甲状腺結節や甲状腺がんは.内分泌系の代表的な疾患であり.頻度も高い。 触診で得られる甲状腺結節の有病率は3〜7%.高解像度超音波で得られる甲状腺結節の有病率は20〜76%であるという。 甲状腺結節における甲状腺癌の有病率は5-15%です。
甲状腺結節の定義
甲状腺結節は.甲状腺細胞の局所的な異常増殖によって生じる散在性の病変です。 触診はできるが超音波で確認できない「結節」は.甲状腺結節と診断することはできません。 身体検査では触知できないが.画像診断で偶然に見つかった結節を「偶発的甲状腺結節」といいます。
甲状腺結節の臨床像
甲状腺結節の患者さんの多くは.臨床症状がありません。 甲状腺機能異常との組み合わせで.臨床症状が現れることがあります。 結節が周囲の組織を圧迫するため.嗄声.圧迫感.呼吸・嚥下困難などの圧迫症状を呈する患者様もいらっしゃいます。
以下の病歴や身体検査所見は.甲状腺がんのリスクファクターです。
1. 小児期に頭頸部への放射線被曝.または放射性降下物への被曝の既往がある。
2. 全身性放射線療法の既往歴がある。
3. 分化型甲状腺癌(DTC).甲状腺髄様癌(MTC)または多発性内分泌腺腫症2型(MEN2).家族性ポリポーシス.特定の甲状腺癌症候群(カウデン症候群.カーニー症候群.ウェルナー症候群など).甲状腺の癌歴があること。 カーニー症候群.ウェルナー症候群.ガードナー症候群など)の既往歴や家族歴がある方。
4.男性。
5. 結節の急速な成長。
6. 持続的な嗄声.発声障害及び声帯病理(炎症.ポリープなど)の除外。
7.嚥下障害や呼吸困難を伴うもの。
8.周辺組織との固定癒着を伴う不定形結節。
9. 首のリンパ節の病理学的腫大。
甲状腺結節の臨床検査
甲状腺結節の患者は全員.血清甲状腺刺激ホルモン(TSH)値を検査する必要があります。 TSH値が正常より低い甲状腺結節の患者さんは.TSH値が正常または高い患者さんに比べて.悪性結節の割合が低いという研究結果が出ています。
甲状腺結節の評価における超音波の役割
甲状腺結節の評価には.高分解能の超音波検査が選ばれています。 触診で甲状腺結節が疑われる場合.またはX線.コンピュータ断層撮影(CT).磁気共鳴画像(MRI).2-フルオロ-2-デオキシ-D-グルコース(18F-FDG)ポジトロンCT(PET)で「甲状腺結節」が示唆される場合は.頸部の超音波検査を実施する必要があります。 頸部の超音波検査では.「甲状腺結節」の存在を確認し.大きさ.数.位置.質感(固形または嚢胞性).形状.境界.包囲.石灰化.血液供給.周辺組織との関係などを判断し.頸部のリンパ節の存在と大きさ.形態.構造的特徴を評価することができます。
甲状腺結節の良性・悪性の鑑別には.ある種の超音波検査による徴候が有効です。 次の2種類の超音波変化を示す甲状腺結節は.ほとんどすべて良性です。
1. 純粋な嚢胞性結節。
2. 複数の小胞が結節体積の50%以上を占め.スポンジ状の変化を示す結節は99.7%が良性である。 一方.次のような超音波の徴候は.甲状腺がんの可能性が高いことを示唆しています。
1. 固い低エコーの結節。
2.結節内の豊富な血液供給(TSHが正常の場合)
3, 結節の形態と縁が不規則で.ハローがない。
4. 微小石灰化.石灰化のピンポイントな拡散分布またはクラスター分布。
5. 頚部リンパ節の超音波画像に.丸みを帯びたリンパ節.境界が不規則または不鮮明.内部のエコーが不均一.内部に石灰化.真皮髄質の境界が悪い.リンパ門の消失.嚢胞性変化などの異常が併発すること。 超音波検査による甲状腺結節の良悪性の識別能力は.超音波検査士の臨床経験と関係がある。
良性甲状腺結節の治療法
良性の甲状腺結節の多くは.定期的な経過観察が必要なだけで.特に治療する必要はありません。 まれに.手術.TSH抑制療法.放射性ヨウ素(RAI)または131I療法.その他の治療法があります。
良性甲状腺結節の外科的治療。
甲状腺結節に対する手術は.次のような場合に検討されます。
1. 明らかに結節に関連した局所的な圧迫症状があること。
2. 甲状腺機能亢進症との併用で.内科的治療が奏功しない場合。
3.腫瘤が胸骨の後方または縦隔に位置する場合
4.結節の進行性で.悪性腫瘍の素因や甲状腺癌の高リスク因子の組み合わせが臨床的に考慮される場合。 外見上の理由や.通常の生活に影響を及ぼす過度な思想的懸念から手術を強く希望される方は.相対的な手術適応と考えることができます。
良性甲状腺結節に対する非外科的治療法
TSH抑制療法の原理は.L-T4を応用して血清TSH値を正常値の下限.あるいはそれ以下に抑制し.TSHの甲状腺細胞に対する増殖促進作用を抑制して甲状腺結節を縮小させることである。 ヨウ素欠乏地域では.TSH 抑制は結節の縮小.新たな結節の出現防止.結節性甲状腺腫の縮小に役立つ。非ヨウ素欠乏地域では.TSH 抑制は結節の縮小にも役立つが.その長期効果は不明で.治療中止後に結節が再成長することがある。 L)は.TSH完全抑制(TSHを0.1mU/L未満でコントロール)と比較して.結節の大きさを縮小する上で同程度の効果を示した。 副作用:TSH抑制が長期化すると.潜在性甲状腺機能亢進症(TSHが低下し.FT3及びFT4が正常)となり.不快感や何らかの副作用(心拍数増加.心房細動.左心室肥大.心筋収縮力増加.拡張機能低下等).閉経後女性における骨密度(BMD)低下が生じることがあります。 良性の甲状腺結節に対するTSH抑制療法のルーチンの使用は.バランスよく推奨されない;小さな結節性甲状腺腫の若い患者には考慮してもよい;使用する場合は.TSH部分抑制を目指すこと。
131Iは.主に自律神経の取り込みとそれに伴う甲状腺機能亢進症を伴う良性甲状腺結節の治療に使用されます。 自律神経の取り込みがあるが甲状腺機能亢進症がない結節には.131Iが治療の選択肢となる場合がある。 131Iは.圧迫感のある甲状腺結節や胸骨の裏側にある結節には推奨されません。 妊娠中または授乳中は.131I治療の絶対禁忌である。 効果:131I治療後2-3ヶ月で.自律神経機能を持つ結節が徐々に縮小し.甲状腺の容積が平均40%減少します。甲状腺機能亢進症の場合.結節が縮小し甲状腺機能指標が徐々に正常に戻ると同時に.症状.兆候.関連合併症は徐々に改善します。 131I治療を4〜6ヶ月続けても甲状腺機能亢進症が治らず.結節が縮小しない場合は.臨床症状.関連する臨床検査.甲状腺核種画像検査の結果を考慮して.131Iによる再治療や他の治療を検討します。 131I治療後5年以内に10%の患者が甲状腺機能低下症を発症し.時間とともに発症率は徐々に高くなります。 したがって.治療後少なくとも1年に1回は甲状腺機能を検査し.モニタリング中に甲状腺機能低下症が検出された場合は.速やかにL-T4補充療法を行うことが推奨されます。
甲状腺結節の非外科的治療法としては.超音波ガイド下経皮エタノール注入術(PEI).経皮レーザー焼灼術(PLA).ラジオ波焼灼術(RFA)などがあります。アブレーション(RFA)。 PEIは良性の甲状腺嚢胞や大量の液体を含む甲状腺結節に有効ですが.孤立性実質結節や多結節性甲状腺腫には有効ではありません。 これらの方法による治療を行うには.悪性結節の可能性を排除する必要があります。
DTCの概要
甲状腺がんの90%以上はDTCで.甲状腺の濾胞上皮から発生し.主にPTCと濾胞性甲状腺がん(FTC)があり.わずかにHǔrthle細胞や好酸球性腫瘍があります。 DTCの多くは進行が緩やかで良性の経過をたどり.10年生存率が高いが.特定の組織亜型(hypercellular, columnar cell, diffuse sclerosing, solid subtypes of PTC and extensive infiltration of FTC)では甲状腺外浸潤.脈管侵襲.遠隔転移が起こりやすく.再発率が高く比較的予後不良であると言われています。
甲状腺の低分化癌もDTCの範疇に入ります。 これらの腫瘍は比較的まれで.島状.梁状.固形状の構造を持つが.PTCの典型的な核の特徴を持たず.核の歪み.核分裂≧3/10高倍率.壊死の三つの形態的特徴のうち少なくとも一つを持つ。 この種の腫瘍の臨床生物学的特徴は.高い攻撃性.転移性.予後不良であり.現在.DTCの治療における困難の一つとなっています。
DTCの主な治療法としては.手術療法.術後131I療法.TSH抑制療法などがあります。 DTC治療の全体的な傾向として.個別的かつ包括的な治療が求められています。
DTC手術の甲状腺摘出術の種類の決め方
DTC手術における甲状腺切除の範囲を決定する際には.腫瘍の大きさ.周囲組織への浸潤の有無.リンパ節転移や遠隔転移の有無.単巣か多巣か.小児期の放射線被曝歴.甲状腺がんや甲状腺がん症候群の家族歴.性別.病理学的サブタイプ.その他の危険因子などを考慮する必要があります。 手術管理の原則は.臨床TNM(cTNM)期.腫瘍の死亡/再発のリスク.様々な手術方法の利点と欠点.患者の希望に応じて洗練されるべきであり.一般化すべきではない。
DTCに対する甲状腺切除術には.主に甲状腺全摘術/近傍全摘術と甲状腺葉切除術+峡部切除術があります。 甲状腺全摘術は目に見える甲状腺組織を残さずすべて切除するもので.甲状腺亜全摘術は目に見える甲状腺組織をほぼすべて切除する(喉仏への喉頭神経や副甲状腺の非腫瘍性甲状腺組織など1g未満を残す)ものです。
甲状腺全摘術/近傍全摘術は.DTCの患者さんに以下のようなメリットをもたらします。
1.多発性病変を一度に治療する。
2. 腫瘍の再発・転移の術後モニタリングが容易である。
3. 術後の131I療法を容易にする。
4. 腫瘍の再発と再手術の可能性を減らし(特に中高リスクのDTC患者において).再手術に起因する重篤な合併症の発生率の上昇を回避する。
5. 患者の術後病期を正確に把握し.リスク層別化を行う。
一方.甲状腺全摘術/近位全摘術では永久的な甲状腺機能低下症は避けられず.この手術にはより高度な外科医の専門知識が必要で.術後の副甲状腺機能障害や反回喉頭神経への損傷の可能性が高くなる。
DTCに対する甲状腺全摘術/準全摘術の適応として推奨されるのは以下の通りである。
1. 小児期に頭頸部放射線被曝または放射性降下物への曝露の既往がある。
2.最大径4cmを超える原発巣。
3.多発性癌病巣.特に両側性。
4, 病理学的サブタイプの不良.例えば.PTCのhypercellular, columnar cell, diffuse sclerosing, solid subtype.FTCの広範囲浸潤型.hypofractionated thyroid cancer。
5.術後131I療法を必要とする遠隔転移が存在する場合。
6.頸部の両リンパ節転移を有する。
7.腺外浸潤(気管.食道.頸動脈または縦隔浸潤など)。
甲状腺全摘術/準全摘術の相対的適応は.最大径1~4cmの腫瘍.甲状腺がんの高リスク因子.対側甲状腺結節を併せ持つ場合である。
甲状腺全摘術/近傍全摘術と比較して.甲状腺葉切除術+峡部は副甲状腺機能の温存.対側反回神経へのダメージ軽減.甲状腺機能の一部温存に寄与するが.この方法は対側甲状腺の微細な病変を見逃すことがあり.血清Tgや131I全身画像による術後監視に適しておらず.術後に131I治療が必要と評価された場合.a 残存する甲状腺を取り除く再手術を行う。
したがって.甲状腺葉切除術+峡部切除術の推奨適応は.片葉に限局した単一のDTCで原発腫瘍が1cm以下.再発リスクが低い.小児頭頸部放射線照射歴なし.頸部リンパ節転移や遠隔転移なし.対側葉に結節なし.である。 甲状腺葉切除術+峡部切除術の相対的適応は.片葉に限局した単発のDTCで原発巣が4cm以下.再発リスクが低い.対側葉に結節がない.微小浸潤性FTC.である。
DTC後の131I療法の意味するところ
131I治療は.DTC手術後の甲状腺遺残に対する131Iアブレーション(131I ablation for thyroid remnant)と.手術で取り除けないDTCの転移に対する131Iアブレーション(131I ablation for thyroid remnant)の2段階からなり.術後治療における重要なツールとなっています。
131Iネイルクリアリング治療の適応症
DTC手術後の131Iネイルクリアランスの意義は以下の通りです。
1.血清Tgと131I全身スキャン(WBS)による病勢進行の監視を容易にすること。
2.131Iフォーカスクリアランス治療の基礎となるものです。
3.爪切り後のWBSやSPECT/CTフュージョン撮影[59]は.DTCの再病期分類に有用である。
4.基礎となるDTC病変の治療の可能性。
術後131Iネイルクリアリング療法の適応についてはまだ議論の余地があり.主な疑問は低リスクの患者が恩恵を受けるかどうかに焦点を当てている。 ATAの勧告.中国の実情.臨床経験を総合すると.術後DTC患者をリアルタイムで評価し.TNM病期に応じて131I爪甲洗浄療法を選択的に実施することが推奨される。 全体として.131Iネイルクリアランスは.がん巣が1cm未満で.腺外浸潤.リンパ節転移.遠隔転移のないものを除くすべてのDTCに対して検討することができます。 131Iネイルスカベンジングは.妊娠中.授乳中.計画的短期妊娠(6ヶ月).放射線防護の指示に従えない場合には禁忌とされています。
131Iネイルクリアリングトリートメントの準備
ネイルクリアー治療の適応があっても.治療前の評価で過剰な残存甲状腺組織が確認された場合は.まず残存甲状腺組織を可能な限り再切除することを勧めなければ.ネイルクリアーの効果が保証されにくくなります。 残存甲状腺葉の除去は可能ですが.爪切りは手術の代わりとして勧められません。 また.洗浄前の評価で外科的に切除可能なDTCの転移が確認された場合は.まず再手術を行う必要があります。 直接甲状腺切除術は.患者が再手術の禁忌であるか.再手術を拒否している場合にのみ考慮されることがある。 全身状態が悪い場合.重篤な疾患を併発している場合.他の高リスクの悪性腫瘍がある場合は.全身状態の改善と併発疾患の治療を優先した上で.ネイルクリアランスを検討する。
正常な甲状腺濾胞上皮細胞およびDTC細胞は.その細胞膜にヨウ化ナトリウムシンポータ(NIS)を発現しており.TSH刺激に応答して131Iを十分に取り込むことができる。したがって.爪洗浄の前に血清TSHレベルを上昇させる必要がある。 血清TSH>30mU/Lは.DTC腫瘍組織による131Iの取り込みを有意に増加させる。 TSH値を上昇させるには.2つの方法があります。
内因性TSH値の上昇:甲状腺全摘術/近傍全摘術後4~6週間L-T4を控えるか.(TSH抑制療法を開始した場合)少なくとも2~3週間L-T4を中止して血清TSH値を30mU/L以上に上昇させる。
2.遺伝子組換えヒトTSH(rhTSH)の使用:L-T4を中止せずに爪切り療法の2日前からrhTSH0.9mgを毎日筋肉内注射。rhTSHは特に高齢のDTC患者.甲状腺機能低下症に不耐性の患者.L-T4中止後TSH上昇が目標値に達していない患者に適応されます。
現在.rhTSHは欧米やアジアの多くの国.中国の香港.台湾で爪の洗浄補助療法として承認されていますが.中国本土ではまだ販売登録がされていません。
診断用全身核種画像(Dx-WBS)は.ネイルクリアリング治療の前に行うことができ.その役割は以下の通りです。
1.ヨード摂取転移の有無の把握に役立てる。
2. 131I治療量の計算を補助するため
3.体内ヨウ素負荷がネイルクリアリング療法に与える影響を予測すること。 しかし.Dx-WBSで使用される低線量の131Iは.ほとんど残留甲状腺組織に取り込まれ.ヨード取り込み転移を示すのに有効ではなく.「吃音」現象を引き起こす可能性があるため.爪切り前のDx-WBSは必要ないとも言われています。
”Stunning “とは.診断目的で使用した低線量131Iが.その後治療に使用した高線量131Iに対して.正常甲状腺組織やヨウ素取り込み転移の取り込みを減少させることを意味します。 吃音」現象を軽減する方法としては.131Iの低線量(5mCi未満)を使用し.診断用量の72時間以内に爪のクリアランスを行う.DxWBSの診断用量を131Iから123Iに置き換える.しかし123Iは入手が困難で高価である.などが挙げられる。
131Iの有効性は.残存甲状腺組織とDTC病変内に入る131Iの線量に依存します。 体内の安定ヨウ素イオンが131Iと競合して甲状腺組織やDTC病巣に侵入するため.患者は131Iネイルクリア治療の前に少なくとも1-2週間.低ヨウ素食(50μg/日未満)を摂取する必要があります。 治療待機期間中は.ヨウ素を含む造影剤および薬剤(アミオダロンなど)は避ける必要があります。 透明爪の治療前に.ヨウ素を含む造影剤.ヨウ素を大量に含む食品・医薬品を使用した場合は.治療を控える必要があります。 可能であれば.尿中ヨウ素濃度をモニターすることができる。
妊娠可能な年齢の女性には.ネイルクレンジングトリートメントを投与する前に妊娠検査を実施する必要があります。 また.患者さんには.治療の目的.実施する処置.治療後に起こりうる副作用を説明し.放射線安全保護に関する指示を与える必要があります。
131Iネイルクリアリング治療の短期的副作用
治療用量の131Iは.DTC病変.残存甲状腺組織.隣接組織およびヨウ素を取り込むことができる他の正常組織や臓器に直接放射線障害を引き起こし.様々な程度の放射線炎症反応をもたらします。 治療後短期間(1-15日)の一般的な副作用は.脱力感.首の腫れと喉の不快感.口渇.さらには唾液腺の腫れ.味覚変化.鼻涙管閉塞.上腹部の不快感.さらには吐き気.尿路障害などです。 これらの症状は通常.ネイルクリアー施術後1~5日以内に現れ.特別な処置をしなくても自然に治ることが多いです。 131I治療中に酸性の菓子を摂る.無糖ガムを噛む.唾液腺をマッサージする.または水分を補給することにより.唾液腺への放射線障害を軽減できることを示す研究もある[77,78]。 しかし.最近の前向き無作為二重盲検比較試験では.131I使用後の異なる時期にビタミンCを含有させても.唾液腺への放射線吸収量に有意な変化はないと報告されている。 水をたくさん飲む.排尿回数を増やす.下剤を飲むなどの対策は.腹腔および骨盤腔への放射線障害を減らすのに役立つが.電解質障害の可能性に注意する必要がある。 他の慢性疾患および/または進行したDTCを持つ患者では.爪のクリアランス後の131Iによる損傷と組み合わせた持続的な甲状腺機能低下症は.基礎疾患の状態が短期間に悪化する可能性があり.注意深く監視し.速やかに管理する必要がある。 また.ネイルクリアー治療後.短期的に退屈.不安.不眠.恐怖などの心理的変化を感じることがありますが.これは131Iによる直接的な損傷ではなく.治療実施中の様々な要因(放射線防護の隔離.甲状腺機能低下症の漸増.他の病気の影響など)から生じるものです。
131Iネイルクレンジング治療後の甲状腺ホルモン治療について
経口甲状腺ホルモン療法の開始は.通常.爪甲クリアランスの24〜72時間後に開始(または継続)し.通常量のL-T4を投与します。 爪甲クリアランス前に甲状腺組織が多く残っている場合は.爪甲クリアランスに使用した131Iが甲状腺組織を破壊して甲状腺ホルモンを血中に放出するので.L-T4療法の開始を遅らせ.徐々に補充量を増加させることがあります。
131Iによる再治療の適応症
また.1回の治療で残存甲状腺を完全に除去できない患者さんもいます。 これは通常.ネイルクリアー前の甲状腺組織の残存量が多いか.残存甲状腺組織やDTC病巣による131Iの取り込みが不十分か(多くは体内に大量の安定ヨウ素が存在するため).ネイルクリアに用いた131Iの線量が十分でないか.131I放射線に対する感度が低いためである。 ネイルクリアー治療4~6ヵ月後に.ネイルクリアーの完成度を評価することができます。 TSH刺激後のDx-WBS画像で甲状腺組織が見えず.131Iの甲状腺吸引率が1%未満であれば.131Iの爪のクリアランスが完了したことを意味します。 血清Tg検査と甲状腺超音波検査は.爪のクリアランスが完全かどうかを判断するのにも役立ちます。
最初のネイルクリアランスの後に甲状腺組織が残っている場合.完全なネイルクリアランスを目標に.再度ネイルクリアランスを実施することがあります。 131Iの投与量は.初回治療と同様に決定します。 しかし.一部の研究者は.そのような患者において最初の爪クリア後にRx-WBSで甲状腺外131Iの異常取り込みが見られない場合.外来モニタリングで血清Tgが常に<1ng/mLで監視されている場合.および頸部超音波で重大な異常がない場合.再クリアは必要ないと結論付けている。
131I フォーカスクリアランス療法の適応症
131Iクリアランスは.外科的切除不能でヨードが取り込まれているDTCの転移巣(局所リンパ節転移および遠隔転移を含む)に適応されます。 治療の目的は.病変を除去すること.または部分的に緩和することです。 局所クリアランスの効果は.転移巣による131Iの取り込みの程度と病巣での131Iの滞留時間に直接関係し.患者の年齢.転移巣の大きさと位置.131Iに対する病巣の放射線感受性の影響も受けます。 若い患者さんほど治癒の可能性が高く.軟部組織や肺の小さな転移はクリアランスしやすい。実質的な塊を形成した転移や骨破壊を併発した骨転移は.病巣が明らかに131Iを取り込んでいても.クリアランスがうまくいかないことが多い。 131Iクリアランスは.高齢者.他の重篤な併発疾病を持つ人.治療前の甲状腺機能低下症に耐えられない人には禁忌である。 重要な部位に位置する転移(頭蓋内または傍脊椎.気道内.傍脊椎転移など)は.たとえ病変が131Iの有意な取り込みであっても手術不能であり.131Iフォーカルクリアランスには適さず.他の手段で管理する必要があります。
131I フォーカスクリアランス療法の実施とフォローアップ
最初の131Iフォーカルクリアランス治療は.131Iネイルクリアランスから少なくとも3ヶ月後に実施すること。 1回の局所クリアランス治療における131Iの投与量については.議論の余地があります。 経験線量は3.7~7.4GBq(100~200mCi)です。 治療量の決定方法には.血液や全身の耐放射線性の上限値から計算する方法と.腫瘍病巣に必要な放射線量から計算する方法がある。 この3つの方法のうち.どれが一番良いかというプロスペクティブな研究はありません。 局所周囲治療期間の管理は.基本的にネイルクリアリングと同じです。131Iクリアリングは.治療効果とその後のクリアリング治療の必要性を予測するために.2-10日後にRx-WBSを行います。
フォーカルクリアランスの治療を6ヶ月間行った後.効果判定を行うことができます。 治療が有効であれば(血清Tgの持続的低下と画像上の転移の減少).焦点式クリアランス治療を4~8ヶ月の間隔で繰り返し行うことが推奨される。 局所クリアランス後も血清Tgが上昇し続ける場合.画像診断で転移巣が増加する場合.18F-FDG PETでさらに代謝亢進病変が見つかる場合は.治療効果がないため131I治療の中止を検討する必要があります。
131I反復療法の最大投与量と安全性
131I療法は比較的安全な治療法です。 現在までのところ.131I療法の最大投与量(単回投与.累積投与とも)をプロスペクティブな臨床研究によって決定することはできていない。 しかし.レトロスペクティブな統計解析によると.放射線の副作用のリスクは131Iの治療回数および131Iの累積線量とともに増加することが示唆されている。 131I治療では.まれに骨髄抑制や腎機能異常が起こるが.治療前後の血液や腎機能のモニタリングにより速やかに発見することができる。131I治療と二次腫瘍の関係については.一貫した結論は出ていない。 131I治療が生殖器系に影響を与えるという十分な証拠はありませんが.女性は131I治療後6-12ヶ月間は妊娠を避けることが推奨されています。
手術後に131Iで治療したDTCの患者さんは.以下の基準を満たした場合.「臨床的に治癒した」とみなされます。
1.腫瘍の存在を示す臨床的証拠がないこと。
2.腫瘍の存在を示す画像所見がないこと。
3.ネイルクリアリング処理後のRx-WBSで甲状腺床及び床外組織による131Iの取り込みが検出されないこと。
4, 血清TgはTgAbの干渉がないTSH抑制状態およびTSH刺激後では測定されなかった(典型的にはTg < 1ng/mL).
DTCに対する補助的な外部照射療法または化学療法
侵襲性DTCに対する手術および131I治療後の再発率低減における外部照射療法の役割は不明であり.ルーチンでの使用は推奨されない。 外部照射療法は.以下のような場合に検討されることがあります。
1.局所的な緩和治療を目的としています。
2.肉眼で見える残存腫瘍があり.手術や131I治療が不可能な場合。
3. 骨転移の痛みがある。
4.重要な部位にあり.手術や131I治療が不可能なもの(例:脊髄転移.中枢神経系転移.特定の縦隔リンパ節または膀胱下リンパ節転移.骨盤転移など)。
DTCは化学療法剤に感受性がありません。 化学療法は.緩和治療として.あるいは他の手段がうまくいかなかった場合に試みる治療法としてのみ使用されます。 ドキソルビシン(アドリアマイシン)は.転移性甲状腺がんに対して米国FDAが承認した唯一の薬剤で.骨転移やリンパ節転移よりも肺転移に対して有効である。
なぜDTCの患者さんには長期間のフォローアップが必要なのでしょうか?
DTC患者の多くは予後良好で死亡率も低いが.DTC患者の約30%が再発・転移を起こし.その2/3は術後10年以内に発症し.術後再発や遠隔転移を起こした患者の予後は不良であるとされている。 DTC患者の長期フォローアップの目的は.以下の通りです。
1. 臨床的に治癒した患者をモニターし.再発腫瘍や転移の早期発見を目指す。
2. 再発したDTCや腫瘍のある生存者に対しては.病気の進行や治療効果を動的に観察し.治療方針を調整すること。
3. TSH抑制療法の効果をモニタリングする。
4.DTC患者における特定の併発疾患(心臓疾患.他の悪性腫瘍など)の状態の動的観察。
甲状腺を全摘したDTC患者における無病生存を示唆するTgカットポイント値。 一般に.手術後のTSH抑制と131I甲状腺クリアランスを行ったDTC患者の無病生存のためのTgカットオフ値は1ng/mLとされているが.DTC腫瘍の残存または再発を予測するTSH刺激後の血清Tgカットオフ値についてはかなりの論争がある。 TSH刺激後Tg>2ng/mL(TSH>30mU/L)は.がん細胞の存在を示す指標として.陽性適中率がほぼ100%.陰性適中率が高い可能性が示されています。 TSH刺激後のTgカットポイント値を1ng/mLまで下げると陽性適中率は約85%.0.5ng/mLではさらに陽性適中率は下がるが.陰性適中率は98%と高くなる。
DTCの長期フォローアップに含まれるその他の要素
131I療法の長期安全性:二次腫瘍.生殖器系への影響を含む。 ただし.過剰上映・選別は避けるべき。
TSH抑制療法の効果:TSH抑制療法が達成されたかどうか.治療による副作用を含む。
DTC患者の合併症:合併症(心疾患.他の悪性腫瘍など)はDTCそのものよりも臨床的緊急性が高い場合があるため.長期経過観察の際には上記の合併症の状態も動的に観察する必要があります。
再発・転移性DTCの管理
経過観察中に確認された再発・転移は.最初の治療で治癒したDTC病変が残存している場合もあれば.一度治癒したDTCが再び出現した結果である場合もあります。 局所再発・転移は残存甲状腺組織.頸部軟部組織.リンパ節に.遠隔転移は肺.骨.脳.骨髄に発生する可能性があります。 再発・転移病巣の治療法としては.優先順位の高い順に.外科的切除(手術で治る可能性のある方).131I療法(ヨード吸着が可能な病巣の方).外部照射療法.TSH抑制療法を行いながらの経過観察(腫瘍が進行していない方.進行が遅く無症状の方.中枢神経などの重要部位に病変のない方).化学療法.新しい標的薬治療(急速に進行した方)が挙げられます。 難治性DTC患者)。 例外的に.新しい標的薬物療法が外部放射線療法に先行することもある。 最終的な治療計画は.患者の全身状態.併存疾患.治療に対する過去の反応などを考慮する必要があります。
甲状腺DTCが完全に消失した患者の中には.追跡調査時に血清Tg値が持続的に上昇(10ng/mL以上)しているが.画像上では病変が検出されない者もいる。 このような患者では.経験的に3.7~7.4GBq(100~200mCi)の131I療法を行うことができる[124];治療後にRx-WBSによりDTC病変または血清Tg値の低下が検出された場合.131I療法を繰り返すことができる;それ以外の場合は.131I療法を中止しTSH抑制療法が主体であると考えられる[115]。
遠隔転移を認めるDTC患者は全生存率が低下するが.個々の予後は.原発部位の組織学的特徴.転移の数.大きさ.分布(脳.骨髄.肺など).転移診断時の年齢.18F-FDGおよび131Iに対する転移巣の親和性および治療への反応など複数の要因によって左右される。 たとえ生存率が改善されなくても.特定の治療法によって症状が大幅に緩和されたり.病気の進行が遅くなったりすることがあるのです。