総ビリルビンおよび直接ビリルビンが高いのは、直接ビリルビンまたは間接ビリルビンの増加を伴う先天性非溶血性黄疸による場合と、閉塞因子の存在による場合がある。
1.直接または間接ビリルビンの増加を伴う先天性非溶血性黄疸：肝細胞におけるビリルビン代謝の先天性異常が原因で、総ビリルビンおよび直接ビリルビンが高くなることがある。
2.閉塞因子の存在：直接ビリルビンは肝細胞で合成される間接ビリルビンであるため、直接ビリルビンは合成されて胆管に分泌され、胆汁の流出により腸に入る。 結石や腫瘍などの胆管閉塞が起こると、直接ビリルビンが排泄されなくなるため、血液中に逆流し、総ビリルビン、直接ビリルビンが高くなる。
したがって、総ビリルビンと直接ビリルビンの両方が高値の場合は、肝臓と胆嚢の器質的病変を除外するために肝胆膵超音波検査が必要である。