染色体異常の胎児スクリーニングとは？ 2011年.厚生省は「一般的な胎児染色体異常および開放性神経管障害の出生前スクリーニングおよび診断に関する技術基準」を発表し.スクリーニングとは.特定の先天性異常や遺伝性疾患のリスクが高い妊婦を母体から特定し.さらに確定診断を行うための.簡便で費用対効果が高く侵襲性の低い方法と定義しています。 胎児の染色体異常のスクリーニングは.母体血清マーカーと胎児表面および重要臓器の超音波スクリーニングを使用して実施され.その後の診断検査のために高リスクの妊娠を特定します。
これらのスクリーニングにより.21トリソミー.18トリソミー.13トリソミー.神経管欠損症などを検出することができます。 何種類の染色体異常のスクリーニングが行われるのですか？ 妊娠初期のスクリーニング：10週から13+6週の間に行われ.PAPP-Aとβ-hCGという二つの血清マーカーとNT厚の測定を組み合わせた二重スクリーニング法です。
ダウン症児では.母体のPAPP-A濃度が低下（平均0.43MoM）し.β-hCG濃度が上昇（平均1.98MoM）することが分かっています。 第2期スクリーニング：15週から20+6週の間に行われ.AFP.β-hCG.μE3の3つの血清マーカーによるトリプルスクリーニングと.AFP.β-hCG.μE3.Inhibin-Aの4つの血清マーカーによる4重スクリーニングから構成されます。 ダウン症児の母体AFPとμE3濃度は低下し（平均値はそれぞれ0.74
MoMと0.75
MoM）.βhCGとInhibin-A濃度は上昇する（平均値はそれぞれ2.06
MoMと1.77
MoM）。妊娠中期スクリーニングは中国で最も広く用いられているスクリーニング方法で.衛生部の基準にも示されているスクリーニング方法である。 統合スクリーニング：妊娠早期スクリーニング＋妊娠中期スクリーニングで.出生前診断の基礎となるリスク値を得るもので.主に血清学的統合スクリーニングと包括的統合スクリーニング（血清学的統合スクリーニング＋NT）がある。 順次スクリーニング：順次スクリーニングには.妊娠初期にスクリーニングを行って妊娠初期のリスク値を求め.リスクの高い人には出生前診断を勧め.リスクの低い人には妊娠中期にスクリーニングを行い.その後.妊娠初期と中期のスクリーニング結果に基づいて総合的にリスク分析を行う「Stepwise
Sequential
Screening」と.妊娠初期にスクリーニングを行ってリスクの高い人には出生前診断を勧め.リスクの低い人には妊娠中期にスクリーニングを行う「Security
Sequential
Screening」がある。
もう一つは.Contingent
Sequential
Screeningで.妊娠初期のスクリーニング後に集団を3つに分け.リスクが1/60以上の人は出生前診断のスクリーニングを.リスクが1/1000以下の人は妊娠中期のスクリーニングを行わずルーチン検査のみ.その中間の人は妊娠中期のスクリーニングを受けるというものである。
出生前診断は.妊娠中期スクリーニングの後に決定される。 順次スクリーニングと統合スクリーニングの違いは.前者は妊娠初期にリスク評価を行い.そのリスクレベルに基づいて妊娠中期スクリーニングを受けるかどうかを決定するのに対し.後者は妊娠中期にリスク評価を行わず.両方のスクリーニングの結果に基づいてリスクレベルを評価する点である。 各種スクリーニング法の検出率
文献によると.各種スクリーニング法の検出率は以下の表のとおりです。
スクリーニングの対象者とスクリーニングプログラムの選び方
妊婦が35歳以上になると.染色体異常のある赤ちゃんが生まれる確率がかなり高くなります。
35歳未満の妊娠中期妊婦のスクリーニングに適しています。 しかし.現在では.35歳以上の妊婦から染色体異常の赤ちゃんが生まれる確率は高いものの.35歳以上の母親から生まれる染色体異常の赤ちゃんの割合は高くないので.年齢に関係なくすべての妊婦が妊娠20週までにスクリーニングを受けるべきという意見が増えてきています。 どのスクリーニング・プログラムを行うかを選択する前に.患者は様々なスクリーニング方法の偽陽性率と検出率.利点.欠点.限界.さらに診断プログラムのリスクと利点について十分に説明を受ける必要があります。 スクリーニング方法の選択は.最初の妊婦訪問時の妊娠週数.単胎か多胎か.家族歴.過去の母体歴.NT測定の有無.スクリーニング検査の感度と限界.侵襲的診断検査のリスク.妊娠初期のスクリーニングを受ける意思.早期に妊娠を終了させる意思などの多くの要因によって決まる。 可能な限り.特に診断検査が利用できない場合は.検出率が高く偽陽性率の低いスクリーニング検査（統合スクリーニングや順次スクリーニングなど）を選択する。 診断検査と比較したスクリーニング検査の利点と欠点
スクリーニング検査の利点は.ダウン症.21トリソミー.18トリソミーの
リスクが高い人を特定できることです。
スクリーニング検査は.検査を受けない人よりもスクリーニング検査で陽性となった人の方が診断検査の陽性率が高く.スクリーニング検査によって侵襲的な診断検査の回数や.その結果生じる流産などの有害な結果を減らすことができます。 スクリーニング検査の最も重要な欠点は.検出率が100％ではないことです。
妊婦とその医師は.スクリーニング検査は診断結果ではなくリスクレベルを提供し.すべての染色体異常を検出できるわけではないことを認識しておく必要があります。
すべての染色体異常を検出することはできません。
さらに.偽陽性の存在は.スクリーニング検査が偽陽性であった妊婦の心理的負担を増大させる可能性があります。 一方.診断検査では.すべての染色体トリソミーを検出でき.性染色体の異数性.大きな染色体の挿入や欠失を確実に検出することが可能です。
しかし.侵襲的な検査であるため.母体や胎児に害を及ぼす可能性があります。 非侵襲的出生前スクリーニングは.妊婦の血漿中の遊離DNAのハイスループットな配列決定により.染色体異常をスクリーニングする新しい技術です。
母体血漿中の遊離DNAは.妊娠10週以降のDNAのうち3～13％が胎児由来のもので.その混合物です。 非侵襲的出生前スクリーニングは.トリソミーと性染色体異常のみをスクリーニングでき.35歳以上の妊婦.超音波スクリーニングのリスクが高い妊婦.染色体異常児の妊娠・出産歴がある妊婦.染色体異常の家族歴がある妊婦.血清学的スクリーニングのリスクが高い妊婦に適している。 従来のスクリーニング手法と比較して.非侵襲的出生前スクリーニングは感度と特異性が高く.21トリソミー.18トリソミー.13トリソミー.性染色体倍数体に対する感度はそれぞれ99.3%.
97.4%.
91.6%
および
91%.偽陽性率は
0.2%
.
0.2%
.
0.1%
および
0.4%
となっています。
現在では.いくつかの国でスクリーニングのガイドラインに含まれていますが.非侵襲的出生前スクリーニングは依然としてスクリーニング法であり.診断検査の代用にはならないことに留意することが重要です。