I. 主要なアップデート
進行乳癌の管理に関する本ガイドラインの更新は少なく.主に：斉諧医学院第三付属病院乳腺外科のLi Xin氏。
転移性乳癌の患者さんでは.ER/PRとHER-2の状態を判断するために.再度転移巣の生検を行う必要があります。 生検標本を安全に採取できない場合は.原発巣の ER/PR と HER-2 の検査結果に基づいて治療を行うべきである。
ゾレドロン酸の最適なレジメンは.1ヶ月に1回.12ヶ月間は3ヶ月に1回に減らすことです。
3.限られた試験で.ER.HER-2陽性でアロマターゼ阻害剤を使用している閉経後患者にトラスツズマブまたはラパチニブを追加投与することにより無増悪生存期間（PFS）の延長効果が示されていますが.全生存期間（OS）の延長を証明するものはありません。
4.既に化学療法とトラスツズマブによる治療を受けている転移性乳がん患者には.細胞障害性薬剤（ビンクリスチン.パクリタキセルなど）とトラスツズマブを併用した治療が検討されます。
II.局所・領域再発の治療法
乳がんの局所再発の患者さんは.可能であれば外科的な再切除を受けるべきです。 術後.最初に放射線治療を行わない場合は.胸壁.鎖骨上リンパ節.鎖骨下リンパ節への放射線照射を行う。 必要であれば.外科的切除の前に全身療法を行うことで.最良の寛解率を達成することができます。
2. 原発局所病変切除後に局所再発した患者に対する乳房全摘術＋腋窩リンパ節郭清術。
3.胸壁.鎖骨上リンパ節.鎖骨下リンパ節および対応する所属リンパ節への放射線療法は.局所再発の全患者に対して実施すること。
4.局所治療後.全身治療を継続すること。
III.局所・領域再発の治療法
乳がんの局所再発の患者さんは.可能であれば外科的な再切除を受けるべきです。 初期に放射線治療を行わない場合.術後に胸壁.鎖骨上リンパ節.鎖骨下リンパ節に照射する。 必要であれば.外科的切除の前に全身療法を行うことで.最良の寛解率を達成することができます。
2. 原発局所病変切除後に局所再発した患者に対する乳房全摘術＋腋窩リンパ節郭清術。
3.胸壁.鎖骨上リンパ節.鎖骨下リンパ節および対応する所属リンパ節への放射線療法は.局所再発の全患者に対して実施すること。
4.局所治療後.全身治療を継続すること。
骨転移の治療
骨転移は乳がんの遠隔転移の中で最も多く.その発生率は49％～60％と言われています。 そのため.骨転移の治療は非常に重要である。
乳癌の骨転移で.予想生存期間が3ヶ月以上.クレアチニン＜3.0mg/dlの患者さんには.特に溶骨性骨転移および/または体重負荷骨転移を有する患者さんでは.骨破壊と戦うために.従来の化学療法および内分泌療法のレジメンにデノスマブ.ゾレドロン酸またはパミドロン酸二ナトリウムを追加するべきです（クラスI推奨）。
溶骨性骨転移に対しては.パミドホスフェートよりゾレドロン酸の方が好ましい。
ビスフォスフォネートおよびデノスマブの使用は.顎骨壊死を引き起こす可能性があることが研究により示されており（発症率約5.48％）.基礎的な口腔衛生状態が悪いことや薬剤投与中の歯科手術がリスク因子として知られています。 したがって.これらの薬剤の静脈内投与を受ける前に歯科検診および予防処置を受け.治療中の歯科処置は可能な限り避けることが推奨される。
4.ビスフォスフォネートやデノスマブの使用による全生存期間への影響を示した研究はありません。
5.ビスフォスフォネート製剤服用中は.カルシウムとビタミンDを1日1200～1500mg.ビタミンD3を400～800IU補給すること。
6.現在の研究データでは.ビスフォスフォネートの治療期間は2年であることが支持されている。
V. 内分泌療法
ER および PR 陽性の進行乳癌患者には.主に非ステロイド性アロマターゼ阻害剤（Anastrozole.Letrozole）.ステロイド性アロマターゼ阻害剤（Exemestane）.および内分泌療法が適しています。 選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM；タモキシフェン.トレミフェン）.選択的エストロゲン受容体ダウンオジュレーター（SERD；フルベストラント）。 タモキシフェンによる治療を受けた閉経前進行性乳がん患者の多くには.内分泌療法を併用した卵巣デバルキングや切除も適切な選択肢となります。
過去1年以内に内分泌療法を受けたことのあるERおよび/またはPR陽性の閉経前患者には.閉経後内分泌療法による卵巣デバルキングまたは切除が推奨されます。1年以内に内分泌療法を受けていない閉経前患者は.SERM（tamoxifen.tormifene）による治療も受けることができます。
ER および PR 陽性で.過去 1 年以内に内分泌療法を受けた閉経後患者は.病勢進行までレジメンを継続できる。1 年以内に内分泌療法を受けていない閉経後患者は.アロマターゼ阻害剤-AI（アナストロゾール.レトロゾール.エキセメ スタン）または SERM（タモキシフェン.トレミフェン）による治療.または.ER および PR 陽性の閉経後患者には.アロマターゼ阻害剤-AI（タ モキシフェン）または SERM（トレミフェン）による治療を推奨する。SERDs（フルベストラント）療法 3．
ER/PR 検査では偽陰性の可能性があるため，内臓転移のない転移性乳癌やホルモン受容体陰性でも無症状の内臓転移のある患者，特にホルモン受容体陽性の可能性を示唆する臨床像（無病生存期間が長い，再発巣が限られている，病変の進行が遅い，高齢など）の場合，内分泌療法が考慮される場合があります。
4.第Ⅲ相臨床試験において.フルベストラント500mg投与群は.250mg投与群に対して無増悪生存期間（PFS）の延長効果を示し（HR 0.8）.最終解析では全生存期間の中央値が4.1カ月延長（26.4 : 22.3 ）.死亡リスクが19%低減した（HR 0.81 ）と報告されています。
抗エストロゲン薬による治療が1年未満の閉経後再発乳癌患者に対する第一選択薬として.AIを使用することを支持するエビデンスがあります。
乳がんにおける内分泌療法への抵抗性のメカニズムの1つは.Mammalian Target Of Rapamycin-mTORシグナル伝達経路の活性化である。 intention-to-treat解析では.内分泌薬剤耐性患者に対する治療において.タモキシフェン単独よりもエベロリムスとの併用がより優位であることが示された（PFS 8.5m：4.5m）。 しかし.もう一つのBOLERO-2試験では.レトロゾールとエベロリムスの併用とレトロゾール単体の結果に差はなかった。 2つの試験で結果が一致しない理由は不明ですが.内分泌療法の既往の程度や患者さんが受けた薬剤の種類に関連している可能性があります。
BOLERO-2 試験では.非ステロイド系アロマターゼ阻害剤による治療後に再発または進行した閉経後ホルモン受容体陽性乳がん患者において.エキセメスタンとエベロリムスの併用が PFS を有意に延長したことが示されており.パネルは BOLERO-2 の登録基準を満たす患者にはこのレジメンによる治療を強く推奨しています。
化学療法と標的治療
本ガイドラインでは.ホルモン受容体陰性で.転移が骨や軟部組織に限局しておらず.顕著な症状を有する進行乳がん患者.またはホルモン受容体陽性で内分泌療法が無効な患者に対して化学療法を推奨しています。
本剤は.アントラサイクリン系薬剤およびパクリタキセルを含む少なくとも2種類の化学療法を受けた転移性乳がん患者様に対して.単剤での投与が適応となります。 エリブリンは.他の単剤レジメンと比較して.OSとPFSで大きなアドバンテージを有している 2．
HER2陽性の進行乳がん患者さんに対する第一選択レジメンは.ペルツズマブ＋トラスツズマブ＋ドセタキセル（クラスIで推奨）またはペルツズマブ＋トラスツズマブ＋パクリタキセルのいずれかです。
3.トラスツズマブによる治療歴のある進行性疾患の患者さんには.T-DM1療法が推奨されます。