リウマチ性疾患は.主に関節.骨.筋肉.血管および関連する軟組織や結合組織を侵す一群の疾患で.そのほとんどが自己免疫疾患です。そのほとんどが自己免疫疾患である。発症は陰湿で遅く.経過も長く.そのほとんどが遺伝的素因を持つ。診断と治療は困難である。血液中に異なる自己抗体が検出されることがあり.それは異なるHLAサブタイプに関連していると考えられる。非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs).グルココルチコイド.免疫抑制剤に短期または長期の良い寛解反応が得られる。
疾患概要
骨.関節.筋肉の痛みを引き起こす疾患は.広義にはすべてリウマチ性疾患と考えられています。広義には.感染症.免疫疾患.代謝性疾患.内分泌疾患.遺伝性疾患.変性疾患.腫瘍性疾患.風土病.中毒性疾患など.100以上の疾患がリウマチ性疾患に分類されています。狭義には.内科の免疫関連の範疇にある数十の疾患に限定されるべきであろう。痛風.変形性関節症.感染性関節炎など.まだ学際的な疾患もある。
疾患分類
関節炎型:関節リウマチ(RA).若年型と成人型に分けられるスティガース病.強直性脊椎炎(AS).乾癬性関節炎など。
感染症関連:リウマチ熱.ライム病.ライト症候群.反応性関節炎など。
びまん性結合組織病:全身性エリテマトーデス(SLE).原発性ドライ症候群(pSS).全身性硬化症(SSc).多発性筋炎(PM).皮膚筋炎(DM).混合結合組織病(MCTD).血管炎。
病的状態の原因
1.免疫反応。外来または内因性抗原物質への身体直接または刺激のマクロファージ提示を介して.対応するT細胞の活性化.組織や損傷や破壊の異なる程度の臓器の様々なタイプによって引き起こされる炎症性サイトカインの様々な多数のT細胞の産生の一部をするようにします。T細胞活性化B細胞.抗体の多数の生産.直接または免疫複合体を形成するために抗原と組み合わせることで.組織や臓器のようにいくつかのT細胞は.直接または抗原との組み合わせで免疫複合体を形成し.組織や器官に損傷や破壊を引き起こす抗体の多くを生成するためにB細胞を活性化します。さらに.単球が産生する単球走化性タンパク質(MCP-1など)も炎症反応に関与している可能性がある。ほとんどのリウマチ性疾患は.感染によって産生される外因性抗原物質によるものと.体内で産生される内因性抗原物質によるものがあり.この自己免疫反応を開始または増強し.血清中に様々な抗体が出現することがあります。
2.遺伝的背景:最近の研究では.いくつかのリウマチ性疾患.特に結合組織病は.遺伝と患者の感受性や病気の発現が密接に関係しており.病気の早期または非典型例と予後に一定の意義があることが証明されています;その中でもHLA(ヒト組織白血球抗原)が最も重要です。
3.感染因子:長年の研究により.微生物が産生する様々な感染因子.抗原.超抗原は.直接的.間接的に免疫反応を刺激.誘発することが明らかにされている。
4.内分泌要因:研究では.エストロゲンとプロゲステロンのアンバランス.およびリウマチ性疾患の様々な発生を証明している。
5, 環境や物理的な要因:紫外線などはSLEを誘発する可能性があります。
6, その他:プロカインアミドや経口避妊薬などの薬物はSLEやANCA陽性の小血管炎を誘発することがあ ります。
臨床症状
ほとんどのリウマチ性疾患は.関節の病変と症状があり.最大で70-80%.約50%は痛み.重い発赤.腫脹.熱感.痛み.機能障害などの総合的な炎症症状のみで.ほとんどが多関節の病変を認めます。罹患する関節の大きさは病気の種類によって異なります。
異質性.つまり同じ病気でも.遺伝的背景.発症原因.メカニズムが異なるため.臨床症状の種類.症状.重症度.治療に対する反応が同じでないことです。
リウマチ性疾患は.そのほとんどが多系統の侵襲性疾患であり.その代表例としてのMCTDのように.病態が重複し.症状が類似しているものも少なくありません。
血清中に複数の抗体や免疫複合体(CIC)が出現し.組織(皮膚.滑膜)や臓器(腎臓.肝臓)に沈着して疾患を引き起こすことがあります。
レイノー現象は.SLEやMCTDなど.このグループの疾患でしばしば見られます。
病気の診断
病歴
リウマチ性疾患は多岐にわたるため.個人歴に加えて家族歴を含めた詳細な病歴を聴取し.関節症状.皮膚・粘膜病変.レイノー現象の有無.血管炎病変に特に注意しながら.十分な身体診察を行う必要があります。病歴をもとに.さまざまな病気の予備診断が可能です。
臨床検査
定期検査:リウマチ性疾患は全身の多臓器に影響を及ぼす疾患なので.血液.尿.便.血沈.CRP.総合生化学検査(肝機能.腎機能.筋酵素プロファイルなど)など.総合的に検査する必要があります。
血清学的検査:①一般。一般検査:RF.C3.C4.CH50.CIC.IgG.IgA.IgM.IgE。抗核抗体検査は.リウマチ性疾患の診断および鑑別診断に非常に重要である。b. HLA: HLA はリウマチ性疾患と密接な相関があるが.それについてあまり知られていない。 ASで8%.ライト症候群で40%.乾癬では10%しかありません。DR4/DR1はRAで49〜79%.JRAで7%の陽性率ですが.Dw4はJRAで26%.Dw14は47%.DR3はSLEで2.7%.pSSで5.6%にすぎません。ベーチェット病ではHLA B5陽性は3.3%に過ぎない。 c. その他:抗ケラチン抗体(AKA).抗ヒストン抗体(ANCA).抗リン脂質抗体.抗核因子など.疾患によっては診断の基準値を持つものもあります。
関節液検査:新鮮な関節液は重要であり.ルーチンに培養.血清学的.免疫学的に検査する必要がある。
画像診断
レントゲン写真。一般的には.大小すべての関節.四肢.肩.脊椎.仙腸関節の正面像と側面像がよく使われるが.疾患や部位によって異なる要件が適用されることもある。
コンピュータ断層撮影(CT)。異なる組織のわずかな密度差を1つの断面で正確に示すことができ.骨.関節.軟部組織の小さな病変を観察するのに最適な方法です。主にASの仙腸関節や脊椎.膝関節の軟骨や半月板の病変.SLEの脳の変化.初期の肺の間質性変化などに用いられます。
磁気共鳴画像(MRI):骨.関節.軟部組織の病変に対して.X線やCTより解像度が高く.軟部組織の可視化にはCTより優れています。主に骨.軟骨.半月板.筋膜の診断観察に使われ.脳組織や脊髄疾患にも有用です。
関節撮影:1) 関節撮影:一般的にろ過された空気または有機ヨウ素液.またはその両方を使用し.二重造影撮影と呼ばれます。関節の軟骨.半月板.滑膜.靭帯などを映し出すことができます。関節内病変の診断に有用で.主に四肢の大関節に用いられますが.現在はあまり行われなくなりました。2血管造影:動脈造影と静脈造影に分けられ.大動脈炎や血管炎の診断に有用です。
関節鏡検査。関節内の各組織の病変を直接観察することができ.特に滑膜炎の診断や鑑別診断に大きな意義があります。必要に応じて滑膜生検や外科的治療を行うことができます。
生検:診断が困難な場合.このような検査を行うことで診断の確定に役立てることができます。例えば.皮膚.唇粘膜.腎臓.肝臓.滑膜.血管.筋肉.骨.軟骨などです。免疫組織化学染色を行うこともあります。
アイソトープ骨スキャン 骨腫(原発性または続発性).骨髄腫の同定に非常に有用です。
超音波検査。関節包.軟骨.滑膜の厚さ.液体の溜まり具合などを調べることができます。
病気の治療
リウマチ性疾患は.複数の組織.システム.内臓を侵す一群の自己免疫疾患です。免疫炎症反応の程度が異なると.様々な組織や臓器に損傷を与え.その正常な機能に深刻な影響を及ぼします。致命的なダメージを与えることさえあるのです。また.ほとんどのリウマチ性疾患は関節症状を呈します。同じ病気でも.患者さんによって病気の経過が異なり.それぞれに特異性があります。彼らは慎重に評価され.個々の治療計画を立てる必要があります。治療目標は.症状の緩和.疾患の改善.機能の回復.QOLの向上.患者さんの寿命をできるだけ延ばすことなどが必要です。ほとんどのリウマチ性疾患は現時点では完治することができないため.患者さんの協力を得て.時間をかけて根気よく治療を行うことが重要です。治療方法には.薬物療法.理学療法.安静・運動療法.整形外科.手術などがあります。患者さんの状態をよく教育し.治療に協力することが大切です。
以下は.リウマチ性疾患の治療に用いられる薬物療法についてです。
薬物療法について
リウマチの治療に使われる薬は.次のように分類されます。
非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)。これらの薬の役割は.主に解熱.抗炎症.鎮痛であり.炎症反応を抑えるという目的を達成しながら.。最も古いものはアスピリン(アセチルサリチル酸)で.今でも急性リウマチ熱や関節リウマチの治療に有効な薬である。その後.様々なサリチル酸系薬剤が作られ.一般的にはイブプロフェン.ジクロフェナク.インドメタシン.ピロキシカム.ナプロキセンなどが使用されている。しかし.様々な薬剤の薬物動態や副作用は異なり.主に消化器系.腎臓系.肝臓系.血液系に作用する。
副腎皮質刺激ホルモン:主にグルココルチコステロイドを指しますが.この薬は抗炎症作用と免疫抑制作用を持ち.炎症や発熱.関節の腫れや痛みなどの炎症反応によってもたらされる諸症状を強力かつ速やかに消失させる作用があるため.副腎皮質刺激ホルモンと呼ばれます。そのため.各種リウマチ性疾患の第一選択薬として使用されることが多い。臨床で使用される製剤には.短時間作用型.中時間作用型.長時間作用型があります。投与方法は.経口投与.筋肉内注射.関節内注射.静脈内注射などがあり.病気の種類や状態によって選択することができます。しかし.治療薬ではないので.多量の長期使用は感染症.骨粗鬆症.大腿骨頭壊死.糖尿病.消化性潰瘍.高血圧.精神異常などを誘発し.また.急速に中止するとリバウンド現象を起こしやすいので.注意が必要です。重症の患者さんを除いては.原則として少量.短期間での治療が適しています。
DMARDsは遅効性抗リウマチ薬とも呼ばれます。これらの薬剤には.構造も効果も異なる多くの種類の薬剤が含まれています。共通しているのは.作用の発現が遅く.一定の蓄積効果があるため.服用を中止しても効果も徐々に消失し.なおかつ一定期間維持できることです。また.直接的な抗炎症作用や鎮痛作用はありませんが.異なるメカニズムで抗炎症作用や免疫・免疫抑制作用を発揮することができます。したがって.関節の腫れや痛み.こわばりの改善や全身症状の緩和.急性反応性蛋白の減少.血沈の減少なども期待できる。また.長期間使用すれば.RF.ANAなど他の免疫指標を改善することもあります。DMARDsには.抗マラリア薬-クロロキン.ヒドロキシクロロキン.サラゾスルファピリジン.メトトレキサート.アザチオプリン.シクロホスファミド.ペニシラミン.金.シクロスポリンA.レフルノミドなどが含まれます。
これらの薬剤は.それぞれ身体の重要な臓器(肝臓.腎臓.膀胱.肺.消化管.生殖腺)や組織(骨髄)に対する毒性が異なるため.適応症の選択には注意が必要である。
その他 その他.レーマンシア多糖体.パボリンなどがある。
ユンケ:プロスタグランジン合成阻害.コラゲナーゼ活性阻害.軟骨の分解・破壊防止.破骨細胞阻害などの作用がある。抗炎症.鎮痛作用が期待できる。
雷公伝総グルコシド:T細胞やB細胞の増殖を抑制し.T細胞によるIL-2産生やB細胞による免疫グロブリン産生を抑制する。プロスタグランジンの産生を抑制する。強い抗炎症作用と免疫抑制作用がある。
その他の対策
リウマチ性疾患の患者さんでは.薬物療法に加えて.免疫グロブリンが多く血液中に循環している免疫複合体の除去.血漿中の免疫複合体や過剰な免疫グロブリンの除去.RFなどの免疫クリアランス療法があります。また.免疫反応性リンパ球が多い場合は.単核球クリアランス療法が行われます。これにより.T細胞やB細胞.マクロファージやナチュラルキラー細胞の機能が改善され.血液の粘度が下がり.微小循環の遮断が解除されて.症状が改善されます。
外科的治療
関節リウマチの患者さんには.早期に滑膜切除術を.後期には人工関節置換術や腱の修復・移植を行うことができます。患者さんのQOL(生活の質)を向上させる。