肝細胞障害の最も鋭敏な指標は.肝細胞の活発な炎症を示すためにしばしば上昇するグレリンとグレリンであり.r-グルタミルトランスペプチダーゼと血清アルカリホスファターゼの増加は.肝炎.肝硬変.脂肪肝.閉塞性黄疸.さらには肝がんでよくみられる。 肝機能が著しく低下している場合は.総蛋白の減少.白血球/白血球比の減少.あるいは逆転がみられることもある。
肝機能の生化学的検査の結果は.もちろん非常に複雑な問題であり.より客観的で正しい診断を下すためには.患者の状態との関連で分析する必要があります。
肝臓の血清生化学検査には.主に肝酵素.ビリルビン.血清タンパク質などがあります。 肝酵素には.トランスアミナーゼ.アルカリホスファターゼ.ガンマトランスペプチダーゼなどがあります。 血清肝酵素（特にトランスアミナーゼ）とビリルビンは肝細胞障害を反映し.肝臓の機能状態を表す意義は限定的であるため.「肝機能検査」に含めることは正確ではない。 真の肝機能には.毒素の合成.異化.除去が含まれる。 主な臨床検査は血清アルブミンとプロトロンビン時間で.これらは肝細胞のアルブミンとプロトロンビンを合成する能力を反映し.アルブミンやプロトロンビン時間の減少は肝機能の低下.すなわち機能している肝細胞の数の減少を示す。
肝障害を示す検査と肝機能を示す検査は明確に分けることができますが.肝障害（肝炎など）の場合.肝機能の異常の程度は様々であることが多く.肝障害が重篤であればあるほど.肝機能の低下は顕著です。
グルタミナーゼの上昇は何を示すのか？
トランスアミナーゼにはグルタミナーゼとグルタチオンがあります。
グルタミナーゼは肝細胞血漿中に存在し.血清中濃度の上昇は.傷害を受けた肝細胞から酵素が漏出していることを示し.細胞膜の軽微な傷害で著しく上昇し.炎症活動の鋭敏な指標となる。 上昇幅は数十から数千まであり.炎症活性が高いものは上昇幅が大きく.急性に発症し.炎症活性が低いものは上昇幅が小さく.発症が遅い。 炎症活性の上昇が大きい人は.病変が重症化する可能性があるが.適時.抗炎症薬や酵素を低下させる治療を行うことで.炎症が沈静化し.病変が重症化しないこともある。 急性肝炎患者の多くはグルタミナーゼが1000を超えることが多いが.大半は数ヵ月以内に回復する。肝硬変患者の多くはグルタミナーゼが100以下であり.急性肝炎より重症度は低い。 慢性肝炎の患者の多くは.グレリンの変動は小さいが.病気の進行はゆっくりであるため.一時的な上昇よりも定期的な検査が重要である。
グルタチオンはどのような組織細胞にも存在し.数値が上昇したからといって必ずしも肝臓に障害があるとは限りません。
グルタチオンの上昇は何を意味するのか？
肝細胞の血漿中にはグルタチオンの1/5しか存在せず.約4/5はミトコンドリア（細胞内の酸化とエネルギーを管理する小器官）に存在し.ミトコンドリアが損傷するとグルタチオンは著しく上昇し.肝細胞の病気の程度を反映する。 グルタチオンは一般にグルタチオンより上昇しにくいが.グルタチオンを上回り長期間持続する場合は.病変の慢性化と進行を示唆する。
アルコール性肝疾患や薬剤性肝疾患では.主にグルタチオンが上昇するため.グルタチオン／グルタチオン比は1.0以上となり.ウイルス性肝炎ではグルタチオン／グルタチオン比は1.0未満だが.肝硬変に進行すると1.0以上.あるいはグルタチオンが正常でグルタチオンが上昇する。
グルタチオンは多くの組織に存在し.より広く分布し.特異性は低い。 グルタチオンは急性心筋梗塞や骨格筋損傷で上昇する。
アルカリホスファターゼの増加は何を示しますか？
アルカリホスファターゼは肝臓.胆管.腸壁.骨.腎臓.胎盤.白血球など多くの組織に存在します。 正常妊娠3ヵ月後.胎盤が成長するにつれて血清アルカリホスファターゼ値は2～4倍に上昇し.出産後わずか3週間で正常値に戻ります。 小児や高齢者では.骨格の変化に伴ってこの酵素が上昇する。
ガンマトランスペプチダーゼの上昇を伴う場合は.アルカリホスファターゼも肝胆道系に由来し.肝胆道系疾患のために両方が上昇していることを示します。
トランスペプチダーゼの上昇とは？
ガンマトランスペプチダーゼは多くの組織に存在し.肝臓.膵臓.腎臓で高濃度に認められます。 肝疾患では.慢性ウイルス性肝炎の30％.活動性肝硬変の50％.アルコール性肝疾患の70％でガンマトランスペプチダーゼが上昇し.アルコール性肝疾患の診断に重要な指標となります。
ビリルビンの上昇は何を示すのか？
間接ビリルビンと直接ビリルビンの合計が総ビリルビンです。 トランスアミナーゼの増加を伴わない軽度の間接ビリルビンの増加は.正常な人では珍しいことではありません。間接ビリルビンの増加は.赤血球が溶解され.肝細胞がそれを代謝できない場合に黄疸でも見られます。 直接ビリルビンの上昇は.アルカリホスファターゼやガンマトランスペプチダーゼの上昇とともに.胆道閉塞や胆道性肝炎などの胆道疾患でみられる。 肝細胞の病変では血清直接ビリルビンと間接ビリルビンが上昇し.黄疸を伴うウイルス性肝炎は典型的な肝細胞性黄疸である。
アルブミンの減少は何を示すのか？
アルブミン合成に影響を与えるのは肝疾患だけでなく.栄養状態.甲状腺.グルココルチコイドも含まれます。アルブミンが腎臓.小腸.腹水から失われると.いくつかの疾患でアルブミン分解の促進が見られます。 したがって.血清アルブミン値は肝臓の機能状態だけに依存するものではなく.この検査は肝機能の非特異的なものである。
正常な成人の肝臓では.1日に約10グラムのアルブミンが合成されます。分解は遅く.血清レベルが半分になるには20日かかります。 そのため.急性肝疾患では減少しないが.慢性肝疾患では肝機能異常の重要な指標となる。 肝硬変患者では1日3～4グラムしか合成されず.アルブミンの減少の程度は肝疾患の重症度と罹病期間を反映する。
プロトロンビン時間の延長は何を示すのか？
プロトロンビン時間は.肝臓で合成される凝固因子のレベルによって決定されます。 凝固因子の合成が少ないと.プロトロンビン時間は延長するため.肝臓の合成機能.病変の重症度.病気の結果を示す重要な指標となります。
血清プロトロンビン値はわずか12時間で半減し.肝細胞合成が完全に失われたと仮定すると.プロトロンビンは2日後に95％減少するが.アルブミンは8％しか減少しないので.プロトロンビン時間の延長は急性重症肝障害の最良の指標である。 一般的な肝障害には変化がないので.感度の高い肝機能検査ではない。
血清肝生化学検査は非特異的であり.肝臓以外の生理学的・病理学的要因で異常結果が出ることがあります。 したがって.肝疾患の診断においては.肝以外の原因を除外することが重要である。