ドパミンアゴニスト抵抗性の基準 現在.様々なドパミンアゴニストがプロラクチン値の低下や腫瘍サイズの縮小に有効であるが.高用量のドパミンアゴニストで治療しても治療目標が達成できない.すなわちドパミンアゴニストに抵抗性の患者がまだ少なからず存在する。ドパミン抵抗性の定義については.まだ議論の余地があります。例えば.PRL値を正常値まで下げることができないこと.あるいは／および月経を再開できないこと.あるいは／および腫瘍サイズが縮小しないことをドパミン抵抗性と呼ぶことができる。現在では.ブロモクリプチン15mg/日を3ヶ月間連用しても.腫瘍の大きさが50％減少しないか.プロラクチン値が正常に戻らない場合を一次抵抗性と定義している学者がほとんどである。ブロモクリプチン継続投与では.ブロモクリプチンの投与量を増やしても腫瘍体積は再び増大する。ブロモクリプチンによる治療を受けた微小腺腫患者の抵抗率は21％であり.巨大腺腫の抵抗率は29％であった。Delgrangeらは.侵攻性腺腫のマーカーである増殖細胞核抗原とKi67 indexを用い.ブロモクリプチン耐性腫瘍ではこれらのマーカーの増加を認めた。
ドーパミン耐性患者の治療 1.薬の量を増やす ブロモクリプチンを24ヶ月間投与した患者では.大きな腺腫の53％.小さな腺腫の43％は治療に反応しなかった。しかし.ブロモクリプチンを最高用量の20mg/日まで増量することで.87％の患者さんが性腺機能を回復しましたが.24ヶ月のフォローアップまでにプロラクチン値を正常化した患者さんはいませんでした。
2.薬の変更 ブロモクリプチンを増量しても抵抗性があったり患者さんが耐えられなければ.ブロモクリプチンをカベルゴリンに変更することを考えてみてください。カベルゴリドは副作用が少なく.忍容性も高いが.それでもFDAは2mg/日以上の投与量を推奨していない。
3.経蝶形骨洞下垂体腫瘍切除術 患者が薬剤に対して不耐性または薬剤耐性を示す場合.性腺および神経機能の回復のために経蝶形骨洞下垂体腫瘍切除術を検討することが可能である。 (6).薬物治療後に脳脊髄液の鼻漏を認めた患者.(7).明らかな神経機能症状を有する患者.など。