胎児短肢奇形における遺伝的変異座のスクリーニング
Chinese
Journal
of
Perinatal
Medicineに掲載
Lu
Yanping
Cheng
Jing
Wang
Longxia
Wang
Shujuan
Xiong
Lihua
Gao
Zhiying
Yuan
Huijun
Li
Yali
[Abstract]
目的
胎児短肢奇形の原因遺伝子風変異遺伝子座を調査することである。
方法
2008年8月から2011年8月までに.妊娠18～24週および/または30～32週にルーチンの胎児超音波検査で明らかに短肢を有する胎児が計lo例検出された。
羊水または臍帯血を採取し.胎児染色体核型検査を行った。
ポリメラーゼ連鎖反応と直接塩基配列決定が用いられた。 羊水または臍帯血中の線維芽細胞増殖因子受容体3（FGFR3）遺伝子のホットスポット変異を検出するためにこの技術が使用された。
染色体検査とFGFR3遺伝子検査は.異常胎児の両親で.FGFR3遺伝子の同じ部分の塩基配列決定が行われた。JL胎児1例（症例3）は頭蓋骨の骨化が不良であった。
軟骨形成が不十分であると考えられた。
FGFR3遺伝子の全エクソンとSLC26A2およびTripl1遺伝子のエキソンを配列決定した。 結果：短肢奇形胎児10例：妊娠中期に5例.後期に5例検出された。
核型解析の結果.1例はキメラ（46.
XY/45,
XY,
I18）であることが判明した。残りの9例は正常であった。10例の胎児について，FGFR3遺伝子のホットスポット変異を傘で検査したところ，4例の変異が検出された。
そのうち1例は，まれなC.1108G>T（G370C）変異であった。
妊娠週数は2l
“週であった。
他の3例は妊娠30-32週でFGFR3
C.1138G>A(G380R)変異と診断された。
基底肉に変異を有する4例の胎児は，両親のいずれにも第I相遺伝子座に変異を有していなかった。
再発の危険性は低い。
症例のうち3例では.現在母親は再び出産しており.新生児には異常がない。
症例3の胎児では.FGFR3遺伝子の全エクソンとsLC26A2.Tripl11遺伝子を検査したが.病原性の変異は見つからなかった。 結論：染色体およびFGFR3ホットスポット変異部位の検出により.一部の短肢奇形胎児に対する催奇形性を明らかにし.罹患家族に対する正確な遺伝カウンセリングおよび反復妊娠のための出生前診断を行うことができる；妊娠後期に超音波検査で検出された顕著な短肢を有する胎児は軟骨異形成症を考慮する必要がある。