腫瘍細胞は複数の化学療法剤に対して耐性があり.これが腫瘍に対する化学療法が失敗する主な原因となっています。 腫瘍細胞の中には.特定の抗腫瘍薬に対して本質的に耐性があり.当初使用した薬剤に反応しないものがあり.これが難治性腫瘍となる主な理由です。また.治療期間を経て感受性であった薬剤に抵抗性を示す腫瘍細胞があり.これを獲得抵抗性と呼びます。
腫瘍細胞は増殖する過程で.その一部が変異を起こし.形態的・生化学的性質が変化し.薬剤に対して感受性が高くなったり.抵抗性が高くなったりします。 また.放射線治療や化学療法の際に突然変異が誘発され.薬剤耐性細胞がより頻繁に出現するようになることもある。
そして.腫瘍が化学療法剤と接触すると.腫瘍内の感受性細胞が薬剤によって死滅し.腫瘍は縮小して臨床効果を発揮するが.その後.薬剤耐性腫瘍細胞が大量に増殖し.薬剤耐性腫瘍細胞集団を形成する。同時に.抗腫瘍剤と長期間接触すると.腫瘍細胞の膜輸送機能.薬剤の解毒機構.薬剤標的数が変化し.最終的には 後天性薬剤耐性の発現。
クリニカルプレゼンテーション
について
化学療法の失敗は.腫瘍抵抗性の出現と同じではありません。 化学療法の失敗の原因となる出血.感染.臓器不全など.薬剤抵抗性との関係の有無は区別することが必要です。 化学療法の失敗の原因を正しく分析してこそ.的を射た対策が打てるのです。
例えば.急性白血病の化学療法の効果は.患者の年齢や徴候に関係することが多く.寛解していない人では薬剤耐性の頻度も高いです。 2歳から9歳の急性リンパ性白血病の患者さんは.治療後に長期間の完全寛解が得られやすく.50歳から60歳以上の患者さんは完全寛解の割合が低いと言われています。 患者のサインとしては.肝臓.脾臓.リンパ節のより顕著な腫大.体温の上昇.免疫不全.骨髄の正常幹細胞の欠如.さらには著しい肥満などがあり.いずれも完全寛解の割合は低くなっています。
薬剤耐性後の白血病の治療法
について
1.造血幹細胞移植
難治性・再発性の急性白血病の治療法として確立されているのは.同種造血幹細胞移植のみです。 もちろん.移植前に化学療法で完全寛解を得るための努力は必要であり.そうでなければ移植の効果は低くなる。
2.集中的な化学療法
。
例えば.急性骨髄性白血病には高用量のシタラビンによる集中化学療法.ほとんどの急性リンパ性白血病には中高用量のメトトレキサートによる化学療法を.完全寛解が得られたらすぐに行うようにします。
3.新しい高効果・低毒性化学療法剤の使用
3.新しい高効果・低毒性化学療法剤の使用
例えば.フルダラビンを主薬とするレジメンを使用することができ.多くの場合.シタラビンと併用し.両者は相乗的な効果を発揮することができます。 顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）も.白血病細胞を休止期から細胞周期に動員し.化学療法剤への感受性を高めるために添加される。 また.寛解後は同種造血幹細胞移植を行う必要があります。