I. 乳がんの疫学
(a) 世界的に見ると.北米と北欧は乳がんの高発生地域.南欧と南米は中発生地域.アジアとアフリカの大半の国は低発生地域である。 中国では内陸部よりも沿岸部の大都市で発症率.死亡率ともに高くなっています。 都市と農村の分布では.都市部の方が農村部よりも発生率が高い。 乳がん死亡率の地域分布は概ね罹患率と一致しており.近年.全年齢層で乳がん罹患率が上昇している欧米で最も高い死亡率が続いています。
乳がんの発生率は.太陽光の強さと負の相関がある。 世界各国の乳がんの発生率を地域別にみると.発生率の低い地域は赤道付近で.地球の緯度が高くなるにつれて発生率が高く.アメリカの北半分の乳がん発生率は南半分の1.5～2.0倍.中国の乳がん発生率は北部が南部より高いこともわかった。
(中国でも乳がんの発生率は南部より北部が高い）。 同年齢の成人女性では.既婚女性より未婚女性の方が発症率が高い。
年齢層別では.年齢とともに発症率が上昇し.女性では55歳までにやや減少している。 中国の年齢分布は.25歳を過ぎると年齢が上がるにつれて急峻に増加し.乳がんの発生率は閉経前後までプラトーにならず.閉経後はやや減少することがあるそうです。
(iii)人種的特徴：乳がんの発生率には人種差があり.米国では白人が黒人より高く.中国では漢民族が少数民族より高いが.モンゴル人.チベット人は死亡率が低い。
(iv) 移住関係：低罹患国から高罹患国へ移住した女性は.出生地での罹患率より高く.移住地での罹患率より低くなる。 サンフランシスコの中国人女性の発症率は上海人女性の4倍.現地人女性のそれよりも低く.2世は現地人に近い発症率である。
(v) 乳がんの有病率は.乳がんが一般的な病気になるというトレンドに伴い.若年層へと移行している。
乳がんの病因に関する研究。
疫学的.実験的に多くの進歩があったが.乳がんの病因はまだ完全に解明されておらず.乳がん発症における様々な危険因子の役割もまだ模索されている。 乳がんとその関連因子を研究する目的は.乳がんの早期発見.早期診断.早期治療と介入・制御を視野に入れ.発症原因を探り.ハイリスク因子を示唆し.ハイリスク群をモニターし.乳がんの予防と治療の新しい道を開くことである。
多くの学者は.月経開始が早い.初産年齢が遅い.閉経年齢が遅い.乳がんの家族歴がある.良性乳腺疾患の既往がある.乳がん患者の反対側の乳房が乳がん発症の危険因子だと考えています。 その他.結婚.授乳.食事.生活習慣.肥満.特定の薬.心理的要因.ウイルス要因などが乳がんに関連する要因として挙げられます。 このように.乳がんは特定の条件下で作用する因子が複合的に作用した結果であると言えます。
(i) 月経と結婚。
初潮が早いことは乳がんの重要な危険因子であり.初潮年齢が12歳以前であれば.13歳以降の乳がんのリスクに比べ.4倍になると言われています。 これは.乳がんの発生率の上昇と関連している可能性があります。
また.月経周期の長さは.一生の間に経験するホルモンレベルの変化の回数を反映しています。 乳がんのリスクは閉経年齢が遅くなるほど高くなります。 45歳で閉経した人は.55歳で閉経した人より乳がんのリスクが50％低いという計算もあります。 閉経前は乳がんのリスクが高く.閉経後は乳がんのリスクが低くなり.閉経前の乳がんリスクの6分の1程度になります。
閉経が長く.生理不順が長い女性は.乳がんのリスクが高くなります。 未婚であることは乳がんの危険因子であり.未婚の女性.晩婚の女性.結婚期間の短い女性で乳がんの発生率が高いことが分かっています。 初潮年齢が若いこと.閉経年齢が遅いこと.月経期間が長いことは.それぞれ乳がんの独立した危険因子であることが分かっています。
(ii) 出産回数や授乳回数が乳がんに影響を与える要因であるかどうか
結果は完全に一致しているわけではなく.出産回数が多いほど乳がんのリスクが低下し.出産回数が多いほど乳がんの予防効果があるのは.胎盤でエストリオールが多く生成され.女性に予防効果があるためと思われます。 母乳育児月数が多いと乳がん発症の予防効果があるとされてきたが.これは出産回数との交絡によるものと考えられており.近年.特に閉経前の女性では母乳育児が独立した予防因子であるとする研究結果もある。 しかし.出産回数が増えれば授乳の機会も増えるわけで.授乳回数が増えることが乳がんの重要な予防因子であるとは考えられません。
(乳房の良性疾患嚢胞性過形成が前癌病変であるかどうか
1980年代.乳房の良性疾患は乳がんのリスクを3～6倍高めるとされ.嚢胞性過形成と乳房線維腫がその代表的なものでした。 しかし.最近の研究では.乳がんのリスクファクターとなる傾向があることが示唆されています。
(iv) 内生因子。
乳がんはエストロゲン依存性の腫瘍であり.その発生は内分泌機能障害と密接に関係しています。 エストロゲンの主な分泌源は卵巣で.エストロン.エストラジオール.エストリオールが分泌され.主に乳房の乳管に作用しています。 卵巣から過剰なホルモンが分泌され.敏感な乳房組織に長期間作用すると.乳房細胞の増殖や発がんにつながる可能性があるのです。
乳がん患者の血液と尿中のテストステロンとジヒドロアンドロステロンを調べると.アンドロゲンの平均値は対照群より高い。 甲状腺機能低下症や甲状腺疾患を持つ乳がん患者は予後が悪く.安定した乳がん患者に甲状腺手術を行うと.がんが急激に拡大する可能性があります。
(v) 外生的な要因
WHOが行った共同研究によると.避妊薬と乳がんの関係は.不妊期よりも出産期に乳がんが発生する相対リスクが高く.また.社会階層が低いほど乳がんが発生する相対リスクも高いことが分かっています。 初回服用後.何年もピルを使用しなかった人では.乳がんのリスクは増加しないことが確認されましたが.継続的に服用した人や最近服用した人では乳がんのリスクが増加する可能性があり.35歳以前に服用した女性では.乳がんのリスクが増加することが確認されました。
WHOは.組織タイプ別に異なる避妊具と異なる乳がんの関係も分析した。 卵巣がない人がエストロゲンを服用すると乳がんのリスクが高くなり.卵巣がある人が短期間エストロゲンを服用しても乳がんとの関連はなく.5年以上服用すると乳がんのリスクが高くなることがわかりました。 卵巣のある人の1日量.1ヶ月の累積量と乳がんの関係はよく分かっていない。 セレン濃度を調べたところ.喫煙者は非喫煙者に比べて低く.月経開始時の年齢が13歳未満の人は13歳以上の人に比べて低いことがわかりました。
また.乳がん患者の毛髪では.マンガンとクロムの値が健常者よりも高いことが分析された。 乳がんの組織には.正常な組織の数倍ものカリウムが含まれています。 これらの要素が乳がんの原因なのか.病変の結果なのか.さらなる検討が必要です。
(vi) 生活習慣。
高脂肪食は乳がんの発生率を高める可能性があります。 高脂肪食が乳がんリスクに影響する理由は.次のようなことが考えられます。
1.長期的な高脂肪食は.腸内細菌の状態を変化させ.代謝によって胆汁中のステロイド物質を発がん性エストロゲンに変換する可能性がある。
2.高脂肪食はプロラクチンの分泌を増加させ.体内のエストロゲンの分泌を増加させる可能性があります。
3.脂肪は体重増加.さらには肥満の原因になります。 体重が増えるほど.乳がんのリスクは高くなります。
4.過度の栄養摂取は早発閉経を招き.閉経後のエストロゲンは脂肪組織由来である。 つまり.高脂肪食は初潮が早く.肥満になりやすく.乳がんのリスクを高める可能性があるのです。 アルコールの摂取は.乳がんのリスクを1.5～2.0倍高めることが研究されています。 生物学的研究により.エタノールは細胞膜の透過性に影響を与え.その代謝物が乳房を刺激することが示唆されていますが.エタノールによる乳がんのリスクは確定していません。
(ウイルス：1936年.ビトナーは乳癌マウスの乳汁中に.子孫に受け継がれる因子（乳腺因子）を発見した。1958年.マウス乳癌の切片からこの物質を発見し.A型とB型に分類した。 Schlomら（1971）はまた.乳癌患者の乳汁中に.マウスの乳汁因子MuMTVと形態的に類似したB型RNAウイルス粒子を発見した。
Axelら（1972）は.乳癌患者の乳汁中に.B粒子の乳汁中にしか見いだせないRNA依存性逆転写酵素を発見したと報告している。 Hageman（1978）は.患者の乳癌組織からMuMTV抗原と関連する4つの抗原物質を分離し.MuMTVの存在を強く示唆している。 ヒト乳癌組織における関連ウイルス
(viii) 遺伝性乳がん：家族における有病率は.乳がんの家族歴がある人は一般の人の3～5倍であることが.古くから統計的に証明されています。 母親と娘や姉妹が同時に.あるいは相次いで乳がんを発症することが多く.発症年齢は2代目で10～20歳ほど早いと言われています。 乳がんは家族内で発生する傾向があることが明らかになっています。 マウスでは.乳がんは母乳から感染すると遺伝することが分かっています。
ヒトの乳がんに関する遺伝的証拠は蓄積されており.遺伝子連鎖解析により.乳がん感受性遺伝子と関連する可能性のある染色体長腕・短腕交換座が同定されている。 遺伝子分離解析により.乳がんの遺伝子型は染色体優性遺伝と同じように伝達されることが明らかになっています。 しかし.乳がん患者の多くは家族歴がなく.双子の多くは同時に発症しないことから.遺伝子だけが病気の原因ではないことが示唆されています。
(9）体型：痩せた体型の閉経女性では乳がんの発生率は年齢とともに増加しないが.肥満が始まる年齢が乳がんに関係し.50歳では肥満はほとんど乳がんに関係しないが.60歳以上では体重が10Kg増加するごとに乳がんのリスクが80増加すると報告している国がある。長期間の身体運動。 体重増加や肥満を防ぐことで.乳がんの発生を予防することができます。
(x) 放射線：日本の原爆被爆者や医療用X線被爆者のデータから.高線量の放射線が乳がんのリスクを高める可能性があることが示されています。 乳がんリスクの大きさは.年齢と受けた放射線の量に依存します。 一般に.放射線被曝の影響を最も受けやすいのは.有糸分裂が活発な10歳から30歳までで.30歳を過ぎるとそれほどでもなくなります。 初回妊娠時の放射線被曝による乳がん発症リスクは.この期間の前後いずれよりも高く.また.出産経験のない女性では.乳房への放射線被曝による乳がん発症リスクは.出産経験のある女性よりも高くなることが分かっています。
結論として.女性は生理中や妊娠中に放射線の影響を受けやすいと言えます。 乳房への放射線被曝の潜伏期間については.最短で5年.一般的には10-15年と推定され.若年者は高齢者よりも長い潜伏期間を有していることが分かっています。 低線量の放射線で乳房を検査するため.乳がんのリスクはほとんどありません。
(xi) 教育年数：教育年数が長いほど乳がんリスクが高い。 教育年数が長い人の乳がんリスクが高いのは.一般に.晩婚化.晩産化.少子化.経口避妊薬の服用.高い経済水準.栄養状態などの要因が複合していると考えられている。
(xii) 精神的役割：不安や緊張.うつ状態などで神経が強く刺激され.大脳の中枢神経に作用して自律神経失調を起こし.免疫機能が抑制されると.がん腫に抵抗する免疫機構が抑制されることがあります。 大脳皮質が強い刺激を繰り返し受けると.体は常に緊張状態になり.体内環境のバランスが崩れ.やがて体の抗がん機構の働きにも影響が出てきます。 乳がんのリスク上昇は.感情の乱れと関係しているという研究結果もあります。