<白血病は.死亡率が非常に高い造血器系の悪性腫瘍で.現在は細胞毒性薬剤による化学療法と造血幹細胞移植が主な治療法となっており.一部の患者さんの生存率は向上していますが.ほとんどの患者さんが再発や難治性のリスクに直面しており.化学療法を行うたびに重症感染や出血などの有害事象が発生しています。
標的治療とは.細胞や分子レベルで明確に定義された発がん部位（腫瘍細胞内のタンパク質分子や遺伝子断片など）を標的とする治療法です。 現段階での白血病の標的治療の主な種類は以下の通りです：
標的遺伝子変異治療薬
について
FLT-3阻害剤
FLT-3は造血に重要な役割を担っている。 急性骨髄性白血病（AML）患者はFLT-3遺伝子の変異率が高く.ITD型とTKD型の2つに分けられ.ITD型は予後が悪いとされています。
FLT3-ITDを標的とする薬剤には.以下のものがあります：
- ミドスタウリン（midostaurin）：経口マルチターゲットFLT3-ITD阻害剤で.FLT3-TKD遺伝子変異には影響を及ぼさない。
- ソラフェニブ：FDAより転移性腎細胞がんおよび進行性肝細胞がんの治療薬として承認されており.FLT3-ITD.VEGFR.KIT.RETr9などの阻害剤としても知られています。
- キザルチニブ：FLT3に対する選択性と親和性がより高い第2世代のFLT3-ITD標的薬です。
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イソクエン酸デヒドロゲナーゼ遺伝子変異抑制剤
イソクエン酸デヒドロゲナーゼ遺伝子（IDH）は.正常な細胞代謝に必須な酵素ファミリーです。 IDH変異はAMLの約15％～30％を占め.IDHlとIDH2に分類されます
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イボシデニブ（AG-120）はIDHl変異の阻害剤であり.エナシデニブ（AG221）はIDH2変異を有する白血病細胞の分化を誘導するものである。 このクラスの薬剤は.AML患者の治療において.化学療法剤との併用で忍容性が高く.効果的である。
JAK-STATシグナル伝達経路の標的治療
ルキソリチニブは.JAK1/JAK2低分子キナーゼ阻害剤で.JAK2-V617F変異を有する白血病患者にも極めて有効な薬剤です。
融合遺伝子を標的とした薬剤
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BCR-ABL融合遺伝子を持つ慢性骨髄性白血病やフィラデルフィア染色体（Ph）陽性急性リンパ性白血病の患者さんは.イマチニブ.ダサチニブ.ニロチニブなどのチロシンキナーゼ阻害薬の経口投与により.寛解率や長期生存率を大幅に改善することが可能です。
低分子化合物を標的とした新薬
- Bリンパ球増殖因子2（BCL2）アンタゴニスト： BCL2ファミリーは主要な抗アポトーシス蛋白質である。 ベネトクラックスは.臨床で使用されている主な高選択的BCL2アンタゴニストで.AMLに対する化学療法との併用で第III相臨床試験が進行中である。
- サイトカイン受容体を介した標的治療薬：例えば.FDAが承認したDAB486-IL-2は.進行性難治性血液悪性腫瘍におけるIL-2Rの治療薬として使用されています。
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エピジェネティック制御分子の阻害剤
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AMLに関連する変異の多くは.下流の転写因子や重要なエピジェネティック制御要素に影響を及ぼしています。 エピジェネティック修飾酵素は.その保存された構造と触媒サブユニットにより.難治性AMLの治療ターゲットとなる可能性があります。
- メチル化酵素阻害剤：白血病患者では.多くのがん遺伝子が高度にメチル化され.不活性化されていることが分かっています。 DNAメチル化酵素を標的とするdexitabineとDNA/RNAを標的とするazacitidineは.いずれも患者の生存期間中央値を改善する効果があることが示されている。
- Terminal silencing-like blocking proteininhibitor（DOT1L inhibitor）：EPZ-5676は.他のメチル化酵素の37000倍もの選択性を持ち.高い標的性を持つDOT1Lヒストンメチルトランスフェラーゼ阻害剤で.臨床試験が実施されています。臨床試験中です。
- Histone deacetylasesinhibitors（HDACs inhibitors）：HDAC阻害剤は.白血病細胞の周期停止.増殖抑制.アポトーシスを引き起こすことができます。 白血病の患者さんには.海外のボリノスタットと私たちのシダベンジアミンの両方が有効であった。
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免疫標的治療
について
- ギツズマブ オゾマイシン（GO）：抗生物質カルボキシンにDNAを挿入してペイロードとして構築した抗CD33抗体アナログである。 本剤は.主に新規に診断されたCD33+成人AMLの治療.および成人および2歳以上の小児における再発・難治性のCD33+AMLの治療に用いられます。 GOは.新規に診断された成人AMLの治療においてエリスロマイシンおよびシタラビンと併用し.成人および小児の原発AML治療において単独療法として使用できます
- SGN-CD33A：CD33モノクローナル抗体を標的とした結合薬で.DNAを架橋し細胞分裂を阻害することにより細胞死を誘導し.白血病に関する臨床試験に使用されています。
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CAR-T療法
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近年.T細胞治療法は急性リンパ性白血病の治療において大きな進歩を遂げ.CAR-Tの登場により白血病の治癒が可能になりましたが.主に標的・脱腫瘍毒性.サイトカイン放出症候群.遺伝子変異など治療中に起こる多くの副作用が出現しています。
免疫学.細胞遺伝学.分子遺伝学.分子生物学の発展に伴い.白血病の標的療法の研究は有望であり.集団によって効果が一定しない新薬も出てきている。 これらの標的薬の合理的な使用は.新しいブレークスルーと個別化されたより正確な治療を約束します。