高尿酸血症腎症の概要
高尿酸血症腎症は、原発性または続発性の高尿酸血症に伴って腎臓に尿酸(または尿酸塩)が沈着し、腎結石、閉塞、間質性腎炎、急性または慢性の腎不全を呈する腎疾患である。
原因
尿酸血症腎症は、血液中の尿酸濃度が過飽和になり、腎組織に尿酸が沈着することによって起こる腎障害である。
症状
1.急性尿酸腎症
血中尿酸と尿酸の両方が増加することにより発症することが多く、骨髄増殖性疾患、化学療法、てんかん重積状態、熱中症、Lesch-Nyhan症候群、多発性固形腫瘍の自然壊死などでよくみられる。 急激な血中窒素濃度の上昇とともに、突然の乏尿または無尿の発症として現れる。 初期には顕微鏡的血尿や尿酸結石の排泄が認められることがあり、尿酸/尿中クレアチニンが1.0を超えると診断に有利となる。 急性腎不全の原因は結晶による集合管の閉塞であるが、遠位腎血管系に結晶が圧迫されることで糸球体動脈や傍尿細管毛細血管の圧が上昇することも重要な原因と考えられている。
2.慢性痛風腎症
長期にわたる高尿酸血症により、尿酸結晶が腎間質に沈着し、慢性間質性腎炎の症状を呈することが多く、軽度の背部痛、浮腫、高血圧がみられることがあります。尿は酸性で、軽度から中等度の蛋白尿を伴い、部分的に膿尿や細菌尿を伴うこともあり、結石を有する人では血尿がみられることもしばしばあります。早期の尿中濃度と機能の希釈、あるいはフェノールレッドの排泄速度の低下により、ほとんどの糸球体が侵されるため、後期にはアゾ血症、あるいは尿毒症となることもあります。 しかし、近年では、この疾患が独立した疾患であるかどうかは議論の余地があり、単純な高尿酸血症は腎機能の役割を悪化させない傾向があり、高血圧、アテローム性動脈硬化症、冠動脈疾患、糖尿病、既存の腎疾患や鉛暴露の既往歴のある患者や腎機能低下。
3.尿酸腎石症
原発性高尿酸血症および続発性高尿酸血症における尿酸腎結石の発生率は、それぞれ22%および42%である。 小さな結石は無症状で、尿中に砂状のキャビアのような結石が見られるだけである。大きな黄褐色の結石は、大きさによっては尿路閉塞や腎疝痛を起こすことがある。 尿酸結石はX線学的に陰性である。 高尿酸血症はしばしば関節症、心血管病変、痛風結石、痛風発作などの腎外症状を呈する。
検査
1.尿検査
痛風性腎症患者の尿変化は主に軽度の蛋白尿と少量の赤血球尿排泄であり、結石の成分分析で尿酸塩かどうかを判断できるが、技術的な要求から、血液と尿の尿酸定量に注意する必要がある。
2.血液検査
腎機能の初期の変化は、糸球体濾過機能に徐々に影響を与えるに続いて、濃度機能の低下である。 血中尿素窒素、クレアチニンは上昇するが、血清尿酸は尿素窒素、クレアチニンより著しく上昇し、血中尿酸/血中クレアチニン>2.5となる。
3.その他の補助検査
(1)尿酸塩結晶は2種類あり、光学顕微鏡で見ることができる:尿酸結晶は非晶質で、尿細管間質と尿細管内腔に出現し、尿酸一水和物-水化合物の針状結晶は腎髄質に出現する。
(2)腎画像検査:尿路閉塞により腎盂腎症や尿管拡張、逆流性腎症、感染を伴う閉塞性腎症が生じた場合、CTスキャンや核種腎スキャンで両側腎の大きさが不同であること、腎の形が不規則であること、穎粒の拡張や鈍化が認められることがある。
(3)超音波検査:両側の腎病変が不同であることを示し、結石の局在診断に役立つ。
診断
診断基準
血尿、蛋白尿、浮腫、高血圧、腎機能障害などの腎疾患を呈する中高年患者。 関節痛、尿路結石を伴い、血中尿酸値が390μmol/L以上、血中尿酸排泄量が4.17μmol/L以上、尿路結石は尿酸成分であり、他の原因による二次性高尿酸血症腎症は除外する。
治療
低プリン体食の摂取、アルコール乱用の禁止、尿酸合成阻害薬(アロプリノールなど)の適用、尿をpH6.2~6.5にアルカリ化する(アルカリ化が過剰になるとリン酸カルシウム結石や炭酸カルシウム結石が形成されやすい)、1日の尿量を2,000ml以上に保つために大量の水を飲む、血中尿酸を増加させる薬物(ループ利尿薬など)の使用を避けるなど。 プロベネシドは尿酸の排泄を増加させるが、尿酸の増加は腎臓に有害である。 高尿酸血症の腎外症状も積極的に治療する必要があり、高血圧のコントロールや感染症の予防は腎機能保護に重要である。