肺がんは気管支の粘膜上皮に発生するがんであり.気管支肺がんとも呼ばれる。 肺がんは一般的に肺実質のがんを指し.通常.胸膜由来の他の腫瘍や.カルチノイド腫瘍.悪性リンパ腫.他からの転移腫瘍などの他の肺悪性腫瘍は含まれません。 肺がんは.肺実質の悪性腫瘍の90-95%を占めています。 世界保健機関(WHO)によると.現在.肺がんは世界のがん死亡原因の第一位であり.全悪性腫瘍の約19%を占めています。 全世界で毎年120万人以上が新たに発症しています。 すでに男性のがん死亡原因の第1位であり.女性では乳がんに次ぐ第2位となっています。 現在の中国における肺がんの死亡率は10万人あたり40.57人です。 天津市では.男性の罹患率は10万人あたり63.51人.女性は10万人あたり46.4人です。
上海での発症率は.男性で10万人あたり47.13人.女性で10万人あたり16.85人である。 都市部では.4人に1人ががんで亡くなっています。 そして.がんによる死亡者数3〜4人のうち.1人は肺がんによるものです。 2025年には.中国の新たな肺がん患者数は毎年100万人を超え.世界一の肺がん大国になると言われています。 40歳以上で発症することがほとんどで.55歳~65歳が発症のピークとされています。
肺がんの正確な原因はまだ十分に解明されていません。
長年にわたる広範な調査・研究の結果.現在では以下の要因が肺がんの病因と密接に関係していると認識されています。
(i) 喫煙。
各国の多くの調査データによると.肺がんの原因は紙巻きたばこの喫煙と極めて密接な関係があることが分かっています。 肺がんの発生率の増加は.紙巻きたばこの販売増と並行している。 紙巻きたばこには.肺がんの原因物質のひとつであるベンゾ(a)ピレンなど.多くの発がん性物質が含まれています。 世界では毎年.肺がんによる死亡者の85%が喫煙によって亡くなっています。 また.厨房の煙を長期間吸引することも肺がんを引き起こす重要な要因となっています。 データによると.中国の非喫煙女性肺がん患者のうち.60%以上が長年にわたって台所の煙にさらされ.目や呼吸器を刺激されており.その原因は主に揚げ物の工程で発生する煙にあります。 煙ががんの原因となるのは主に高温下で調理油が変異し.自身の成分の一部が高温下でアクロレインなどの発がん性物質を放出し.温度が高くなるほど有害物質が多くなるためと言われています。
(ii) 大気汚染。
工業先進国の肺がん発生率が高く.農村部より都市部.住宅地より工場や鉱業地で高いのは.主に工業・交通先進地域の石油.石炭.内燃機関の燃焼後に発生するベンゾピレン含有発がん性炭化水素やアスファルトロードダストなどの有害物質による大気汚染によるもので.その原因として考えられる。 調査資料によると.大気中のベンゾピレン濃度が高い地域では.肺がんの発生率が高くなることが分かっています。 大気汚染と紙巻きタバコは互いに寄与し合い.肺がん発生に相乗的な役割を果たすと考えられる。
(iii) 職業的な要因。
ヨーロッパのシュネーベルグ鉱山で肺がんが多発したことは.1930年代に文献で報告されている。 長年の調査・研究の結果.ウラン.ラジウムおよびその誘導体などの放射性物質.発がん性炭化水素.ヒ素.クロム.ニッケル.銅.スズ.鉄.コールタール.アスファルト.石油.アスベスト.マスタードガスなどに長期間さらされると.肺がんの素因として扁平上皮がん.未分化小細胞がんが誘発されると考えられるようになった。
(iv) 肺の慢性疾患。
例えば.結核.珪肺症.じん肺は.肺がんと共存することがあります。 このような場合.癌の発生率は健常者に比べて高くなります。 また.肺気管支の慢性炎症.肺線維症.瘢痕病変は.治癒過程で扁平上皮化生や過形成を起こし.それを基盤として癌に発展する場合もある。
(v) 本質的なヒューマンファクター。
肺がんの発症には.家系的な遺伝や.免疫機能の低下.代謝活動.内分泌機能障害なども関与している可能性があります。
肺がんは伝染しません。 がん細胞は.体内の特定の環境を必要とし.増殖し.その環境を離れて体外に排出されると.急速に死滅します。 科学的研究に用いられるがん細胞株は.さまざまな特定の栄養素や条件のもとでのみ生きるように培養されています。
ハイリスクグループと予防
肺がん発症の危険因子としては.喫煙.環境汚染.職業性曝露.慢性肺疾患.体内免疫力の低下などが知られており.危険因子を持つ人は肺がんになる確率が高くなります。 肺がんの予防には.禁煙やアスベストなどの暴露環境での作業時の保護マスクの使用など.危険因子への暴露を減らすことが対応策となります。 肺がんの発症を防ぐには.禁煙が最も効果的です。
肺がんの症状
初期の肺がんの代表的な症状には.以下のようなものがあります。
1.咳嗽.多くは痰のない刺激性の乾性咳嗽又は少量の白色粘液痰で.特に40歳以上の長期多量喫煙者で.明らかな原因のない刺激性の乾性咳嗽が2~3週間続き.治療が無効であったり.慢性気道疾患を持っていて咳の性質が変わってきた人は注意すること。
2. 喀血.ほとんどが血痰または痰に血が混じる。
3.早期の肺がんは.軽い胸のつかえを感じることが多く.壁の胸膜を巻き込んだり.直接胸壁に浸潤すると.その部分の痛みが持続することがあります。 肺がんの初期には特異な症状がないことを強調しておく。 2週間以上治療しても治らない呼吸器症状や.既存の症状の悪化があれば.肺がんの存在の可能性に注意する必要がある。
末期の肺がんの一般的な症状には.以下のようなものがあります。
1.胸痛 胸腔内区域播種を受けた肺がん患者の多くは.胸痛の症状を持つ。
2.呼吸困難.息切れ 腫瘍が大きな気道を圧迫したり.多量の胸水が貯まると.呼吸困難が起こります。
3.顔面・頚部浮腫 腫瘍が右縦隔に浸潤して上大静脈を圧迫すると.上大静脈の還流が阻害され.顔面・頚部や上肢前胸部の打撲や静脈瘤が発生します。
腫瘍が反回喉頭神経に直接浸潤している場合や縦隔リンパ節に転移し.反回喉頭神経を圧迫している場合は.嗄声(させい)を生じることがあります。
5.体重減少.消耗は進行した悪性腫瘍の最も一般的な症状の一つである。 進行期の患者さんでは.腫瘍の毒素や消費.感染症や痛みなどが重なり.食欲不振で衰弱や悪液質になってしまうことがあります。
6.骨転移による疼痛.脳転移による頭痛.めまい.片側の手足の脱力など.肺癌の遠隔転移による症状。
末期肺癌で転移しやすい臓器・部位。
肺がんの転移部位は.脳.骨.副腎.対側肺.肝臓が多い。
肺がん骨転移の症状。
骨転移の最も一般的な症状は局所的な痛みです。軽度の外力や自然骨折の後に骨破壊が起こることがあります。椎骨の骨破壊や骨折は脊髄を圧迫し.片肢または両肢の運動や感覚の制限を引き起こす可能性があります。
肺がんによる脳転移の症状。
脳転移が起こると.頭痛.嘔吐.めまい.複視.耳鳴り・難聴.嗅覚異常.片麻痺.歩行不安定.精神症状などの症状が現れ.重症の場合は頭蓋内圧亢進により脳ヘルニアや呼吸停止を起こし.生命に危険が及ぶことがあります。
肺癌のリンパ節転移の症状。
肺がんが肺門のリンパ節に転移すると.気道圧迫による肺炎や胸の圧迫感・息切れ.縦隔のリンパ節に転移すると反回喉頭神経の圧迫による嗄声.気管の圧迫による呼吸困難.鎖骨上や頸部のリンパ節に転移すると頸部の皮下に硬くて融けた腫塊を触知しますが多くは痛みを伴わないことが多いようです。
肺がん検診
臨床症状と胸部X線検査で肺がんが疑われた後.患者は肺がんの診断と病期を明らかにするためにさらなる検査が必要です。第一に.定性検査.つまり病理学的または細胞学的診断を得るために.喀痰検査.気管内視鏡.縦隔鏡.穿刺生検.胸水排出細胞診.開胸生検.探針術など.腫瘍組織または細胞の病理分析を行って肺がん診断を明らかにすること.次に.局所診断.そして.肺がんの病期を明らかにします。 2つ目は.主にCTスキャン.MRI.PET-CT.骨スキャンなどの画像診断により.肺がんの部位や転移の有無.転移巣の部位などを明らかにする「局在・病期診断」です。 上記の病理学的検査.病期分類検査.患者さんの臓器の機能状態などから.治療方針を立てます。 さらに.肺がんの診断には.CEA.NSE.CA125などの血液腫瘍マーカーも必要です。
一般的な肺がんの臨床検査
診断には.喀痰細胞診.胸水細胞診.気管支鏡.縦隔鏡.穿刺生検などの腫瘍病理学的検査が必要です。 臨床治療の指針として:EGFR遺伝子変異検出.ALK転座検出など。 血液腫瘍マーカー検査は.主に診断・治療・経過観察の補助として使用されます。
肺がん治療
肺がんの治療は.手術を中心とした総合的な治療となります。 放射線治療.化学療法.生物学的標的治療.免疫療法.漢方薬などが含まれます。
1.手術
手術の目的は.胸腔内の肺腫瘍と隣接するリンパ節を完全に除去することです。 非小細胞肺がんに対する外科的切除術は.たとえ腫瘍が非常に小さくても最も効果的な方法です。 何らかの理由で肺葉切除術が不可能な場合.外科医は腫瘍組織を楔状に切除し.その周囲を正常組織で縁取りすることになります。 中心性肺癌の場合.手術で肺の全摘が必要になることもあります。 手術後の回復時間は.切除した肺組織の大きさや患者さんの手術前の健康状態によって異なります。
2.放射線治療
放射線治療とは.高エネルギーのX線やその他のエネルギー粒子を照射して腫瘍細胞を死滅させる治療法です。 手術と同様に.放射線治療は広範囲に転移がある患者さんには適しません。 放射線治療は.放射線の通り道にある腫瘍細胞のみを殺すことができますが.その通り道にある正常な組織細胞も殺すことができます。 したがって.放射線治療の照射領域が体の広い範囲に及ぶ場合は.放射線治療を行うべきではありません。
3.化学療法
化学療法は.腫瘍細胞を死滅させるために薬剤を適用することです。 全身化学療法は.血液の流れを通して全身のがん細胞を標的としています。 化学療法は.腫瘍内科医が行います。 化学療法は.ほとんどのステージの患者さんにおいて.QOLを改善し.生存期間を延長することが研究で証明されています。
4.標的療法
がんの発生を促すような欠陥のある遺伝子やたんぱく質を狙い撃ちする治療法です。 一部の肺がん細胞では.この異常なタンパク質が大量に存在していることが多いのです。
ベバシズマブ(アバスチン)は.肺がんの治療に化学療法と併用して使用される薬剤です。 ベバシズマブという薬剤は.腫瘍の増殖や転移に必要な新生血管の生成を阻害するものである。 ベバシズマブによる重篤な出血のリスクは2%です。
セツキシマブ(アービタックス)は.ベバシズマブと同様の薬剤で.がん細胞の成長・増殖を促進する上皮成長因子受容体(EGFR)を阻害する薬剤です。 セツキシマブは.特にベバシズマブの適用が安全でない場合に.肺がん治療における化学療法との併用を検討することができます。 セツキシマブの副作用には.皮膚の発疹やアレルギー反応などがあります。
エルロチニブ(トローチ)は.局所進行性および転移性非小細胞肺がんを適応症として米国食品医薬品局(FDA)に承認されています。 ゲフィチニブ(ERSA)は.エルロチニブと似た働きをする薬剤です。 エキサチニブ(ケメナ)は.3番目に臨床に登場したEGFR低分子標的薬です。 アファチニブなどの新世代の標的薬は.EGFRの不可逆的な低分子阻害剤であり.より広い部位に作用する。
具体的な服用方法については.医師の問診をご参照ください。
早期の肺癌の治療成績。
I期.II期の非小細胞肺がんは一般に手術が必要で.多くの患者さんは手術で治癒し.5年生存率は45-65%.早期肺がん患者さんの中には10年以上.20年以上の生存期間や長期生存の方もいます。I期.II期の患者さんで危険因子を持つ一部の方には手術後の補助化学療法で再発のリスクをさらに軽減することも可能です。 限局期の小細胞肺がんは.治癒率が20%程度と言われています。
中・進行性肺癌の治療成績。
ステージIIIの非小細胞肺がんの多くは.手術や放射線治療だけでは治りませんが.複数の治療法.化学療法の後に手術.あるいは放射線治療を同時あるいは順次行うことで.一部の患者さんを治すことが臨床的に可能になっています。 ステージIVの肺がんはほとんどが治癒不可能であり.通常は化学療法と標的治療のみで.ステージIVの患者さんの質を向上させ.生存期間を延長させることが可能です。 このステージの患者さんは.化学療法を単独で受けた場合.全生存期間中央値が8-10ヶ月.1年生存率が30-40%.2年生存率が10-15%となっています。 EGFR感受性変異がある場合.約50%の患者さんが治療により3年程度の生存期間を達成することができます。 広範なステージの小細胞肺癌の生存期間中央値は9-11ヶ月で.治療後の2年生存率も5%以下です。