I. 乳がんに対する内分泌療法の歴史 乳がんに対する内分泌療法は100年以上の歴史があります。 まず.1895年.英国グラスゴー腫瘍病院のジオエイジ・トーマス・ビーストン博士が再発転移性乳がんに対して両側卵巣摘出術で良好な治療成績を収め.その記述が1896年に『Lancet』に掲載され.一躍話題となり乳がんの内分泌治療の端緒となりました。 これが.乳がんの内分泌療法の研究開発の始まりだった。 グラスゴー腫瘍病院も最終的にビーストンの名を冠し.ビーストンがんセンターは現在ヨーロッパで最も権威のあるがん専門病院となっている。 第二の出来事は.乳がん細胞からエストロゲン受容体を分離することに成功し.その分子生物学の研究が進んだことで.内分泌を標的とした分子療法の開発が進み.当初避妊薬として開発されたトリアムシノロンアセトニド（TAM）が臨床試験を重ね.次第に乳がんに対する内分泌療法のファーストラインとして定着してきたことである。 3つ目の出来事は.1990年代に第3世代のアロマターゼ阻害剤（AI）が徐々に導入されたことです。 一連の臨床試験により.第3世代AIは内分泌療法における有効性が確立され.TAMに次ぐ乳がんに対する内分泌療法のファーストラインとして位置づけられています。 この表から.乳がんの内分泌療法のメカニズムが解明されるにつれて.乳がんの内分泌療法の標的化が進み.侵襲的な内分泌療法から薬物療法へと徐々に移行し.薬の副作用が比較的少なくなっていったことが分かります。 乳がんの内分泌療法の歴史は.外科的内分泌腺切除術から内分泌治療薬の開発への漸進的な移行である。 乳がんに対する内分泌療法は.主にホルモン依存性乳がん.すなわちエストロゲン受容体（ER）やプロゲステロン受容体（PR）が陽性の乳がん患者に適用され.非ホルモン依存性乳がんに対する内分泌療法は無効である。 2.内分泌療法の主なメカニズムは.体内のエストロゲン濃度を下げる.あるいはエストロゲンの作用を阻害することにより.ホルモン依存性の腫瘍細胞の増殖を抑制することである.3. 維持期間が長ければ長いほど.たとえ病勢安定（SD）しか得られなくても.患者の生存期間は長くなる.5. 内分泌療法の主な治療薬を以下に示す。 図2：内分泌療法の主な治療薬 9． 臨床で使用されている内分泌療法薬は，現在でも主にTAMと第3世代AIであり，その作用機序を以下に示す。 TAM（SERMクラス）は主に乳癌に対するエストロゲンの刺激作用を阻害する。 AI（エキセメスタン.レトロゾールなど）は.更年期障害の患者さんの末梢組織におけるアロマターゼの働きを阻害することにより.患者さん自身のアンドロゲンのエストロゲンへの変換を抑え.患者さんの体内のエストロゲン濃度を下げて腫瘍を抑制する効果を発揮します。 したがって.AIは閉経した乳がん患者さんにのみ使用すべきです。