コアチップ：現在.神経膠腫の治療薬として臨床で使用されている薬剤には.bevacizumab や cetuximab などの分子標的に対するモノクローナル抗体.Cediranib や Lapatinib などの EGFR チロシンキナーゼ阻害剤および VEGF チロシンキナーゼ阻害剤.セリン・スレオニン・キナーゼ阻害剤.そして.etuximab などの分子標的に対するモノクローナル抗体が含まれます。 エンザスタウリン.インテグリン拮抗薬シレンギタイドなど。 悪性グリオーマの治療は.脳神経外科領域において最も困難な研究テーマの一つであり.原発性頭蓋内腫瘍の約50％を占め.毎年世界中で60万人近くの若年・中年層が死亡しています。 発症年齢を合わせると.30代から40代.あるいは10代から20代にピークがあります。 大脳半球のグリオーマは全体の約51.4％を占め.星細胞腫が最も多く.次いで膠芽腫.乏突起膠腫の順となっています。 また.脳室系は.神経膠腫全体の23.9%を占め.主に管状腫.髄芽腫.星細胞腫であり.13%が星細胞腫を中心とする小脳神経膠腫である。 悪性グリオーマの臨床症状は.主に頭痛.吐き気.嘔吐.視覚障害などです。 その他の症状としては.てんかん.めまい.内転神経麻痺.行動や性格の変化などがあります。 従来.悪性脳腫瘍の化学療法には.カルムスチン（BCNU）やロムスチン（CCNU）などのニトロソウレア系薬剤が選ばれています。 非イオン性で脂溶性であるため.血液脳関門を通過しやすい。 カルムスチン（BCNU）は.脳腫瘍の化学療法に最も広く用いられている薬剤で.脂溶性で低分子量であり.血液脳関門を通過することが可能です。 DNA上のグアニンの6位の酸素原子をアルキル化させる。 また.結合部位が多いため.高濃度で局所投与した場合に作用しやすくなっています。 1400mgを超える累積投与量では.多くの重篤な合併症が発生する可能性があります。 これらの問題に対して.化学療法の効果を高め.患者の生存の質を向上させるために.多くの著者がカルムスチンの投与様式や投与経路に関する有益な研究を行いました。 徐放性製剤は.カルムスチン（BCNU）の毒性作用を大幅に軽減し.生存期間を延長できることが分かっています。 テモゾロミドは.現在.悪性神経膠腫の治療薬としてFDAに承認されている唯一の経口化学療法剤です。 テモゾロミド（TMZ）は.第二世代のアルキル化化学療法剤です。 DNA合成の基質に直接作用してメチル化を引き起こし.DNAの一本鎖および二本鎖の切断.DNA複製の阻害.そして最終的には細胞死を引き起こすのです。 TMZは分子サイズが小さく親油性であるため.血液脳関門をよく通過し.中枢神経系では血漿濃度の40%に達することから.中枢神経系腫瘍の治療薬として有望視されています。 2005年3月.FDAはTMZを膠芽腫の新規患者さんの治療薬として承認しました。 欧州では.TMZは再発性悪性星細胞腫および膠芽腫を適応症として承認されています。 New England Journal誌のレビューで.各国の専門家はテモゾロミドを「脳腫瘍の化学療法の新しい時代の到来」「脳腫瘍の化学療法におけるマイルストーン」と評しています。 MINE社の資料によると.2010年のテモゾロミドの国内市場シェアは6,000万人民元に達し.2009年と比較して50％の成長率を示しています。 2008年から2010年までの過去3年間の売上データから.中国におけるテモゾロミドの相対的な年平均成長率は約40％です。 テモゾロミドの主要メーカーは.天津天志利製薬.フィンランド・オリナン製薬.シェリング・プラウ製薬です。 2010年のテモゾロミドの国内市場シェアは.この3社でそれぞれ52.75%.35.81%.11.44%となっています。 抗血管新生療法 悪性神経膠腫は血管の多い固形腫瘍でもあることが研究により明らかになり.近年.海外の研究者によりサリドマイドやベバシズマブなどの抗血管新生療法が多く試みられています。 その中で.米国デューク大学脳腫瘍センターが実施した再発悪性グリオーマに対するベバシズマブとイリノテカン併用療法（CPT-11）の第II相臨床試験では.全目的有効率が63％.PFS中央値が23週間.6ヶ月PFS率がグレードIVおよびIIIグリオーマでそれぞれ30％と56％.全生存期間中央値が0％と有望なデータが示されました。 40週 この試験結果に基づき.2009年のNCCN Clinical Practice Guidelines in Oncologyでは.再発高悪性度グリオーマに対する救済治療の選択肢の一つとして.bevacizumab単独またはCPT-11との併用を推奨しています。 2009年.FDAは.従来の治療にもかかわらず病状が悪化している多形性膠芽腫（GBM）患者に対して.ベバシズマブ（Avastin）を承認しました。 現在.膠芽腫の治療薬として臨床で使用されている薬剤には.bevacizumabやcetuximabなどの分子標的に対するモノクローナル抗体.CediranibやLapatinibなどのEGFRチロシンキナーゼ阻害剤やVEGFチロシンキナーゼ阻害剤.セリン・スレオニン・キナーゼ阻害剤のEnzastaurin エンザスタウリン.インテグリン拮抗薬チレンギタイドなど。 Enzastaurin 2006年に多形性神経膠芽腫の希少疾病用医薬品としてEUおよびFDAより承認されました。 再発した多形性神経膠芽腫を対象とした第Ⅱ相試験の結果が.米国臨床腫瘍学会に掲載されました。 Enzastaurinは92名の患者さんで忍容性が高く.1日500mg投与後の奏効率は20-25％でした。 PKC-B経路およびPI3キナーゼ/AKT経路を阻害することにより.がん細胞の生存率を低下させます。 本薬は.現在.第Ⅲ相臨床試験を実施中です。 Cilengitide 多形性膠芽腫（GBM）と新たに診断された患者を対象とした独立した第Ⅱ相試験において.Cilengitide と化学放射線療法（テモゾロミド＋放射線療法の併用・アジュバント）の併用により生存期間が延長することが示された。 Cilengitideは.初のインテグリン阻害因子による抗腫瘍剤として.臨床第III相の開発が進められています。 腫瘍と.腫瘍に栄養を供給しがん細胞の成長を促進する血液供給構造を標的としています。 Cilengitide の第 II 相臨床試験の主要評価項目は.Cilengitide 2000mg 投与群の方が 500mg 投与群よりも全生存期間が長いという傾向を示しました。 患者生存期間中央値は18.9カ月（95％CI 16.6C21.9）.12カ月追跡時の全生存期間は79.5％（95％CI 71C87）であった。 Merck Sharp & Dohme の腫瘍グループ担当上級副社長である Wolfgang Wein 博士は.Cilengitide がこの壊滅的な疾患を治療する可能性を持っていると述べています。