概要
二次感染とは、flora alternansとも呼ばれ、感染症の治療に広域抗菌薬を使用したり、抗菌薬を併用したりする過程で、本来の原因菌は抑制されるものの、黄色ブドウ球菌やカンジダ・アルビカンスなどの薬剤耐性株が増殖し、病状の悪化や新たな感染症の出現を招くことを指す。 その原因菌による感染症には、口腔感染症、消化管感染症、肺感染症、尿路感染症、敗血症などがあり、広域抗菌薬を長期間使用した人、乳幼児、高齢者、重篤な原疾患（悪性腫瘍、白血病、糖尿病など）を持つ人、大きな腹部手術を受けた人などに多くみられる。 二次感染の病原細菌は様々な抗菌薬に耐性であることが多く、病気による体の抵抗力の著しい低下も相まって、しばしばコントロールが難しく、罹患率や死亡率も高い。
気になる質問
二次感染とは何ですか？
二次感染とは、flora alternansとも呼ばれ、患者さんが広域抗生物質を長期間使用することにより、体内の感受性菌が抑制され、その状態で非感受性菌が急速に増殖・増殖し、二次感染が発生するものです。
患者が病気の必要に応じて広域抗生物質を使用したり、抗菌薬を併用したりすると、抗感染症の過程で本来の感受性菌が抑制され、黄色ブドウ球菌やカンジダ・アルビカンスなどの非感受性菌が繁殖し、病状が悪化したり、消化管感染症、肺感染症、泌尿器感染症、敗血症などの新たな感染症が出現し、これが二次感染症です。
二次感染とは、広域抗菌薬の長期投与、乳幼児、高齢者、重篤な悪性腫瘍患者、白血病患者、腹部手術患者などに多くみられ、二次感染はさまざまな抗菌薬に耐性があることが多く、体の抵抗力の低下と相まって、いったん発症すると病状はより重篤になります。
抗菌薬による治療を受け、一過性の改善がみられた後に、原初的な症状や徴候が再び出現したり、あるいは悪化したりした場合には、二次感染が起こっている可能性があるので、血液やその他の体液を再採取して細菌を培養し、そこから新たな原因菌を分離して二次感染と診断する必要がある。
二次感染と診断されたら、病院で治療を受けることが重要である。
原因
1.広域抗菌薬の長期使用
さまざまな広域抗菌薬を長期間使用すると、感受性の高い細菌叢が抑制され、抑制されない細菌が増殖する。
2.ヒトの抵抗力の低下
重篤な原疾患、大手術の後、副腎皮質刺激ホルモンや代謝拮抗薬を使用すると、体の免疫機能にダメージを与えるだけでなく、細菌の侵入や二次感染に有利な条件を作り出すことができます。
症状
1.口腔感染
(1)症状：舌のしびれ、口渇、咽頭痛、嚥下困難、食欲不振などで、口内炎を伴うこともある。
(2)徴候：鵞口瘡は一般的で、乳白色のプラークが口腔粘膜、舌、硬口蓋、咽頭に広がり、重症になると気管、食道、消化管に広がることもある。 舌の変化はより顕著で、多くは萎縮性舌炎、舌苔のない滑らかな舌、新鮮な牛肉のようなレンガ色の赤色、肥厚性舌炎、舌苔が非常に厚い、舌棘過形成として現れる。
2.カンジダ・アルビカンス腸炎および肛門感染症
水様便や粘液便が1日数回から10回以上、嘔吐はなく、腹痛は目立たない。 肛門が侵されると、局所の灼熱感、疼痛、掻痒感などがあり、裂肛出血を伴うこともある。 カンジダ・アルビカンス感染症は、食道、十二指腸、その他の腸管の出血や穿孔を合併することがある。
3.偽膜性腸炎
クロストリジウム・ディフィシル（Clostridium difficile）感染症は一般的で、1日に10回以上の大量の水様便として現れる。便には粘液が含まれることが多く、血便の一部や、プラーク状の偽膜が排出されることもあり、発熱、腹痛、腹部膨満感、吐き気、嘔吐を伴う。 重症になると、すぐに脱水、電解質異常、循環不全、中毒性巨大結腸、低タンパク血症、腹水が現れる。
4.交代性細菌叢腸炎
症状の程度は様々で、多くは1日に数回の水様性下痢、時に赤痢様症状を伴う。
5.肺炎
真菌性肺炎の症状は明らかでないことが多く、発熱は高くないか、または発熱がなく、咳、痰、喀血などがあり、肺は少しラ音が聞こえることがある；小児の黄色ブドウ球菌性肺炎は、病変が片側または両側に関与することがあり、しばしば中毒や呼吸困難の明らかな症状を伴うことがあり、病状は急速に進行し、変化が早く、数時間以内に病気の徴候や症状が急激に悪化することがあるが、平行することはあまりない；グラム陰性桿菌性肺炎は一般に臨床症状の特徴がない。 グラム陰性桿菌性肺炎は通常、特徴的な臨床症状を示さない。
6.尿路感染症
多くは発熱を伴うが、頻尿や尿意切迫感などの症状は明らかではなく、膿尿がみられることもある。
7.血流感染症
臨床症状は特別ではなく、遊走病巣を伴うことがあり、脳、髄膜、肺、腎臓、肝臓、脾臓、脊椎などが侵されることがある。 真菌血流感染症は通常、肺、腸、尿路の真菌感染の既往がある。
検査
1.臨床検査
(1) 血球数：白血球数増加、好中球数増加。
(2)細菌培養：新しい病原性細菌が検出される。
(3)尿検査：尿路感染症は膿性尿として現れることがある。
(4）便ルーチン：白血球総数の増加がみられることがある。
2.X線検査
肺炎患者では肺に陰影を認めることがある。
3.大腸ファイバー検査
多くは下部結腸で、粘膜は発赤して腫脹し、表面には斑状または癒合した偽膜があり、結腸の偽膜性炎症を示唆する。
診断
抗菌薬を使用する過程で、一過性の改善後、患者の主症状や徴候が再び現れたり、増強したりする場合は、二次感染の可能性を考慮すべきである。 この場合、患者を十分に診察し、血液や体液などの関連検体を再採取して細菌培養を行い、そこから新たな病原細菌が分離されれば二次感染の診断が可能である。
治療
1.一般的治療
抗菌薬の使用を中止し、水分・電解質異常を改善する。
2.薬物療法
(1）真菌感染症：マイコバクテリア、ケトコナゾール、アムホテリシンBなどの抗真菌薬を使用するが、薬剤間の相互作用に注意する。
(2) 偽膜性腸炎：バンコマイシン、デスメチルバンコマイシン、メトロニダゾール、チニダゾール治療を使用する。
(3) 黄色ブドウ球菌性腸炎：ベンゾキサシリン、クロキサシリン、リファンピシンなどを用いる。
(4)軽度の細菌性交代性下痢：一般的に特別な治療は行わないが、必要に応じてフェネチルピペリジンなどの腸蠕動抑制薬を使用する。
(5) その他：細菌培養の結果に応じて有効な薬剤を選択する。
予防
抗菌薬の適応を明確にし、薬剤の使用歴や反応について詳しく聞き、病状の変化をよく観察し、治療プログラムを適時調整する。 二次感染を起こしたら、広域抗菌薬は中止する。