胆管癌の治療における光線力学的療法

  胆管がんは症状が出るのが遅いため.ほとんどの患者さんは中期から後期で診断され.根治手術に適するのはごく一部です。
そのため.胆管癌の予後は不良です。 胆道系に腫瘍が広がると.難治性の閉塞性胆汁蓄積症.胆管炎.肝不全を引き起こします。 外科的治療が不可能な患者さんでも.人工肛門を入れることにより.従来の緩和ケアで平均1カ月まで生存することができます。 光線力学的療法と胆道ステントを併用すれば.平均生存期間を1ヶ月に延長することができます。
また.胆管炎や閉塞性黄疸の発生を抑制します。 光増感剤と特定の波長のレーザーを腫瘍組織に照射することで.がん細胞を破壊する組織貫通効果を得ることができます。
これにより.ほとんどの腫瘍を根絶することができます。 他の緩和治療に比べ安価であり.患者さんのQOL(生活の質)を向上させることができます。
そのため.胆管癌の従来の緩和治療として使用することができます。 本稿では.胆管癌の治療への応用について簡単に紹介したい。 これは.胆管癌の初期増殖がほとんど無症状であることが主な原因です。
ほとんどの患者さんは.診断が遅れたり.現在の診断装置では初期の病変が発見できないことがあります。 その結果.外科的切除に適した患者は1名のみで.その部位では緩和手術が困難.あるいは不可能な場合が多いのです。  手術不能な胆管癌患者に対する緩和ケアの第一の目的は.閉塞性黄色肉芽腫の緩和である。 胆管減圧術は.消化不良やかゆみなどを緩和し.患者さんの身体状態やQOL(クオリティ・オブ・ライフ)を改善することができます。 しかし
ステント留置などのドレナージ手術が成功しても.ドレナージ血清ビリルビンの減少が良好でないことが多い。 ‘I’.
. 胆管切除術を受けた胆管癌患者の予後はあまり改善せず.平均生存期間は1年で.ドレナージ法に関係なく.主に腫瘍の大きさ.隣接組織.血管.リンパ節転移の量に依存します。
胆道系への転移.腫瘍の広がり。  また.胆管がんの増殖を抑制するために化学療法や放射線療法も試みられており.放射線療法を行った胆管がん患者の生存期間は.ステント留置術のみと比較して.放射線療法と化学療法の併用で1年と長くなることもある[。
I. しかし.化学療法.放射線療法ともに副作用が強いため.生存期間を延ばすことはできても.QOL(生活の質)を向上させることはできません。 患者さんの生存期間を延長することができます。
主に無毒の光増感剤を注射し.その後.特定の波長のレーザーを照射して腫瘍細胞をアポトーシスさせるものである。
主に毒性のある光増感剤を注射し.その後.特定の波長のレーザーを照射して腫瘍細胞をアポトーシスさせるというものです。  作用機序は2段階あり.まずレーザー照射前にイエフィールナトリウムなどの光増感剤を静脈内投与するのが一般的です。 光増感剤は腫瘍細胞に優先的に蓄積される。
適切な間隔を置いた後.光増感剤は腫瘍細胞に優先的に蓄積され.正常な組織ではより低い濃度で蓄積される。
適切な間隔をおいてから.腫瘍組織内の薬剤濃度がピークに達した時点で.腫瘍組織に非熱レーザーを照射する。 レーザーは.光増感剤が光増感されるように.適切な波長に調整する必要があります。 光増感により.細胞内に一本線酸素ラジカルが発生する。
その結果.腫瘍細胞の細胞膜やミトコンドリアが傷つけられる。
破壊の全過程は適度に選択的で.正常な膜の大部分と正常な結合組織のほとんどを無傷のまま残す。
. イエフィールナトリウムを塗布し.レーザー光の波長を照射することで.皮膚.気管支樹.食道.胃.膀胱の悪性腫瘍など.腫瘍の大幅な分解が可能です。
米国では食道がん.欧州の一部の国および日本では肺がんおよび食道がんで臨床抗腫瘍剤として承認されています。 しかし
ただし.腫瘍の種類や部位によって有効性や安全性が異なること.肝門などの重要な血管構造を伴う部位に投与する場合には注意が必要であることに留意する必要があります。  一つは.現在最も広く使われている光増感剤であるイエフィールナトリウムやイエフィムナなどのヘマトキシリン誘導体である。 最大1.5mmの深さまで壊死させる。
主な副作用は光線過敏症です。
主な副作用は光線過敏症で.通常1週間程度持続する。 副作用の強さは.使用する光増感剤と患者さんの白身の肌質によって異なります。 2つ目の光増感剤は.他の光線力学療法とは異なり.光増感剤プロトールキンの前駆体であるアミノグリコシドである。 各有核細胞は自発的に前駆体を生成することができる。
これは.負のフィードバック抑制によって制御されている。 外来種のサブを過剰に注入すると.体の自然な調節機構が乱れる。 鉄プロトクロリン合成酵素は.プロトクロリン分子に鉄イオンをキレート結合させる触媒である。
悪性腫瘍や前癌組織では.第一鉄プロトキサンチンの量が減少しています。
この治療法の最大の利点は.光感受性の持続時間が短く.経口あるいは局所的に適用できることである。 しかし.腫瘍組織の選択性は十分ではありません。
しかし.腫瘍組織は6価に対して十分な選択性を持っておらず.最も深い組織への浸透は1価のみである。 また.肝機能障害.低血圧.嘔吐などの全身性の副作用を引き起こす可能性があります』。 第3の感光剤は.m-テトラデシルベンゼンジオールである。 一本線酸素ラジカルの収率が非常に高いのが特徴です。
少ないレーザー光量で効果が得られ.照射時間も短くできます。 しかし.より深い組織への浸透により.一部の正常な組織を損傷する可能性があり.皮膚の光アレルギー反応は1週間ほど続くことがあります。
皮膚アレルギーは1週間ほど続くことがあります。  IV.デザイン・導入 もっと一般的な導入方法が2つあります。 一つは.’.光増感剤を注入後.薬物蓄積間隔が経過した後の総胆管鏡・胆管鏡導入法である。
とチップを置きます。 有効放射長のこと。 胆管サイズの石英ファイバーを.柔軟性のある円筒形の拡散プローブに装着。 ディフューザーの先端はセグメント化されており.非常に柔軟で壊れにくくなっています。
胆管壁に外傷を与えることはありません。 胆管鏡で胆管がんの狭窄部を確認した後.まずガイドワイヤーを挿入し.狭窄部に通す。
その後.胆管鏡とワイヤーの誘導のもと.狭窄部とその隣接組織を放射線照射する。 1ヶ月後にドレナージチューブを挿入し.次回のフォローアップチャートまで留置カテーテルとして再疎通した胆管に留置します。  もうひとつは.「内視鏡的逆行性胆管膵管造影ガイド法III」です。
. これによって.管腔内の癌の近位端と遠位端を確認する必要があります。 円筒形の拡散型プローブを遠位孔のある胆管に挿入する。 これは.遠位端に横方向の開口部を持つものです。
この側面の開口部には.1本のガイドワイヤーを通すことができます。 狭窄部の長さに応じて.有効径方向長さがorの拡散型プローブを選択する。 ガイドワイヤーが胆管狭窄部に位置したら.あらかじめ装填された胆管カテーテルをガイドワイヤーに沿って狭窄部まで通す。
その後.ガイドワイヤーを引き抜き.カテーテル内のレーザーディフューザーファイバーを押し出し.胆管狭窄部に位置させて照射を開始します。 ディフューザーの先端には.不透明なマーカーが付いています。
これにより.位置決めが容易になります。 レーザーの波長を安定させるために波長可変色素レーザーを使用しています。 吸収ピークは.光増感剤であるイエフィールナトリウムが活性化する最長波長である。
これにより.組織貫通力1を実現しています。 全エネルギー量が適用される出力パワーを持つ拡散プローブは.どのような. 施術前と施術後に積分球パワーメーターで出力パワーを測定します。
安全にお使いいただくために 照射時間は.胆管内腔の内径によって異なりますが.1~1回です。 後者のプラスチック製のステントは.主な狭窄部位に挿入されます。  V. 治療効果の判定 当初.治療効果の判定には胆道鏡検査が用いられていたが.後にこの方法では正確に治療効果を判定できないことが判明した。 この方法は.管腔内の胆管癌の範囲を決定することができますが.びまん性の胆管癌には有効ではありません。
しかし.びまん性胆管癌の診断には限界がある。 胆管鏡検査では.胆管表面の大きな変化を検出することができますが.管腔壁内の腫瘍細胞の広がりを判断する能力に欠けます。