関節リウマチ（RA）患者の治療において.leflunomide（LEF）がmethotrexate（MTX）の代替薬として.rituximab（RTX）との併用で有効であることを示す研究が発表されました。 関節リウマチのRTXは.現在ではMTXとの併用が主流となっています。 しかし.MTXに反応しない.あるいは耐えられない患者さんも多いので.MTXとRTXの併用という選択肢はないのでしょうか？ LEFは.ジヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼとチロシンキナーゼを阻害してピリミジンの初期合成を抑制することにより.リンパ球の異常活性化とそれによる免疫反応を抑制する新しいタイプの免疫抑制剤です。 国内外の数千人の関節リウマチ患者を対象とした多施設共同無作為化二重盲検比較臨床試験が実施され.本剤が投与後1年以内に骨浸食の抑制と関節保護においてメトトレキサートより優れていることが証明されています。 最近.Javier Narváez et al.
Narváezらは.108名のリウマチ患者を対象とした6ヵ月間の治療後.LEF+RTX治療群（32名）はMTX+RTX治療群（45名）と同等の効果を示し.総合DAS28スコアは77％と.RTX単独療法（31名）と比較して良好であったことを報告しています。 有害事象の発生率は両群とも9％とほぼ同等で.主に消化器症状などであったが.重篤な有害事象による離脱例はなかった。 RTXはB細胞表面のCD20に結合してB細胞溶解を誘導し.LEFはB細胞増殖を抑制し.併用することで相乗効果を発揮した。 一方.MTXはB細胞クローンの自己反応を抑制することができず.B細胞の寛容性欠損に対処することができません。 専門家は.リツキシマブとメトトレキサートの併用療法とリツキシマブ単独療法の間に有意差はないと結論づけた。 研究者らは.LEFはRA患者の治療において.MTXに代わるRTXとの併用療法として有効であり.本研究はRA患者の治療に新たな選択肢を提供するものであるとしています。