熱性けいれんは.熱性疾患に罹患した小児に発症するけいれんで.小児けいれんの中では最も多く.生後6カ月から3歳が発症のピーク（90％）とされています。 そのため.熱性けいれんの概念は進化しており.治療法も様々です。 1980年に開催された米国国立衛生研究所（NIH）の熱性けいれんに関するコンセンサスシンポジウムでは.「熱性けいれんとは.発熱を伴うが頭蓋内感染などの特定の原因がない生後3ヶ月から5歳の間に起こるけいれんで.過去に熱性けいれんを起こした人は熱性けいれんから除外すべき」という定義が提示されています。 国際抗てんかん連盟（ILAE）は.1993年に熱性けいれんを「中枢神経感染症および急性電解質異常と非熱性けいれんを除く.生後1ヶ月以上の熱性状態の小児のけいれん」と定義しました。 熱性けいれんの2つの定義は.発症年齢のみが異なる非常に近いものですが.どちらも神経障害を持つ患者を除外し.発熱とけいれんの関係を明記していません。 熱性けいれんの定義としては.年齢.発熱.けいれんの3つが基本であるべきです。 より一般的に広く受け入れられている概念としては.主に6カ月から5歳までの乳幼児や小児で.通常38℃以上の発熱性疾患で発作の既往がない場合に起こるけいれんを指しますが.急性中枢神経感染症（脳炎.髄膜炎など）や他の脳の器質的疾患と合併した熱性けいれんは除外されています。 小児におけるFSの有病率は.欧米では2〜5％.中国では5〜6％.日本では6〜9％.西太平洋マリアナ諸島では11.4％と.民族的・地理的に大きな差があります。 FSの発症には明らかな年齢依存性があり.6ヶ月から3歳までの発症が90％.6ヶ月未満が4％.3歳以上が6％とベル型に分布し.中間年齢が17ヶ月から23ヶ月であることがわかった。 この年齢分布は.脳の発達.免疫状態.遺伝的要因に密接に関係していると考えられます。 3.熱性けいれんの病因・病態は.遺伝要因と環境要因の組み合わせで決まる。熱性けいれん患者の24％に熱性けいれんの家族歴があり.熱性けいれんの4％にてんかんの家族歴があるとされている。 熱性けいれんの原因には多因子遺伝があり.一部のナトリウムチャネル遺伝子やGABA受容体遺伝子の変異が熱性けいれんを引き起こすことが示されています。 熱性けいれんの臨床分類は.従来.発症年齢.けいれんの重症度.神経学的徴候などに基づいて行われてきました。 単純熱性けいれん：本格的なけいれん.1回が15分以内.24時間以内にそれ以上のけいれんを起こさない.急性CNSIを除く.年齢6ヶ月から5歳.神経学的既往なし（すなわち.脳障害をもたらす出生前.周産期.出生後の病的因子なし.精神運動発達正常.熱性けいれんの既往なし）。 前のエピソードの温度の高さは重要ではないが.少なくとも一過性のものであるべきである。 複雑性熱性けいれん（CFC）：焦点性発作として.または15分以上持続する単発のエピソードとして.あるいは24時間以内に再発するけいれんエピソード.および／または発作後の神経異常.通常は発作後の麻痺（例：トッド麻痺）.あるいは過去の神経病変を伴うけいれんエピソードのいずれか。 このグループの小児は.起こりうる（潜在的な）再発を防ぐためにAED治療（バリウムなど）を必要とします。CFC自体は.15分以上の単発エピソードを持つ悪性熱性けいれん連続体であったり.エピソード間に意識の回復がない連続した短発エピソードを持つこともあります。 複雑な熱性けいれんの診断には.部分発作.10-15分以上続く発作.24時間以内に複数回再発する発作.同じ熱性疾患などの要素のうち.少なくとも1つを含める必要があります。 5.熱性けいれんに関する概念 てんかんと熱性けいれんの分子遺伝学的研究が進むにつれ.従来の熱性けいれんのカテゴリーに疑問が生じ.複雑な熱性けいれんを持つ子どもの中には.やがててんかんを発症し.熱性けいれんはてんかんやてんかん症候群の初期症状として現れることがあります。 この熱性けいれんの部分については.近年.新しい概念が提唱されています。 熱性けいれんプラス（FS+）：6歳以降に持続する熱性けいれんで.熱性全般性強直間代性発作を伴うもの.伴わないものを指し.現在定義されている他のてんかん症候群ではありません。 一方.熱性けいれんを伴う全般てんかんプラス（GEFS+）は.遺伝的にも表現型的にも異質な家族性遺伝性てんかん症候群で.最も多い表現型はFS.次いでFS+とされています。 現在.FS+とGEFS+は同一遺伝子の異なる発現であると考えられており.遺伝子座は常染色体19q1311または2q212q33に位置しています。 遺伝子要因に支配されたてんかん症候群で.常染色体優性遺伝で不完全エピソード率を有します。 GEFS+ の診断には.他の全般化発作の家族歴が必要である。 筆者は.FS+の診断は家族性に着目し.複雑型熱性けいれんの診断は部分発作.10-15分以上続く発作.24時間以内に繰り返す発作.同じ熱性疾患の複数回のエピソードなどの特徴を反映させるべきであると考えています。 6.診断 FSの診断は.(1)初発年齢が6ヶ月から6歳が多い.(2)けいれん発作時に直腸温38℃以上の発熱を伴う.(3)熱性けいれんの既往がない.(4)脳内感染によるけいれんやその他の明確な原因（器質的.代謝異常など）がないこと.などを条件に行われる必要があります。 発熱を伴う痙攣と熱性痙攣は異なる概念であり.診断時に頭蓋内感染を除外する必要がある。発熱を伴う痙攣発作に対して.重篤な細菌感染.特に敗血症性髄膜炎（特に化学脳炎の部分治療）の臨床的疑いがある場合には.腰椎穿刺による髄液採取が適応となる。1996年アメリカ小児科学会（AAP）勧告；①初発時には生後12カ月未満での腰椎穿刺は大いに検討する必要がある。 (2)12～18ヶ月の小児では腰椎穿刺を考慮すべきである。(3)18ヶ月を超える小児で髄膜刺激や頭蓋内感染の徴候がある場合にのみ腰椎穿刺を検討すべきである。 また.既存の中枢神経系異常.発熱に伴う痙攣.低カルシウム血症や低血糖などの一時的な代謝異常の有無にも注意が必要である。 7.処置 7.1.一般処置 ①静かにし.不必要な刺激を一切禁止する ②気道を確保し.喉の分泌物を適時に吸引し.窒息や誤嚥性肺炎の原因となる吐物や分泌物を吸引しないよう頭を片側に寄せる ③低酸素性脳障害を軽減するため重症例には酸素投与を実施する。 7.2.けいれんのコントロール FC発作の多くは短時間で数分以内に自然に終了し.抗けいれん薬を必要としない。 ただし.痙攣が長引いたり.進行している場合は.嘔吐物の誤嚥を防ぐために直ちに側臥位とし.酸素を適切に投与し.バリウム（ジアゼパム）を20分後に必要に応じてゆっくりと繰り返し静脈内投与します。 けいれんがコントロールされた後も.発熱時に2回目以上のけいれんを起こすことがあるため.熱が下がるまで抗けいれん薬の投与を継続する必要があり.維持療法にはフェノバルビタールが選択される。 現在.FCの有効な予防療法として.(i)フェノバルビタール（PB）またはバルプロ酸（VPA）の持続投与.(ii)ショートコース（DZP）の座薬・シロップ・錠剤の2種類があります。 臨床的にはさまざまな意見がありますが.特に二次性てんかんの危険因子を複数持つFSの小児では.原疾患の冷却と治療を直ちに積極的に行うことに加え.体温が正常に戻るまでジアゼパムなどの短期間欠予防投与を行うことができるとする文献が多いです。しかし.FSはほとんどが突発性なので.いつ痙攣が起きるか予測することは不可能です。 しかし.FSは突然起こることが多いので.いつ痙攣が起こるか予測することはできず.予防の方が効果的であり.一般的にはお勧めできません。 発作が頻発するFSの子どもには.バルプロ酸ナトリウムなどの抗てんかん薬を長期的に定期投与することがありますが.高危険因子を持たない単純なFSの子どもには.この治療が行われないことがあります。 PBやVPAの長期連用は20年以上前から行われていますが.この方法はFCの再発を抑えるものの.てんかんの発症を抑えることはできず.アレルギー性皮膚炎や肝機能障害などの副作用を伴うことが多いため.家族には受け入れられにくく.臨床での普及は困難とされています。 8 予後 8.1.FS後のてんかんのリスク 過去25年間の最近の研究により.熱性けいれんの予後は通常良性であり.検出可能な脳損傷は見つかっていないことが判明した。 一方.熱性けいれんに伴うてんかん症候群は.熱性けいれんとして早期に発現し.一部の熱性けいれんは様々な要因でてんかんに移行することがあるため.熱性けいれんに伴うてんかん症候群が発生する可能性があります。 しかし.後にてんかんに移行する割合は低く.症例の出所や調査方法.発作の種類によって多少異なり.一般的には5％未満と報告されています。 FSにおける二次性てんかんの危険因子として.異なる臨床研究により.以下のものが示唆されている。 1）CFS.（2）既存の神経発達異常.（3）一次家族のてんかん歴。 FSにおける二次性てんかんの危険因子とてんかん原性 1）RFなし.てんかん原性1%.（2）RF1個.てんかん原性2%.（3）上記の2～3個.てんかん原性10%。 10%. 8.2.FSの再発 現在.初回のFS発作後.約30〜40％が発熱感染毎にけいれんを再発する危険性があり.そのうち50％は複数回再発し.初回発作から1年以内に70〜75％.2年以内に0％が再発する.発熱後のけいれん発症が早いほどけいれん再発率は高く.初発発作年齢との関係：初発発作年齢の若いほど.再発率は高くなると言われています。 FS の再発と初発時の体温上昇の度合いには逆相関があり. Knudsen は FS の再発を予測するリスクファクター（rslcfactors, RF）として.①初発時年齢 15 ヵ月未満 ②一親等の FS 歴 ③一親等のてんかん歴 ④既に複数回発症 ⑤初発 CFS を提案している。 これらの因子を 1.2 個持つ者の再発率は 25～50% であるとされ.また.初発時の体温上昇が.再発のリスクファクターとなる。 再発率25％～50％.3回以上.再発率50％～100％。