具の使用は効果がなく.胸椎の変形を引き起こす可能性があります。
脊椎変形手術：軽度の骨形成不全症例.45°以上の側弯が進行している症例.30°～35°以上の弯曲がある重症例で.骨の質から内固定が可能な症例。 骨形成不全症III型とIV型の小児では脊椎の成長力が低いため.手術は7～8歳の早い時期に行うことができる。 脊椎固定術はこの病態を治療するために用いられるが.通常.異なる内固定装置では十分な安定性が得られないため.ほとんどの学者がセグメント内固定術を推奨している。 III型骨形成不全症では.小型のフックやクリップ.ペディクルフックなどの新しい器具の方が.層下ワイヤー固定よりも安定性が高い。 腸骨稜は小さく脆弱であるため.同種移植片または合成骨による術中骨移植を行うべきである。 術中骨移植を行う場合.術後の頭部リングプラスター固定は有用であるが.頭部リング固定の前に頭蓋骨のCTスキャンを行ってピンの位置を決定すべきである。 固定には.トルクを軽減するため.従来の4本の釘ではなく.6～8本のピンを使用するのが望ましい。 椎体前方固定術は数例しか報告されていない。 重度の骨形成不全の小児における麻酔のリスクは高い：気道障害.拘束性肺疾患.頭蓋底の巻き込み.挿管困難.再手術中の骨折のリスク.高体温や大量の発汗のリスクなどである。 また.気道に問題がある場合.脊椎後方固定術の際.うつ伏せになるリスクが高い。
人工関節の小型化.セグメント固定.パミドロネート治療後の骨質改善により.以前は治療不可能であった骨形成不全症の脊柱変形に対する外科的整形外科治療が可能になりました。
V. 骨形成不全症におけるリハビリテーションの原則
ビスフォスフォネート薬物療法を開始する前に.体系的なリハビリテーションプログラムが開発されていた。 現在では.パミドロネート治療により骨の脆弱性が減少し.立位や歩行の予後が良くなっているため.リハビリテーションはより効果的である。
骨形成不全症の子どもは.長管骨湾曲変形.椎体圧迫.脊椎すべり症.廃用性筋萎縮.斜頭変形.股関節外旋・屈曲変形.馬蹄形足変形などがみられる。 これらの障害は.運動機能.特に頭部や体幹の制御.座位.ハイハイ.立位.歩行に支障をきたすことがある。 また.保護者の扱いに対する恐怖心や過保護も.子供が自立して生活する妨げになることがある。
骨形成不全の子どもに対するリハビリテーションの主な目標は.(1)粗大運動機能の発達を促進すること.(2)安全で活動的なさまざまな活動を支援すること.(3)生活の質を向上させるために自立した機能を促進することである。 リハビリテーションプログラムは年齢によって異なる。
乳幼児期には.親が子供を優しく世話することが奨励される。 左右交互に寝かせることで.後頭部扁平.頸部難産.股関節屈曲・外旋変形を予防することができる。 うつ伏せの姿勢は.子どもが目を覚ましているときにのみ採用する。 両親は.上肢と下肢の活発な動きを刺激する方法を学ぶべきである。
ハイハイの間は.すべての分節運動（スライディング.スネーキング.交互ハイハイ）が奨励されます。
起立期の初期には.大腿骨と脛骨の髄内固定を行い.骨折や変形を予防する。 術後早期の膝・足関節装具固定は.傾斜台上での早期起立とその後の歩行機能回復を促進する。 可能な限り歩行が奨励される。 プールで体重をかける.三輪車をこぐ.歩行器の下を歩く.四足歩行の松葉杖をつくなどは.いずれも有効なリハビリ治療法である。 股関節屈曲拘縮の発症を予防するために.仰臥位で股関節伸展筋と大腿四頭筋を運動させる。 大腿四頭筋の筋力が十分であれば.脛骨の屈曲変形を防ぐために.膝-足関節装具を足関節-足部装具に置き換える。 理学療法には.柔軟性.持久力.筋力を鍛えるフィットネスプログラムも含まれている。
VI.今後の治療法
ビスフォスフォネートは骨形成不全症の治療薬ではない。 骨髄移植は骨形成不全症に対して試みられているが.結果はまちまちである。 第一に.骨芽細胞はうまく移植されないので.移植前に骨芽細胞を分離・拡大する研究が行われてきた。 第二の問題は免疫抑制剤の使用であり.免疫抑制剤も骨に対して破壊的である。 また.子供たちから突然変異を起こした骨芽細胞を分離し.遺伝子組み換えを行い.再び体内に注入した例もある。 変異コラーゲン遺伝子を特異的に不活性化するために.ヌクレアーゼも使用されている。 あるいは.転移RNAスプライシングやRNACDNAオリゴヌクレオチドキメラも用いられてきた。 しかし.これらの遺伝子治療法を短期間で臨床応用することはできない。
VII.まとめ
骨形成不全症の治療は.過去10年間で大きな進歩を遂げてきた。 骨形成不全症のメカニズムがよりよく理解されるようになった。 骨形成不全症の新たな非コラーゲン型が同定され.この遺伝性疾患につながる新たな変異様式に関する研究が注目されている。 ビスフォスフォネート製剤の早期使用.迅速な外科的治療.リハビリテーションにより.骨形成不全症の自然経過は変化した。 遺伝子治療のような新しい治療法についてはさらなる研究が必要である。