関節リウマチ（RA）は.関節の慢性的な炎症を特徴とする全身疾患であり.その病態は未だ完全に解明されていないため.特異的な臨床治療法がないのが現状です。 RA の新しい治療戦略は.これまでの進行性ピラミッド型治療モデルに代わり.有効な薬剤で疾患活動性を早期に制御し.免疫反応を抑制して機能障害を軽減し.骨や軟骨の不可逆的変化を防止することです。 リツキシマブ（メルファラン.RTX）の関節リウマチ治療における有効性と安全性は明らかであるため.現在では.特にTNF阻害剤治療が奏効しなかった患者さんに対する新しい選択肢として.ほとんどがメトトレキサート（MTX）との併用で使用されています。 しかし.MTXは多くの患者さんで有効性や忍容性が低いため.MTXに代わるRTXとの併用療法は可能でしょうか？ Leflunomideは.ジヒドロオロチン酸デヒドロゲナーゼおよびチロシンキナーゼを阻害することによりピリミジンの生成を抑制し.DNA合成の障害.その結果.リンパ球の活性化およびそれに伴う免疫反応の抑制をもたらす新しいタイプの免疫抑制剤である。 多施設共同無作為化二重盲検比較臨床試験は.中国および海外の数千人の関節リウマチ患者を対象に実施され.本剤は投与1年以内にメトトレキサートよりも骨浸食および関節保護に優れた効果を示すことが明らかにされています。 最近.スペイン・バルセロナのRheumatology Research GroupのJavier Narváezらは.関節リウマチ患者さん108人を対象に.6カ月間の治療でLEF+RTX治療群（32人）とMTX+RTX治療群（45人）が同等の効果を示し.DAS28スコアで総合有効率が77％と.rituximab単独治療（31人）と比べて優れていることを明らかにしました。 有害事象の発生率は両群とも9％と同等であり.主に消化器症状などであったが.重篤な有害事象による中止例はなかった。 B細胞表面のCD20に結合してB細胞溶解を誘導するリツキシマブと.B細胞の増殖を抑制するLEFの併用により.相乗効果を発揮したのです。 一方.MTXはB細胞クローンの自己反応性を抑制しないため.B細胞の耐性欠損を修正することはできません。 さらに.専門家は.リツキシマブとメトトレキサートの併用とリツキシマブ単剤との間に有意差はないと結論づけた。 以上のことから.LEFは.関節リウマチ患者の治療において.MTXに代わるRTXとの併用療法として有効であるとしています。