末梢性T細胞リンパ腫の分野では多くの進歩が生まれている。 ほとんどの臨床試験は.再発腫瘍における新薬の役割や.他の薬剤との併用による相乗効果を検討することに焦点が当てられている。 2009年にはプララトレキサートが末梢性T細胞リンパ腫の治療薬として初めて承認された。 ブレンツキシマブ・ベドチンは間葉系大細胞リンパ腫とホジキンリンパ腫の治療に使用されている。 PROPEL試験では.109例の再発または難治性の末梢性T細胞リンパ腫を対象にプララトレキサートが使用された。 Romidepsin試験には131人の末梢性T細胞リンパ腫患者が組み入れられた。 PralatrexateとRomidepsinはどちらも3番目または4番目の治療オプションとして有効である。 これらの薬剤は治療の初期段階で使用すれば.より効果的である可能性が高い。 ブレンツキシマブ・ベドチンは.CD30陽性の再発ホジキンリンパ腫または間葉系大細胞リンパ腫に非常に有効である。 この薬剤は主にCD30分子を標的とし.CD30抗体は腫瘍細胞の表面に付着し.細胞内にエンドサイトーシスされ.化学療法薬が核内に入ることを可能にする。 間葉系大細胞リンパ腫のほとんどはCD30分子を発現している。 患者58人を対象とした第II相試験では.有効率は86％.完全寛解率は53％であった。 この結果は注目に値する。 T細胞リンパ腫における間葉系大細胞リンパ腫の割合は15〜20％程度と低いが.薬剤の効率は高い。 再発または難治性の末梢性T細胞リンパ腫に対するベンダムスチンの予備データも今夏発表された。 38人の患者で有効率は47％であったが.有効期間の中央値は157日と短かった。 このデータは.ベンダムスチンがこれらの患者において依然として有効であることを示唆している。 プララトレキサートの研究アプローチは少し異なっていた。 CHOPによる持続的寛解のエビデンスはまだ結論が出ていないが.患者の大部分はCHOPで部分寛解または完全寛解を達成している。 現在.このような患者がプララトレキサートで寛解を維持できるかどうかを検討する国際試験が行われている。 患者はプララトレキサート維持療法を受ける群と観察療法を受ける群に2：1の割合で無作為に割り付けられる。 本試験の時点ではオープンである。 皮膚T細胞リンパ腫に対するプララトレキサートの第I/II相臨床試験では.15mg/m2という侵攻性リンパ腫に対する標準用量の半分以下の用量で投与した場合.患者の有効率は45％であった。 現在.主に菌状息肉症の治療に使用される皮膚T細胞リンパ腫に対するプララトレキサートとベキサロテンの併用療法が第I相臨床試験で検討されている。 より多くの選択肢が利用できるようになればなるほど.再発患者にとっての利益は大きくなる。 単一の薬剤がすべての人に適しているわけではないが.ある個人にとっては選択肢が増えることを意味する。 現在.ほとんどの薬剤は継続的に投与されているため.薬剤が有効であれば.その有効期間は最大化される。 CD30陽性間葉系大細胞リンパ腫では.ブレンツキシマブ・ベドチンの有効率は非常に高い。 最近の臨床試験では.他のCD30陽性腫瘍におけるブレンツキシマブ・ベドチンの有効性が調査中である。 目標はCD30発現率の有効最小値を見つけることである。 これらの試験によって.どのような患者がこの薬剤に適しているかが推測できるようになるだろう。 PralatrexateやRomidepsinのような他の薬剤については.どの患者に効果があるかを予測する適切なマーカーがまだ不足しており.Pralatrexate試験ではAITL患者には効果がない可能性が示唆されている。 ロミデプシンに関する初期のNCIでは有効率が低かったが.試験の大部分ではサブタイプ間で同様の有効率を示した。 現在の臨床試験では各サブタイプの患者数が少ないため.どのサブタイプの予後が良いのか悪いのかを判断することは困難である。 その他の薬剤としては.多くのT細胞リンパ腫およびT細胞リンパ腫に発現しているCCR4に対する抗体KW-0761が注目されており.HTLV-1関連リンパ腫に対するKW-0761の日本での臨床試験では.26例の患者で有効率は50％であった。 登録された患者はCCR4陽性であった。 HTLV-1患者における有効性を確認するために.より多くの患者を登録する努力がなされている。 鼻腔NK/T細胞リンパ腫患者では.L-アスパラギナーゼが有効である可能性がある。 鼻腔NK/T細胞リンパ腫は主にアジアで発生し.患者の大部分はEBV陽性である。 このリンパ腫群に対するL-アスパラギナーゼの有効性を検討する試験が行われている。 現在日本では.ステロイド.メトトレキサート.イソシクロホスファミド.L-アスパラギナーゼ.エトポシドという新しい治療レジメン（SMILE）が作成されている。 このレジメンは鼻NK/T細胞リンパ腫に非常に有効です。 われわれも最近このレジメンを適用し.このことを確認している。 したがって.SMILEはこの疾患に対して非常に有効なレジメンである。 特に.有効な薬剤の同定は.鼻NK/T細胞リンパ腫患者の予後改善に役立ちます。 米国の研究では.プララトレキサートが治療レジメンに含まれ.CHOPレジメンと併用された。 プララトレキサートの主な副作用は粘膜炎.特に口内炎である。 プララトレキサート投与中の患者は程度の差こそあれ口内炎に悩まされてきた。 初期の臨床試験では.葉酸とビタミンB12が特にひどい粘膜炎の緩和に有効であることが示されている。 本剤の試験用量が30mg/m2であったとき.一部の患者はグレードIII/IVの粘膜炎を起こした。 この投与量を1週間維持することが最良の介入オプションであり.ほとんどの患者は1週間以内に寛解する。 その他の選択肢としては.フォリン酸カルシウム.氷.うがいなどがあるが.粘膜炎の発生を減少させるのに有効であることを示した研究はない。 比較的軽症の場合.プララトレキサートは一般に少量.例えば20mg/m2から開始され.副作用がなければ徐々に増量される。 このレジメンは.プララトレキサートの用量を30mg/m2から10mg/m2に減量した皮膚T細胞リンパ腫の研究に基づいている。 用量が15mg/m2になると.依然として高い有効率があった。 15mg/m2以下の用量では有効率は有意に低かった。 この試験の時点では.粘膜炎の発生率はPROPEL試験よりも低かった。 Pralatrexateの最も一般的な血液学的副作用は血小板減少であり.1週間の休薬で消失する。 ロミデプシンの方が忍容性が高いが.これは主にQT間隔の延長である。 皮膚T細胞リンパ腫と末梢T細胞リンパ腫を対象とした最近の臨床試験では.III度またはIV度のQT延長はほとんど認められなかった。 以前の試験で適用された高用量は.QT間隔の延長を過大評価した可能性がある。 さらに.現在使用されている薬剤のほとんどがQT間隔の延長を引き起こすことが徐々に分かってきている。 ロミデプシンの最近の臨床試験では.QT 間隔延長の発生率は低く.ロミデプシンの主な血液学的毒性は血小板減少である。 プララトレキサートと同様に.血小板はロミデプシン投与中止後1週間で正常値に戻った。 Proが主導した第II相試験では.ブレンツキシマブ・ベドチンのグレードIII/IVの好中球減少は21％.血小板減少は14％.末梢感覚神経毒性は10％であった。 これらの副作用は管理可能であった。 今はエキサイティングな時期ですが.この興奮は注意深くコントロールされなければなりません。 T細胞リンパ腫はCHOPレジメンではうまくコントロールできないため.これらの薬剤を治療レジメンに取り入れたいという強い要望がある。 そのための最良の方法は.もちろん臨床試験である。 実験室試験の段階では.プララトレキサートとゲムシタビンの併用は刺激的で有望だったが.第I相試験では.この併用には非常に深刻な毒性副作用があり.相乗効果は見られないことが確認された。 患者の治療がうまくいっていない場合.私たちは薬剤を組み合わせて効率を上げようとします。 とはいえ.薬剤の併用は.十分にデザインされた臨床試験の中で行われるべきである。 したがって.より有意義なデータを得るためには.より多くの症例を登録するよう努力すべきである。