B型慢性肝炎のコンセンサス治療とは?

背景知識:
2008年9月にアジア太平洋地域CHB治療コンセンサス第4版が発行されて以来.慢性HBV感染の自然史と治療に関する豊富な最新データが報告されています。 無症状の慢性HBV感染者.地域ベースのコホート研究.非侵襲的な肝線維化評価法.HBsAg定量法の使用.より効果的な新規治療薬(テノホビル).新しい治療戦略など.いずれも新しいガイドラインで大きく取り上げられているものである。
新APASLガイドラインの各勧告に依拠するエビデンスは.I(少なくとも1つの十分にデザインされた無作為化対照試験).II(十分にデザインされたコホートまたはケースコントロール研究).III(一連の症例.ケースレポートまたは欠陥ある臨床試験).IV(臨床経験.記述的研究または専門家会議報告に基づく関連権威ある専門家の意見)という4レベルに分類されます。 これらの推奨は.A:強く推奨.B:一般に推奨の2種類に分けられる。
勧告:
勧告1:抗ウイルス療法を行う前に.患者に対する徹底した評価とカウンセリング指導を義務付けるべきである。 治療の適応(IIA)。
推奨2:ウイルスが複製されていても.血清ALT値が持続的に正常かわずかに上昇している患者には.重度の肝線維症や肝硬変でない限り.抗ウイルス療法を行うべきではない。 これらの患者は.3~6ヶ月ごとにHCC(IA)の有無を確認し.注意深く経過観察する必要がある。
推奨3:肝線維症の評価は.臨床的に診断された肝硬変の証拠をすでに持っている患者を除いて.ALTが正常高値かわずかに上昇しているウイルス血症の患者.40歳以上の患者に推奨されます。
推奨4:ALT > 2ULN.HBVDNA > 20,000 IU/ml (105 copies/ml)でHBeAg陽性. > 2,000 IU/ml (104 copies/ml) でHBeAg陰性の慢性HBV感染者では抗ウイルス療法を検討する必要があります。 ALT値(ⅠA)にかかわらず.重度の肝線維化又は肝硬変が認められる場合は.抗ウイルス療法を考慮する。 重大な肝不全が差し迫っている場合.または起きている場合は.できるだけ早く抗ウイルス療法を開始すること。 上記に加え.治療の必要性を確認するため.3~6ヶ月の経過観察が推奨される(ⅠA)。 再治療の適応は上記の通りです。
推奨5:初回治療中の患者には.従来のインターフェロン5~10MU週3回[IB]またはPegIFNα-2a 180μgまたは1~1.5μg/Kg週1回(IA);またはエンテカビル0.5mg1日1回(IA);またはテノホビル300mg1日1回(IA);またはアデホビル10mg 1日1回(IA (またはテルビブジン 600mg 1 日 1 回(ⅠB).またはラミブジン 100mg 1 日 1 回(ⅠB)。 チミジンアルファ1.6mg週2回投与も可能です(ⅠB)。 また.この状況では.エンテカビルやテノホビルが優先的に推奨される選択肢となる。
推奨6:抗ウイルス療法中は.ALT.HBeAgまたはHBVDNA(ⅠA)を少なくとも3ヶ月に1回はモニターすること。 テノホビルまたはアデホビルを使用する場合は.腎機能(IA)もモニターすること。 テルビブジンによる治療中は.筋力の低下(IIIA)をモニターすること。 インターフェロンによる治療中は.全血球数やその他の薬物有害反応のモニタリングを必須とする(IA)。
推奨7:ALTとHBVDNAは.早期再発を検出するために抗ウイルス療法終了後最初の3ヶ月間は毎月.その後は3ヶ月ごとにモニターすること。 無症状の場合は.その後3ヶ月毎(肝硬変患者)〜6ヶ月毎(奏功した患者)にモニターする(IIA)。 非奏功例では.奏功の遅れを確認するためにHBVマーカーをさらにモニターし.適応があれば再治療を行うべきである(IIA)。
推奨8:従来のインターフェロンでは.現在の推奨レジメンはHBeAg陽性患者(IA)で4-6ヶ月.HBeAg陰性患者(IA)で少なくとも1年です。 PegIFNについては.推奨される治療期間は12ヶ月(IA)である。 Thymosin α1については.HBeAg陽性患者(IA).HBeAg陰性患者(IIB)ともに推奨される治療期間は6ヶ月である。
推奨9:経口抗ウイルス剤については.HBeAg陽性患者において.HBVDNAが検出されないHBeAg血清学的転換が少なくとも12ヶ月間確認された場合.中止を検討することができる(IIA)。 HBeAg陰性患者において.HBsAgが陽性のままであっても.少なくとも2年間.少なくとも6ヶ月の間隔で3つの異なる時点でHBVDNAが検出されない場合.治療を継続する必要があるか明確でない場合は.治療の中止を検討することができる。 一次治療のアドヒアランスが良好で.開始3ヶ月で一次治療が失敗.または6ヶ月目でウイルスコントロールが不十分な患者に対して.ラミブジン.テルビブジン.アデホビルで既に治療を受けている場合は.交差耐性のないより強力な薬剤または追加薬剤に治療を切り替えることができる(IIIA)。
推奨10-1:まだ妊娠していない妊娠可能な年齢の女性には.インターフェロンベースの治療(IA)が望ましく.インターフェロン治療中に妊娠してはならない。 妊娠している人で治療が必要な人は.妊娠グレードBの経口剤(IIA)で治療することができます。
推奨10-2:母子感染を防ぐために.HBVDNA>2×106 IU/mLの妊婦は妊娠後期にテルビブジン(IIA)で治療でき.テノフォビルもオプションとして利用可能である(IIIA)。
推奨11:テノホビルとエムトリシタビン/ラミブジンを含む抗レトロビルは.HBVに感染しているほとんどの患者の主要な治療手段である。 CD4>500cells/mm3で抗レトロウイルス療法が現在必要ない場合は.アデホビルまたはPegIFNα療法(IIA)が選択肢となる場合があります。
推奨12:HCVまたはHDV感染が共存する患者では.どちらのウイルスが優勢な肝障害を引き起こしているかを特定し.それに応じて治療計画を立てて治療するよう注意すべきである(III)。
推奨13:重大な肝障害や切迫した肝障害があり.初回治療の患者には.エンテカビルやテノホビルを使用する(IA)。 ただし.初回経口抗ウイルス薬投与中の患者には.テルビブジン.ラミブジン.アデホビル(IB)による治療も適応となる場合がある。 このグループでは.特にMELDパリティスコアが20以上の患者(IIIA)では.腎機能および乳酸値をモニターする必要があります。
推奨14:ラミブジン治療中に耐性を獲得した患者には.ラミブジン継続投与にアデフォビル(IA)を追加し.オプションでテノフォビル(IIA)に変更する。 エンテカビル1mg/日(IB)への切り替えは推奨されない。 アデホビル投与中に耐性を獲得した患者には.ラミブジン.テルビブジン又はエンテカビルを追加するか.テノホビルに切り替える(IIIA)。 エンテカビル治療中に耐性を獲得した患者には.テノホビル又はアデホビル(IIIA)を追加する。 ラミブジン又はテルビブジンとアデホビルの併用療法が無効又は耐性を獲得した患者には.エンテカビル+テノホビル(IIA)への切り替えが推奨される。 また.ラミブジン治療中に耐性(IA)を獲得した患者には.インターフェロンや他のヌクレオシド類似薬(IIIA)に切り替えることもできる。
推奨15-1:患者は免疫抑制療法や化学療法を受ける前にHBsAg(IVA)のスクリーニングを受けるべきである。 HBsAg陽性の場合.臨床的な適応があれば経口ヌクレオシドアナログを開始することができる(IA)。 あるいは.免疫抑制療法または化学療法の開始前にラミブジンによる予防的治療を開始し.免疫抑制療法または化学療法の終了後少なくとも6カ月まで継続することもできる(IA)。 また.エンテカビルやテノホビルを予防に用いることもできる(IIIA)。
推奨15-2:抗CD20薬の投与が可能な患者には抗HBcのスクリーニングを行い.陽性であればHBVDNA量を注意深く観察する必要がある(IVA)。
推奨16-1:HBV感染に伴う肝不全でHBVDNAが検出されたすべての患者にヌクレオシド(酸)アナログ療法(IVA)を行う必要がある。 ラミブジンと低用量HBIGの併用(1週目は400〜800Uを1日1回筋肉内投与.その後は400〜800Uを月1回長期投与)は.同種移植片のHBV再感染予防に安全かつ有効である(IIA)。 ラミブジンとアデホビルまたはエンテカビルの併用は.予防のために考慮されるかもしれない(IIA)。
推奨16-2:肝移植後少なくとも1年間はHBIGの代わりにアデフォビルで予防すると.安全で費用対効果の高い予防ができる(IIA)。 低リスク」と考えられる患者には.移植後の後期にラミブジン単独投与も検討できる(IA)。
推奨16-3:HBVに感染しておらず.抗HBc陽性のドナーから肝臓を受け取る患者には.ラミブジンまたはHBIGによる長期予防を行う(IIIA)。
推奨17:HBVDNAが2000IU/ml以上の肝細胞癌患者には.肝細胞癌を発症していないB型慢性肝炎患者と同様に.肝細胞癌治療の前後にヌクレオシド類似物質による抗ウイルス療法を行うべきである(IIIB)。 肝細胞癌患者には.動脈化学塞栓術の前にヌクレオシド類似体による抗ウイルス療法を開始すべきである(IIA)。