抗ウイルス療法を行っているB型慢性肝炎の患者さんは.妊娠の問題で相談に来られることが多いのですが.関連する問題を以下に述べます。 I. インターフェロンで治療する慢性ウイルス性肝炎の安全性を明らかにすること：インターフェロンは抗HBVのほかに.細胞増殖を抑制する役割を持ち.抗腫瘍生物治療薬としても臨床的に使用されています。 胚は多数の分裂と生殖を経て細胞の塊から胎児に成長することが分かっているので.これらの薬を肝炎治療に使用している若い男女は妊娠できないし.妊娠が必要な患者は妊娠の3ヶ月前から服用を中止する必要があります。 次に.核酸医薬の説明書では.規制対象の新薬は臨床使用が承認される前に動物催奇形性試験を行うことが規定されているため.輸入薬の説明書には胚への影響をA（安全）.B（動物試験で胚毒性および催奇形性なし.ヒトでの試験なし）.C（動物試験で胚毒性および催奇形性）の3段階に分けて表記しています。 FDAはこれらの薬剤の前臨床試験をもとに.エンテカビル.アデホビル.ラミブジン（後にクラスBに変更されたことを示唆する情報が追加された）を胚に対する安全性が低いクラスC.テルビブジン.テノホビルを動物実験では大きな問題はないが安全性を保証するヒト臨床試験が行われていないクラスBに分類しています。 また.倫理上.ヒトを対象とした臨床試験を行うことができないため.現在.クラスAの薬剤は存在しない。 そのため.ヌクレオシド類似化合物の説明書には.いずれも服用中に妊娠しないようにと書かれています。 体表面積に対して成人用量の130倍のラミブジンは.マウスの受精卵着床.胚発生.成長に影響を与えず.マウスの2mg/g体重は遺伝毒性がなく.微生物スクリーニングテストでは催奇形性はないが.体外培養のヒトリンパ球では非常に弱い催奇形性があった。 新生児および乳児のアカゲザルに18倍量で投与したテノホビルは.3カ月間は毒性がなく.4カ月以降に成長制限.リン酸欠損性軟骨症.腎尿細管機能異常が見られたが.投与中止後にすべての病変が回復した。 米国疾病管理センターがモニターしている一般妊娠の先天性異常率は2.72％である。 抗HBV薬の胎児催奇形性をも登録しているアフリカの抗免疫ウイルス剤妊娠登録では.妊婦がラミブジンを妊娠第1期に開始した場合の新生児欠損率は2.9%.テノホビルは2.3%.それに対応して両薬を妊娠中期と末期に開始した場合は2.6%.1.5%で.CDCデータとの大きな差異はない。 テンビブジンの胎児への影響については.いずれの妊娠登録からもデータが得られていない。 国内外において.これまでにかなりの臨床経験があり.ラミブジンやテノホビルが妊娠中に投与された場合に催奇形性や妊娠への悪影響があるという証拠はない。 さらに.海外の文献では.現在.数十万人がラミブジンを使用しており.その服用者の中には.偶然に妊娠した患者もおり.新生児奇形の報告も見られないと報告されています。 第四に.質問に対して専門医は患者さんに何を伝えるべきかですが.私は臨床の現場で患者さんによく言うのは.まず薬の指示を守り.妊娠を考える前に6ヶ月間（最低でも3ヶ月間）ヌクレオシドの服用を中止してほしいということです。 高齢であったり.予定外の妊娠で中絶を希望しない場合は.ある程度のリスクを自分で負う必要があります。 ラミブジン.テルビブジン.テノホビルの催奇形性は非常に低いのではないかという臨床データもありますが.医師として薬の指示に背くことはできません。