乾癬のリスクファクター研究の進展

  乾癬は.表皮の増殖と炎症を特徴とする紅斑性鱗屑性皮膚疾患で.世界的に罹患率の高い慢性皮膚疾患である。 発生率は白人で2%から5%と高く.極東では0.1%から0.3%である。 中国の特徴は.女性より男性の方が有病率が高いこと.農村部より都市部の方が有病率が高いこと.南部より北部の方が有病率が高いことです。 都市部における全国平均の年間有病率は0.2%です。 これは.同時期に発見された農村部の年間平均発生率(0.08‰)よりも高い値です。 近年.工業化に伴い.乾癬の発症率が増加しています。 多因子遺伝性疾患であり.外傷.精神.環境.生活.感染など様々な要因に影響されます。ストレス性のライフイベントは神経系.内分泌系.免疫系に影響を与え.その中間系を介して乾癬の発症と増悪に非常に重要な役割を果たし.近年.より関連した研究が行われています。  1.感染因子 感染は乾癬発症の主な危険因子の一つであり.主に上気道の細菌やウイルス感染.皮膚表面の真菌感染などが挙げられる。現在.最も研究されているのは連鎖球菌と黄色ブドウ球菌の感染で.MallonEらは.明らかに喉の痛み(または)抗「オ」病歴のある白人の29例について研究している。 2ooT(noting d units)以上の力価を有する点状乾癬患者における HLA class I C genotyping の結果.HLA I Cw*0602 遺伝子と溶連菌感染が乾癬と関連していることがわかった。Weisensee らは溶連菌感染が I 型乾癬(発症年齢 40 歳以下.家族歴陽性.HLA 抗原 Cw6, B13, B57 陽性)の発症に関連していることを示している。 関連性は強い。 このことは.乾癬患者には連鎖球菌感染に対する免疫遺伝学的異常があることを示唆しており.分子レベルでのより深い研究が必要である。BunseらはB. furfuransを化学誘引物質として用い.多形核白血球(PMN)に対する化学走性反応を観察した。 その結果.乾癬患者におけるPMNの化学走性は対照群に比べ有意に高く.乾癬に対する同種反応にB. furfuransが関与していることが示唆された。 乾癬の発症.再発.増悪における細菌.ウイルス.真菌を含む様々な感染因子の研究は.乾癬の予防と治療に重要な役割を果たすと思われます。  2.遺伝学 近年.より複雑な疾患感受性遺伝子の同定やクローニングが進んでいますが.まだまだ深く研究しなければならない課題が多く.乾癬もその一つです。 遺伝的素因を持つ家族歴があることが多く.早期発症例(I型)の85%がHLA-1cw6遺伝子の家族歴があり.遅発型(II型)はまれである。 海外の報告では.家族歴のある人の乾癬の割合は10%~90%.多くは30%前後.国内の報告では15%~20%となっています。 Li Jing らは.異なるグループの乾癬患者の遺伝子サンプルをゲノムワイドにスキャンすることで.7 つの乾癬感受性遺伝子座(PSORS1 と PSORSS7)を特定しました。このうち.6PZI 染色体にある感受性遺伝子 PSORsl は現在の研究ホットスポットで.HLA-CW6.CDSN.HCR という 3 つの候補遺伝子を含んでいます。各組の役割について 累積効果がある値を超えると.ある外的・内的要因の変化があったときに発病する。  3.精神的要因 乾癬は心身症であり.近年.いくつかの研究により.精神的緊張やネガティブなライフイベントが乾癬の増悪を引き起こすことが明らかになっています。Farberらは.乾癬患者2144例を調査し.その40%が緊張や不安により疾患が増悪したことを認めています。 その後.5,600人の患者さんを対象に行った調査では.やはり30%の人が「心配することが病気の引き金になる」と考えていました。 Zhang Chunminらが行った研究では.うつ病.不安.恐怖の3つの心理的要因が.乾癬患者では対照群と比べて有意に高く.Jiangらは.サブスタンスP(sP)とカルシトニン遺伝子関連皮膚(CGRp)陽性線維が.正常対照群と比べて病変部の表皮に高密度に分布することを発見しています。 また.SPはT細胞を活性化し.内皮の接着分子の発現を誘導し.さらに乾癬を悪化させる可能性がある。 近年.ニューロスキンや皮膚にある受容体について.より深い研究が行われています。  近年.乾癬の発生.発症.予防における食事や行動要因の役割に注目が集まっています。 米国のペガノ博士は乾癬の自然治療法を提唱しており.大いに参考になるが.海外の生活環境.食生活は中国と異なる点が多く.ペガノ博士の推奨するレシピは真似ることができない。 一方.欧米ではレシピがかなり改善されましたが.わが国ではあまり変わっていません。 例えば.牛肉.羊肉.海魚などの特定の食品は.アラキドン酸(AA)を多く含み.乾癬の回復に影響を与えることが証明されており.急性期には適切に禁忌とすることができ.魚.エビ.卵にアレルギーがある患者もいます。 MichaessonGは.乾癬患者の中には.原因不明のグルテン過敏反応の病歴を持つ人がいることを報告しています。 グルテンフリーの食事を摂取したところ.乾癬が著しく改善された。 Serwinらは.尋常性乾癬患者の血清セレン濃度が対照群に比べて有意に低いこと.罹病期間が3年以上の患者では血清セレン濃度と疾患の重症度が負の相関を持つことを明らかにした。 このことから.乾癬やメタプラシアとセレンとの関連性が示唆されます。 したがって.合理的な食事療法が乾癬の治療の主な対策となるのです。  5, 外傷要因 外傷とは.一般に皮膚の損傷.物理的外傷.蚊に刺されたこと等を指し.乾癬を刺激することがあり.「コクブナー現象」または「ホメオパシー反応」と呼ばれる。 発症率は5~76%と報告されており.ほとんどが進行期に発症し.若くしてI型乾癬を発症した患者さんや再発の頻度が高い患者さんに見られます。 実験的な刺激に反応すれば.すべての刺激に反応するようになり.逆に.ある刺激に積極的に反応しなければ.他の刺激にも反応しなくなるのである。 近年.外傷と乾癬の関係やその原因について.より包括的な分析・検討が行われ.特に皮膚病変部の掻破やある種の不適切な治療手段が「コブナ現象」の重要な原因として重視されるようになってきています。  気候要因 乾癬の引き金となる要因の一つとして.気候変動が学者によって評価されつつあります。 冬に症状が悪化・再燃し.春から夏にかけて症状が緩和・消失する患者さんが多く.これらの患者さんを冬型乾癬と呼び.夏に重く冬に軽い患者さんを夏型乾癬と少数ながら呼ぶとされています。 中国では.Tang Zhanliらが乾癬の発症と気象要因の関係を調査し.単因子解析の結果.年平均気温.年平均気圧.年平均降水量.年平均相対湿度が乾癬の発症と有意に相関していることが示されました。 例えば.血清総蛋白.アルブミン.ヘモグロビン.二酸化炭素結合能は春より冬が高く.血圧.胃酸.コルチコステロンは夏より冬が高く.グロブリンは冬より春が高く.白血球は夏より冬が高いなどですが.気候変動がこれらに関係しているかどうかは.もっと深く研究する必要があると思います。  内分泌系の変化が乾癬の発症に関係していることは.研究者により指摘されています。 Boxdらは.乾癬を持つ女性の63.3%が妊娠後に改善.13.3%が悪化.23.3%が変化なしと報告しています。 この点について.Mowadらは.乾癬を有する女性248人を対象に.月経周期.経口避妊薬.排卵誘発剤.ホルモン補充療法.妊娠.授乳後の乾癬の変化について調査しました。 多胎妊娠の方の80%に同じ変化が起こり.13%は異なる反応を示すことがありますが.子宮内性器との関連はありません。  8.関連疾患 乾癬発症の誘因の中には.他の疾患が先行し.それが引き金となって乾癬が増悪するケースや.他の疾患を伴って乾癬になるケースも多く.国内外の研究により.乾癬患者には脂質代謝異常が伴うことが多いことが確認されています。 しかし.この疾患が乾癬の一次性か二次性か.あるいは薬物(レチノイドなど)の使用の結果かどうかは結論が出ておらず.高脂血症と乾癬の発症には共通の遺伝的基盤がある可能性があります。 一方.高脂血症を伴う乾癬では.肥満.高血圧.糖尿病.高尿酸血症.脂肪肝.肝機能異常.腎障害などを合併する可能性が示唆されているデータがあります。 乾癬の病態はまだ十分に解明されていませんが.その原因や有病率に影響を与える要因の探索において大きな成果を上げています。 しかし.いくつかの「要因」は解明されたものの.乾癬の発症.再発.増悪を抑えるために.疫学者や臨床医が乾癬の管理においてこれらの危険因子を回避することは.依然として課題となっています。