トリプルネガティブ乳がん（TNBC）は.明確な創薬標的がないこと.化学療法が効かない患者さんがいること.手術後短期間で再発しやすいことなどから.乳がん治療の難しさと盲点になっています。 中山大学中山記念病院のLiu Qiang教授の見解によると.近年のTNBCの新規ターゲットに関する研究には.免疫療法とアンドロゲン受容体（AR）を標的とした治療という2つの顕著なハイライトがあるという。 乳がんにおけるARに関する3つの基調講演と.現在進行中の乳がんにおけるARに関する少なくとも8つの臨床試験から.乳がんにおけるARの役割がますます注目されていることは明らかである。 また.トリプルネガティブ乳がんに対するHRD（相同組換えDNA修復欠損）.CD8+/FOXP3+ TILs.遺伝子タグRORやRespondRの予測値や.その他の治療ターゲットの探索について多くの情報を得ることができました。 インタビューの中で.Qiang Liu教授は.その中でも特にアンドロゲン受容体の役割と価値に注目しました。 また.Liu Qiang教授のチームは.エストロゲンβ受容体の発現に関連したメタアナリシスを行い.学会に発表しています。 ENZA試験から見るトリプルネガティブ乳がんにおけるアンドロゲン受容体の意義 ASCOではトリプルネガティブ乳がんに焦点を当てた講演が多く.そのうちの3つがトリプルネガティブ乳がんにおけるアンドロゲン受容体（AR）の役割に関連し.2013年のTBCRC 011試験をベースにしたENZA試験は非常に注目されるものであった。 2011年にJ Clin Invest誌に掲載された論文では.TNBCは遺伝子の発現の違いにより7つのサブクラスに分類されることが指摘されています。 Luminal ARサブクラスは.従来のTNBCの基底部様表現型を示さず.Luminalタイプの上皮の細胞特徴を発現し.AR陽性を示します。 TBCRC 011の研究結果は.2013年に雑誌「Clin Cancer Research」に掲載されました。 研究者らは.AR陽性TNBC患者の治療にビカルタミドを使用しましたが.有効性解析に入ったのは26例と少なく.部分寛解を達成した患者は5例で.有効率は19％でした。 今年のASCOで発表されたENZA試験では.デスモイド抵抗性前立腺がんの治療薬として2012年にFDAから承認された.より強力な経口AR拮抗薬エンザルタミドを用い.ビカルタミドよりも有意に優れた効果を示し.エンザルタミドとビカルタミドを比較した2つの主要試験ではデスモイド抵抗性前立腺がんのPFSが3-4倍延長されたことが示されています。 ENZA試験には.intention-to-treatで合計118名の患者が登録され.そのうち75％がAR陽性（89名）.そのうちベースライン後の評価を行った75名が最終解析に参加しました。 その結果.臨床効果率（CBR.完全寛解.部分寛解.病勢安定を含む）は16週で35％.24週で29％であり.2名が完全寛解.5名が部分寛解を達成しました。 これは決して高い値ではありませんが.効果的な治療を受けた患者さんは.長期間にわたって効果が持続しています。 全体的な副作用は少なく.グレード3以上の副作用で最も多かったのは疲労で.その発現率はわずか5％でした。 さらに.ENZA試験では.関連するバイオマーカーを試験・分析し.アンドロゲン駆動型遺伝子タグ（PREDICT AR）を発見し.このタグを持つ患者さんは治療に対する反応が良好であることを確認しました。 enzalutamideによる1次治療および2次治療を受けた患者において.このタグが陽性の患者のPFSは9.3カ月であり.その予測値はARの免疫組織化学のそれよりも優れていた。 Liu Qiang教授は.これは重要な実験結果であり.この研究は.AR陽性TNBCに対して.AR経路を遮断することが有効かつ安全な選択肢である可能性を示している一方で.AR免疫組織化学は必ずしもその有益性と不在を区別する最も適したバイオマーカーではないと考えています。 しかし.このラベルはさらに独立した検証を必要とし.AR免疫組織化学のための統一された抗体やアッセイがないため.トリプルネガティブ乳がんにおけるAR陽性患者の割合が研究間で不釣り合いに大きく異なる（10％～75％）という.この研究領域で解決すべき問題があります。 昨年のPOEMS試験で卵巣抑制が予想外にTNBC患者の生存期間を延長したことと関連し.TNBCは特定の内分泌療法に対して有効である可能性があり.さらなる調査が必要であるとしています。 内分泌療法におけるエストロゲン受容体βの意義 今年のASCOに含まれるQiang Liu教授チームの演題は.ER-β高発現と患者の生存予後との関係を分析したメタアナリシスである。 臨床検査の頻度が高く.内分泌療法の主な標的であるエストロゲン受容体（ER）は.ER-αを指すが.実はERにはER-αとER-βという二つのサブタイプがあり.ER-βはER-β1〜ER-β5という五つのサブタイプに細分化される。 ER-βもエストロゲン受容体であるが.乳がんの発生・退縮における意義は不明であった。 これが.劉強教授がこの研究を行った最大の理由である。 この解析には.ER-β1情報を持つ乳がん患者3897名とER-β2情報を持つ乳がん患者1505名を含む15件の研究が含まれている。 ER-β1タンパク質の発現が高い患者は.5年全生存率および無病生存率が有意に高く.ER-β2タンパク質の発現が高い患者も5年無病生存率が有意に高かった。 さらに重要なことは.ER-β1の予後的意義は.ER-α陽性患者にも陰性患者にも当てはまるということである。 つまり.ER-βが高発現していれば.ER-α陽性かどうかにかかわらず.患者の予後は良好であり.ER-β自体が乳がんの予後の指標になるということである。 しかし.ER-βが内分泌療法のターゲットになるかどうかは.プロスペクティブな対照試験がないため.決定的な判断はできない。 しかし.少なくともトリプタンとアロマターゼ阻害剤で治療しているER-α陽性の患者さんでは.ER-βが高いほど予後が良いという結果が出ています。 これは.ER-βが「良い」分子であり.これを阻害すると悪い影響を及ぼす可能性があるとするいくつかの研究とは異なります。「今のところ.そのような証拠は見つかっていません」と劉強教授は述べています。 “