カルシトニンの臨床応用：カルシトニンは.主に骨粗鬆症.変形性骨炎.癌性高カルシウム血症など.骨吸収が亢進する疾患に使用されます。
1.閉経後骨粗鬆症の予防：
カルシトニン（CT）注射は.閉経後間もないエストロゲン欠乏症の女性では.骨量の減少を遅らせる効果がある。 閉経後間もない女性において.カルシトニンの皮下投与（20単位を週2回）は.椎骨の骨塩量の維持にエストロゲンと同等の効果があることが示されています。 また.卵巣摘出後にCT注射を行った患者においても同様の効果が得られています。
カルシトニン吸入は.連続投与でも間欠投与でも.閉経後の女性における椎骨の骨量減少を防ぐことが示されています。 また.卵巣摘出後の女性において.CTの吸入は急激な骨量の減少を抑制することが示されています。 両側卵巣摘出術後30日以内の患者において.吸入（200IU/日）の連続投与と間欠投与（3ヶ月連続使用.1ヶ月休薬）の両方が急速な骨量減少を防ぐことに成功しました。 しかし.そのような効果がなかったという報告もある。 骨量の少ない早期閉経女性や骨回転率の低い骨粗鬆症女性のBMDに対するカルシトニンの結果は一貫しておらず.股関節の骨量減少の予防に関するデータが不足しているため.現在までに米国FDAはカルシトニンの適応として早期閉経骨量の減少の予防を含めていない。
2.閉経後骨粗鬆症の治療
骨粗鬆症の治療薬としてカルシトニン（CT）注射液100IU/日を筋肉内または皮下に.または100IU/日を隔日に筋肉内投与したところ.椎体および大腿骨茎のBMDがプラセボ群に比べ有意に増大した。 また.間欠的な少量CT皮下注射（50 IU.隔日）を1年間行ったところ.高転換を伴う骨粗鬆症の女性において椎骨のBMCが増加し.正常転換の患者にはその効果は見られなかった。
Salmon calcitonin nasal aspirate (NSCT), 200 IU/day for the incidence of new vertebral fractures, observed over 5 years, was effective reduction of new vertebral fractures rate compared to the control group, but the lower dose of 100 IU/day used the group had no reduction of vertebral fractures but the useful decrease of non-vertebral fractures, which was a future.
CT吸入による股関節骨折の発生率低減効果については.前向き研究が不足しています。
骨強度の向上と骨折率の低下は.骨量だけでなく.骨量以外の骨強度の要因の関与が必要である。 臨床現場では.骨粗鬆症の重症度に抗骨吸収剤の効果が関係し.BMDが低い女性の方が骨粗鬆症が高い女性よりも骨量が増えることが確認されており.骨粗鬆症性骨折予防のためのアレンドロネートの試験結果と同様であることが分かっています。 CTの骨量減少防止効果は.主に閉経が長い女性で見られ（対照と比較して最大3.1％の差）.閉経が短くBMDが高い女性では見られなかった。第二に.骨代謝改善薬の効果は.骨代謝の状態にも関係し.骨代謝の状態が高い閉経後骨粗鬆症患者にサーモンカルシトニンを隔日で皮下投与すると.その効果は高い。 骨回転率の高い閉経後骨粗鬆症患者において.サケカルシトニンを隔日で皮下注射した場合.椎体BMDが有意に増加する可能性があるが.骨回転率が正常な患者では変化がない。 このように.骨粗鬆症治療薬の有効性の評価は.単一の因子の評価に限定されるものではありません。
3.グルココルチコイド骨粗鬆症（GCHOP）：
GCHの慢性閉塞性肺疾患患者において.サケカルシトニン100IU/日皮下注射群と無薬群とのコントロールで橈骨BMDを観察し一定の効果を示した。 GCHを長期使用する喘息患者において.カルシトニン注射（週3回）によるコントロール観察を1年間行ったところ.椎骨BMDの増加効果が認められたが.副作用やコンプライアンス不良による脱落率が高い。
GCHOPに対するCT鼻腔吸引液の適用：低用量のプレドニゾロン（平均投与量8.7％mg/日）を適用している活動性関節リウマチ患者において.100IU/日の適用で大腿骨近位部BMDの保護効果が認められた.長期効果はまだ確実ではない。GCHと同時に開始したCTが骨量低下を防止：GCHで治療中の肉腫患者においてサケCT 注射と同時に鼻腔内吸引を断続的に行うことによる骨保護効果は顕著である。
4.その他の骨粗鬆症：
卵巣摘出後のエストロゲン依存性骨量減少：手術直後のサーモンカルシトニン注射（100IU/隔日）またはNSCT（200IU/日×3ヶ月.3ヶ月休み）の使用により急速な骨量減少は著しく遅延するが.どちらもエストロゲン補充ほどの効果はない。 制動性または消耗性の骨粗鬆症：寝たきりの患者にNSCT 200IUを1日2回適用することで.一定の効果が認められている。 関節リウマチ：カルシトニンは急激な骨量減少を防ぐのに有効である。 多発性骨髄腫：NSCT 200IU/日は海綿骨と皮質骨のBMDの改善.骨回転率の低下.血中カルシウムの低下が認められていますが.長期治療の経験が不足しています。 また.CTは骨治癒を促進する役割があると考えられ.個々の臨床経験から.骨形成不全症にも有効であることが示唆されています。
5.鎮痛効果：
骨粗鬆症や.骨膜炎などの骨吸収が亢進する疾患において.注射剤や鼻腔吸引剤のカルシトニンは.特に急性椎体骨折に対して著しい鎮痛効果があり.神経痛.片頭痛.軽度の腰部脊柱管狭窄.限局性骨転移による疼痛など骨格以外の組織による痛みに対しても報告がある。
CTの鎮痛メカニズムを説明する複数のメカニズムは.生体内でのエンドルフィンの放出.プロスタグランジンE2合成の阻害.侵害受容信号求心性に影響するセロトニン受容体発現レベルの変化などに関連していると考えられます。
SCTやECTの長期投与は抗体を産生しますが.低抗体の存在は治療効果に影響せず.高抗体の存在はCTの効果を低下させますが.CT耐性の原因とはなり得ません。
（3）適用方法
1.骨粗鬆症患者の選択：
カルシトニン点鼻吸入は.以下の患者において好ましいと考えられる：NSCTは.エストロゲン補充療法がもはや適さない骨量の少ない高齢女性.特にビスフォスフォネート薬に対する胃腸耐性が低い患者.複数の薬剤や経口ビスフォフォネートを必要とする多病の患者に対して最も適した選択である。 ビスフォスフォネートの吸収不良の方.エストロゲン補充療法やビスフォスフォネートが適さないグルココルチコイド骨粗鬆症の方.骨粗鬆症やその他のミネラル形成障害のある男性。
2.製剤の種類：
現在.カルシトニンにはヒト（HCT）.ブタ（PCT）.サケ（SCT）.ウナギ（ECT）の4種類があり.PCTは現在臨床で使用されていない。各種CTは生物活性が異なり.SCT＞ECT＞HCTである。SCTには注射用（50IU/滴）と鼻吸引用（200IU/滴）があり.サケカルシトニンには 鼻腔吸引製剤は.注射剤に比べ副作用が少なく.患者さんに受け入れられやすいなど多くの利点がありますが.吸収率が注射剤より低く.バイオアベイラビリティは注射剤の20～40％と推定されています。 長期使用に対する忍容性は良好で.5年間継続使用しても重大な副作用は認められていません。 ect：現在.注射剤のみ（10IU/本.20IU/本）で供給されています。
3.投与経路
(1) カルシトニン吸入：CT50-400IUの1回の吸入で迅速な生物学的効果を得ることができ.注射30-80IUの実用性を達成するには200IUの1回の吸入が必要で.両者の強度比はおよそ1：2.8-1：3.5です。1回200IU吸入.毎日1回ですが隔日などの断続的使用も可 また.交互に使用したり.3ヶ月の休止期間を設けるなど断続的に使用することも可能であり.数年間継続して使用することができる。
（2）カルシトニン注射剤：サーモンCT 50IU/茎を筋肉内または皮下注射し.治療効果に応じて毎日または隔日.1週間に2回。
(3) カルシトニン直腸坐剤：現在.中国では販売されていません。
経口剤は現在.第II相臨床試験が終了したのみである。
4.カルシトニン抵抗性の問題：
抵抗性には3つのタイプがあります：
(1) 一次抵抗性タイプ：注射治療量または100-500IU/日までの用量で臨床反応がないものはあまり見られません。
(2) 二次抵抗型：遅延脱感作.リバウンド現象.スティール現象とも呼ばれ.長期間CT療法を受けている骨粗鬆症患者に見られ.3～9ヶ月のCT適用で治療反応が消失する。
（3）フラットセグメント反応型：治療初期に著効を示し.治療を継続してもそれ以上改善しない。 カルシトニンに対する耐性が生じるメカニズムとしては.使用したカルシトニンがin vitroで分解された可能性.機能的な受容体を持つ細胞数の減少やこれらの細胞のCTに対する親和性の弱化や消失.CTの不活性断片やその不活性体が細胞上のCT受容体をブロックする.アデニレートサイクラーゼの結合解除.リン酸化状態の消失.骨組織の前骨芽細胞に対するCTの分化消失.抗CT破骨器 の発生.抗CT抗体の形成などが挙げられます。
5.薬物副作用の問題
CTで治療した患者の約30～60%に薬物による性質の異なる症状があり.長期治療中に薬物副作用のために治療を中止する患者は約5～15%です。注射剤で最も多い反応は.顔面充血と注射部位のヒリヒリで.HCT適用時に多く（約6%）.SCTよりも有意に高い発生率を示します。 多尿は治療患者の約10～15％.頭痛.吐き気は10％未満で.吸入の副作用は注射剤に比べて有意に少なく.顔面紅潮のほか.少数の患者で副作用として鼻刺激.鼻炎症状を引き起こすことがある。 アナフィラキシーショックは報告されていないが.カルシトニンはポリペプチド物質であるため.アレルギー患者には慎重に使用する必要がある。 注射の20～30分前に抗アレルギー剤を服用すると.CTによる皮膚症状が緩和される。 吐き気などの消化器系の副作用を軽減するため.食後4～5時間または就寝時に注射を行うことができる。
骨粗鬆症の予防や治療に有効な薬剤は数多くありますが.カルシトニンはその安全性と特に吸入薬としての使いやすさから.骨粗鬆症の治療薬として適しています。