けいれんは.痙攣.突進.怯え風などとも呼ばれ.小児によくみられる救急症状です。 発作の多くは突然で.意識消失.凝視.目を細める.上を向く.頭を後ろに傾ける.顔の筋肉や手足の強直・間代発作が見られます。喉頭痙攣.呼吸停止.打撲傷を伴うこともあります。 熱性けいれんと非熱性けいれん（非感染性疾患）があることが多いのですが.熱性けいれんの場合は.熱性けいれんと非熱性けいれんの両方があります。 後者は.てんかん.外傷性脳損傷.脳形成不全などの頭蓋内疾患や.虚血性低酸素脳症.水電解質異常.中毒.ビタミン欠乏症.代謝性疾患などの全身疾患によって引き起こされることが多い。 筆者は.代替痙攣-メチルマロン酸血症による-に2例遭遇したので.紹介したい。 A子.男性.3ヶ月15日.2人目の初産（1人目は選択的中絶）.「10時間での羊水早期破裂」のため妊娠37+1週で選択的帝王切開で出産.出生体重2.9kg.窒息の病歴は否定された。 37+1週で「10時間にわたる羊水早期破裂」のため.選択的帝王切開で出産しました。 胎児の糞便は出生後2-3日で排出され.黄疸は42日間持続した。 運動発達の遅れ.痙攣があり.尿に臭いはない。 父：32歳.B型肝炎のキャリア.銀行員。 母：29歳.教師.体力がある。 近親婚を否定している。 家族に同様の病歴があることを否定する。 身体検査：体重7Kg.体長1575px 頭囲42cm（栄養評価では中＋）反応性.顔面反射あり.視聴覚反射あり.皮膚粘膜に色素沈着やミルクコーヒーの斑点なし.頭蓋骨四角.特徴ストレート.フォントアネル平らで柔らかい1.0 x 25 px.生理反射あり.原始反射非対称緊張首反射あり.病理反射陽性Bartholomewのサインは.Vojta 姿勢反射7/7異常.直立反射.平衡反射は確立されていない。 運動発達検査 仰臥位：頭部の中心が取りにくい.手の正中位の動きが少ない.時々寝返りができる.伏臥位：積極的に頭を持ち上げることができない.肘の支持なし.手の支持なし.座位：完全前傾.立位：体幹を支持できない.手の把握が十分.四肢の筋緊張が高い.大腿角900.N角1350.足背屈角700.スカーフサインが正中を越えない.言語・知能評価やや遅れ.肝臓や脾臓に腫脹はない。 リハビリテーション評価：粗大運動1ヶ月.微細運動3ヶ月.認知3ヶ月.言語3ヶ月.社会的行動3ヶ月。 頭蓋CT：側脳室拡大.前頭部上部に両側硬膜下水貯留。 骨密度：骨量の減少。 ヘモグロビン：ヘモグロビン濃度105g/L.赤血球圧量33.平均ヘモグロビン量25.72pg.平均ヘモグロビン濃度318.9g/L.血小板84 x 109/L.すべて減少。 脳波，脳電位，脳幹誘発電位，体性感覚誘発電位，胸部・骨盤X線，感染症IV，甲状腺機能，血液生化学，尿ルーチン，糞ルーチンはすべて正常であった． 尿検査でメチルマロン酸血症が報告された。 このお子さんは.低タンパク食でビタミンB12 0.5mgを1日1回7日間静脈内投与した後.ビタミンB12 0.5mgを1日1回経口投与に変更し.他のリハビリ治療と組み合わせています。 現在1歳3ヶ月.痙攣もなく.一人で歩き.意識的に声を出し.同年代の子供と同じように成長しています。 B子.男性.6ヶ月17日.第3子の初産（第1期に死産.第2期に自然流産）.満期選択帝王切開で出産.出生体重3.4kg.窒息蘇生歴は否定された。 妊娠初期に大気汚染の激しい環境で仕事をした。 黄疸の病歴は詳しくありません。 運動機能の発達が遅れており.3ヶ月で頭を持ち上げ.現在6ヶ月17日ですが.頭の上下が不安定で.尿に臭いがありません。 父親：27歳.健康体.ランプ工場勤務。 母親：25歳.B型肝炎キャリア.ランプ工場労働者。 近親婚を否定している。 家族に同様の病歴があることを否定する。 身体検査：体重10Kg.体長1750px.頭囲42.5cm（栄養評価では中＋）.後視の柔軟性がない.音に対する反応は普通.皮膚粘膜の色素沈着やミルクコーヒー斑がない.頭蓋内正立.特徴が良い.平たく柔らかい前庭 1.0×25px 原始反射 足部把握反射：左（+）右（-）.側屈反射はある。 生理反射 膝反射：左（＋）.右（＋＋）。病的反射が誘発されない.Vojta姿勢反射5/7異常.直立反射.平衡反射が成立しない。 運動発達：仰臥位：頭部の中心が取れる.両手足が対称.手の能動的な把持ができない.中心位での動きがない.手は拳を作りやすい.伏臥位：900まで積極的に頭を持ち上げられる.肘を積極的に支える.数秒間左肘だけで支えられる.手の支持がない.座位：座れない.立位：両下肢が硬くまっすぐに伸びており.尖足が見える.膝関節拘縮とシザースステップが見られない.手の完全把持.肢の筋力が不安定で緊張がある 大腿骨角900.N角1100.足背屈角左900.右1000.700.スカーフサインが正中線を越えていない.認知能力低下.肝脾腫なし。 Child Development Scale：知能は1ヶ月レベル.運動は1.4ヶ月レベルに相当します。 頭蓋MRI：大脳低形成。 体性感覚誘発電位：1.左上肢のSEP皮質波の主波動N20の潜時延長と振幅減少.右上肢のSEP皮質波の主波動N20の潜時はほぼ正常.2.両下肢の体性感覚誘発電位の主波動P40の潜時延長と振幅減少。 ヘモグロビン濃度 128g/L.赤血球圧積 36.6.平均赤血球容積 77.72 fl.血小板 480.40 x 109/L 上昇.平均血小板容積 8.74 fl減少.血小板圧積 0.42 上昇。 脳波，脳磁図，脳幹誘発電位，視覚誘発電位，胸部・骨盤X線，感染症IV，甲状腺機能，血液生化学，尿ルーチン，糞ルーチンは正常であった。 尿検査でメチルマロン酸血症が報告された。 低蛋白食でビタミンB12 0.5mgを1日1回7日間静脈内投与し.その後ビタミンB12 0.5mgを1日1回経口投与に変更し.他のリハビリテーション治療と併用しました。 しかし.退院後のビタミンB12の摂取が間に合わず.1年間の経過観察後.精神・運動機能の発達が著しく遅れ.次第に難治性のけいれん・嘔吐を起こし.通常の抗てんかん治療が効かなくなりました。 12時間後.ビタミンB12 0.5mgを静脈内投与したところ.難治性の痙攣と嘔吐が消失しました。 A子さんとB子さんの予後の差は.とてもはっきりしています。 メチルマロン酸血症におけるメチルマロン酸は.コレステロール.奇数鎖脂肪酸.スレオニン.メチオニン.イソロイシン.バリンの異化経路におけるメチルマロニル補酵素Aの代謝物で.メチルマロニル補酵素A抱合酵素とその補酵素ビタミンB12によってコハク酸に変換され.トリカルボキシル酸回路に参加する。 メチルマロニーコエンザイムAやビタミンB12の代謝異常により.メチルマロン酸.プロピオン酸.メチルシトレートなどの代謝物が異常蓄積し.ミトコンドリア機能障害.神経細胞のアポトーシス.細胞骨格リン酸化変化.ミエリン形成障害などの脳構造障害.ガングリオシドの異常やシナプス可塑などの発達障害.認知・行動変化などの脳機能障害などが引き起こされる。 本疾患の診断は国際的に認められており.尿スクリーニング分析による尿成分の異常の確認に基づいて行われます。 確定診断は.皮膚線維芽細胞.リンパ球.肝組織線維芽細胞の酵素分析.または遺伝子診断による。 けいれんの原因はさまざまなので.一般的な原因ではない代謝性疾患を考えた場合.尿スクリーニング検査では.”出口のない水の山.花の村 “と表現されるような.予想外の結果が出ることがあるのです。