皮膚T細胞リンパ腫
はじめに
皮膚T細胞リンパ腫（CTCL）は.非ホジキンリンパ腫（NHL）の一種で.皮膚に発生するTリンパ球のクローン性増殖であり.臨床症状.組織学的特徴.予後が異なる疾患群から構成されています[1]。 皮膚T細胞リンパ腫は.原発性皮膚リンパ腫の75-80%を占めています。 この10年間.リンパ腫に対する理解が深まるにつれ.新しいタイプが発見され.一方で.リンパ腫の病期分類は常に更新され進歩しています。 皮膚リンパ腫は.他の部位のリンパ腫と比較して.病変の発見が容易であり.適時に生検を行うことができるため.診断.分類.治療において重要な役割を担っています。
分類
皮膚T細胞リンパ腫に対する理解が深まるにつれ.このような複雑で多様な疾患を正しく分類することが重要な課題となっています。 最新の分類では.病気の臨床症状.腫瘍細胞の形態.細胞の生物学的性質に基づいて.世界保健機関（WHO）と欧州がん研究治療機関（EORTC）の2組の分類を組み合わせ.2005年に皮膚T細胞リンパ腫の新しい分類（WHO-EORTC分類）が開発されました［2］（表1参照）。 かつてMFのサブタイプに分類されていたSézary症候群は.新しいタイプに分離された。
表1 2005年 WHO-EORTCによる皮膚T細胞リンパ腫の分類
菌状息肉症
菌状息肉症の変異型サブタイプ
濾胞性菌状息肉症
パジェット様網状赤血球症
肉芽腫性皮膚弛緩症
セザリー症候群
成人T細胞白血病/リンパ腫
原発性皮膚CD30+リンパ増殖性疾患
原発性皮膚進行性大細胞リンパ腫
リンパ腫様丘疹症
皮下脂肪沈着症様T細胞リンパ腫
節外性NK/T細胞リンパ腫.鼻腔型
原発性皮膚末梢性T細胞リンパ腫（特定不能の型
原発性皮膚進行性表皮CD8+ T細胞リンパ腫*。
皮膚ガンマ/δ T細胞リンパ腫*。
原発性皮膚CD4+小・中型多形性T細胞リンパ腫*。
* 暫定的な分類
WHO-EROTCでは.上記の分類に基づき.さらに皮膚T細胞リンパ腫を「不活性型」と「侵攻型」の2つに分類しています[2]。 2種類の皮膚T細胞リンパ腫の発生率および5年生存率を表2に示す。
表2 皮膚T細胞リンパ腫の発症率および生存率
WHO-EORTC分類
皮膚リンパ腫の発生頻度(%)
5年生存率(%)
の不活性生物学的特徴
粘液性肉芽腫
54
88
菌状息肉症の変種
濾胞性菌状息肉症
6
80
パジェット様網状赤血球過多症
1
100
肉芽腫性皮膚弛緩症
< 1
100
原発性皮膚CD30+リンパ増殖性疾患
原発性皮膚間葉系大細胞リンパ腫
10
95
リンパ腫様丘疹症
16
100
皮下脂肪沈着症様T細胞リンパ腫
1
82
原発性皮膚CD4+小・中型多形性T細胞リンパ腫
3
75
の攻撃的な生物学的特徴
セザリー症候群
4
24
成人T細胞白血病/リンパ腫
不透明
不透明
節外性NK/T細胞リンパ腫.鼻腔型
1
< 5
原発性皮膚進行性表皮CD8+ T細胞リンパ腫
< 1
18
皮膚ガンマ/δT細胞リンパ腫
1
< 5
原発性皮膚末梢性T細胞リンパ腫（特定不能の型
3
16
病態の解明
皮膚T細胞リンパ腫の発症機序は現在のところ不明である。 ヒトT細胞好性ウイルス（HTLV）と関連があるとされる成人T細胞白血病・リンパ腫.エプスタイン・バー・ウイルス（EBV）と関連があるとされる鼻部型節外NK/T細胞リンパ腫以外では.他のタイプの皮膚T細胞リンパ腫に関連する明確な環境要因は特定されていない。 皮膚T細胞リンパ腫の発症メカニズムとしては.皮膚ホーミングT細胞の免疫異常.細胞遺伝学的異常.細胞のアポトーシス抵抗性が重要なメカニズムである。
診断名
1.病理組織学
皮膚T細胞リンパ腫が疑われる患者さんは.まず良性のリンパ増殖性疾患を除外するために.皮膚生検で病理組織学的に診断されます。 菌状息肉症のような一部の皮膚T細胞リンパ腫は進行が遅く.臨床的にも組織学的にも何年も不明確なままであるため.この疾患を最も代表する病変を得るためには.複数の多点サンプリングが必要である。
2.イムノフェノタイピング
パラフィンあるいは凍結切片を用いた免疫組織化学は.リンパ腫の診断と分類に重要な役割を果たす。 抗原抗体反応を利用することで.腫瘍細胞の由来を識別することができ.病気の分類や病期決定に重要な役割を果たします。
3.T細胞受容体遺伝子再配列解析
近年.T細胞受容体（TCR）遺伝子再配列の解析がリンパ腫の診断や等級付けに用いられることが多くなっており.現在はSouthern blottingやPCRによる解析が行われています。 この方法は.病変部で増殖している細胞がクローン性T細胞であるかどうかを識別することができ.良性・悪性の診断に重要な役割を果たすことができる。 しかし.クローン性T細胞亜集団の存在は.疾患の良性・悪性の絶対的な指標とはならず.正しい診断を下すためには.臨床症状や組織学的な症状と組み合わせる必要があります。
4.分類とステージング
皮膚T細胞リンパ腫の診断が確定したら.その型を確定する必要があります。 診断は.臨床症状.病理組織学的症状.免疫表現型.T細胞受容体遺伝子再配列の解析に基づいて行われます。 また.皮膚T細胞リンパ腫と病変を有する全身性リンパ腫の鑑別には.正しい病期分類法が必要である。 病期分類の方法は.皮膚T細胞リンパ腫の種類によって異なります。 定期的な分析には.しばしば全血球計算.血液生化学.リンパ節生検.骨髄生検.胸部・腹部のCT検査が含まれます[3]。