悪性腫瘍の患者さんの多くは.進行した段階で診断され.手術を受ける機会を失っており.前世紀に標的薬が臨床応用される以前は.化学療法を中心とした併用療法しか治療法がなかった。 生存期間中央値は約12カ月.5年生存率は14～20％と.予後不良の病気です。 生存期間の中央値は約12ヶ月しかなく.5年生存率は14-20%です。 最も深刻で頻度が高いのは.骨髄抑制と胃腸毒性です。 ほとんどの化学療法剤には程度の差こそあれ骨髄抑制作用があり.白血球.特に顆粒球.ひどい場合には血小板.赤血球.ヘモグロビンが減少し.疲労.抵抗力低下.感染.発熱.出血などを引き起こします。また.より重篤な毒性として消化器反応があり.ほとんどの患者さんが化学療法中に食欲不振.吐き気.嘔吐.口渇を経験し.時には口腔粘膜炎や潰瘍.便秘.麻痺性腸閉塞.下痢.消化管出血.腹痛等を経験します。 重度の消化器反応では化学療法抵抗性を引き起こす患者さんもいるくらいです。 その他の副作用としては.免疫抑制.腎毒性.肝障害.心毒性.肺毒性.神経毒性.難聴などの脱毛.発疹.顔や皮膚の紅潮.爪の変形.骨粗しょう症.膀胱や尿道の刺激.不妊.無月経.性機能障害.男性乳房肥大などがあり.がん患者のQOLに重大な影響を与える。 第二に.ほとんどの化学療法剤は静脈内投与が必要であり.患者の入院期間が長くなり.病院のようなより憂鬱な環境に長く置かれるだけでなく.より重要なことは.より刺激の強い化学療法剤の中には静脈内投与時に静脈炎.局所組織の壊死や潰瘍が長期的に治癒しないなどの深刻な局所反応を引き起こし.患者に大きな苦痛を与えるものがある。 化学療法薬の耐性を低下させ.がん治療の効果を高め.化学療法の有害な副作用を克服して患者の生活の質を向上させるために.科学者は継続的な探求の中で腫瘍の新しい治療法を発見した—。 標的療法の出現は.腫瘍の治療に新しい分野と広い展望を開いている。 この治療法は.正常な細胞.組織.臓器の機能に影響を与えることなく.治療効果や薬効をできるだけ特定の標的細胞.組織.臓器に限定できるため.有効性を高め.毒性のある副作用を軽減できる。 標的治療の効率性.低毒性.利便性は患者さんに利益をもたらしており.その中でも特に重要なのが分子標的治療である。 分子標的治療とは.低分子化合物.モノクローナル抗体.ペプチドなどを用いて.腫瘍細胞の生物学的挙動を制御するシグナル伝達経路を特異的に妨害し.腫瘍の発生を抑制することを指す。 分子標的治療薬は.特定されたがんの原因部位を標的として設計されており.薬剤が体内に入り.がんの原因部位を特異的に選択して複合的に作用することで.腫瘍を取り巻く正常組織細胞には影響を与えず.腫瘍細胞を特異的に死滅させる。 そのため.分子標的治療薬は「生物学的ミサイル」とも呼ばれています。 分子標的治療薬は.「腫瘍を殺す」だけでなく.腫瘍細胞の正常細胞への分化を誘導して「腫瘍を治す」.あるいは.がん遺伝子のシグナル伝達を阻害して腫瘍の発生を遅らせることで「腫瘍とともに生き残る」ことが臨床で証明されており.将来的には悪性腫瘍を糖尿病や高血圧に似た慢性疾患に変えていく可能性があります。 分子標的薬の性質によって.モノクローナル抗体と低分子標的薬に分けられる。 低分子標的薬は通常.シグナル伝達阻害剤であり.腫瘍の成長・増殖に必要なシグナル伝達経路を特異的に遮断し.治療目的を達成することができます。 ゲフィチニブは.選択的上皮成長因子受容体（EGFR）チロシンキナーゼ阻害剤で.化学療法を受けたことのある.または化学療法が無効な局所進行または転移性非小細胞肺がん（NSCLC）の治療に適応されます。 ゲフィチニブは迅速な作用発現を示し.投与後平均8～10日で症状の寛解を得ることができます。 研究により.ゲフィチニブはEGFR変異を有するNSCLC患者において有意な有効性を有することが確認されている。 有効であれば.多くは投与1ヶ月で症状が現れます。 臨床試験では.中国を含む東部の集団がゲフィチニブを受け入れやすく.その治療効果がより顕著であることが示されている。 肺がん患者の生存期間延長を目的としたゲフィチニブの国際多施設共同臨床試験の予備的解析では.参加した東部集団の生存期間中央値が4カ月長く.他の対象集団の約2倍であることが示されました。 日本人の患者さんからの発表された臨床データでは.ゲフィチニブにより.肺がん患者さんの約半数で腫瘍の著しい縮小または安定化が見られ.投与中の患者さんの約半数で症状の改善が見られた。 他のアジアの国や地域（中国本土.台湾.韓国を含む）から発表された治療法では.ゲフィチニブは西洋の集団よりも東洋の集団の方が全生存率と寛解率が有意に優れていることが示されています。 韓国での研究では.客観的奏効率25％.病勢コントロール率47.5％で.女性.非喫煙者.腺がん患者の方がゲフィチニブに対する奏効率が高かったと報告されています。 2.エルロチニブ トローチの商品名で知られるエルロチニブは.上皮成長因子受容体に選択的に作用するチロシンキナーゼ阻害剤で.化学療法失敗後の非小細胞肺がんに対するセカンドラインおよびサードライン治療として使用されています。 エルロチニブの副作用は許容範囲内であり.進行または転移性NSCLC患者の生存期間を大幅に延長し.QOLを向上させることができる。 3.ソラフェニブ ソラフェニブは.RAF/MEK/ERKシグナル伝達経路を阻害することで直接的に腫瘍の増殖を抑制し.VEGFおよび血小板由来成長因子受容体を阻害することで腫瘍の新生血管形成と腫瘍細胞の増殖を間接的に抑制する.2つの抗腫瘍効果を持つ新規マルチターゲット抗腫瘍剤である。 臨床試験では.ソラフェニブによる治療が肝細胞がんや腎臓がんの患者さんの生存期間を延長することが示されており.米国FDAは切除不能な肝細胞がんや進行した腎臓がんの治療薬として使用を承認しています。 スニチニブは.新規インドロン系薬剤で.選択的マルチターゲットチロシンキナーゼ阻害剤であり.血管内皮増殖因子受容体-1.2.3.血小板由来増殖因子受容体-α.β.その他いくつかの関連チロシンキナーゼ活性を阻害し.抗腫瘍活性と抗血管新生の両方の効果がある。 主に消化管間葉系腫瘍や進行性腎細胞がんの治療に使用され.マルチターゲットチロシンキナーゼ阻害剤であることから.様々な腫瘍に対して抑制効果を発揮する。 5. Apatinib Apatinibは.進行胃がんにおいて安全性と有効性が確認された世界初の低分子血管新生阻害剤であり.進行胃がんにおいて標準化学療法が無効となった後の生存期間を有意に延長する単剤である。 同時に.胃がんに対する標的薬の中で唯一の経口剤であり.患者のコンプライアンスを効果的に改善し.治療費を大幅に削減することができます。 6.クリゾチニブ 悪性腫瘍の患者さんの多くは.診断された時点ですでにステージが進行しており.手術の機会も失っています。 生存期間の中央値は約12カ月.5年生存率は14～20％にとどまり.患者さんの予後は不良です。 生存期間の中央値は約12ヶ月しかなく.5年生存率は14-20%です。 最も深刻で頻度が高いのは.骨髄抑制と胃腸毒性です。 ほとんどの化学療法剤には程度の差こそあれ骨髄抑制作用があり.白血球.特に顆粒球.ひどい場合には血小板.赤血球.ヘモグロビンが減少し.疲労.抵抗力低下.感染.発熱.出血などを引き起こします。また.より重篤な毒性として消化器反応があり.ほとんどの患者さんが化学療法中に食欲不振.吐き気.嘔吐.口渇を経験し.時には口腔粘膜炎や潰瘍.便秘.麻痺性腸閉塞.下痢.消化管出血.腹痛等を経験します。 重度の消化器反応では化学療法抵抗性を引き起こす患者さんもいます。 その他の副作用としては.免疫抑制.腎毒性.肝障害.心毒性.肺毒性.神経毒性.難聴などの脱毛.発疹.顔や皮膚の紅潮.爪の変形.骨粗しょう症.膀胱や尿道の刺激.不妊.無月経.性機能障害.男性乳房肥大などがあり.がん患者のQOLに重大な影響を与える。 第二に.ほとんどの化学療法剤は静脈内投与が必要であり.患者の入院期間が長くなり.病院のようなより憂鬱な環境に長く置かれるだけでなく.より重要なことは.より刺激の強い化学療法剤の中には静脈内投与時に静脈炎.局所組織の壊死や潰瘍が長期的に治癒しないなどの深刻な局所反応を引き起こし.患者に大きな苦痛を与えるものがある。 化学療法薬の耐性を低下させ.がん治療の効果を高め.化学療法の有害な副作用を克服して患者の生活の質を向上させるために.科学者は継続的な探求の中で腫瘍の新しい治療法を発見した—。 標的療法の出現は.腫瘍の治療に新しい分野と広い展望を開いている。 この治療法は.正常な細胞.組織.臓器の機能に影響を与えることなく.治療効果や薬効をできるだけ特定の標的細胞.組織.臓器に限定できるため.有効性を高め.毒性のある副作用を軽減できる。 標的治療の効率性.低毒性.利便性は患者さんに利益をもたらしており.その中でも特に重要なのが分子標的治療である。 分子標的治療とは.低分子化合物.モノクローナル抗体.ペプチドなどを用いて.腫瘍細胞の生物学的挙動を制御するシグナル伝達経路を特異的に妨害し.腫瘍の発生を抑制することを指す。 分子標的治療薬は.特定されたがんの原因部位を標的として設計されており.薬剤が体内に入り.がんの原因部位を特異的に選択して複合的に作用することで.腫瘍を取り巻く正常組織細胞には影響を与えず.腫瘍細胞を特異的に死滅させる。 そのため.分子標的治療薬は「生物学的ミサイル」とも呼ばれています。 分子標的治療薬は.「腫瘍を殺す」だけでなく.腫瘍細胞の正常細胞への分化を誘導して「腫瘍を治す」.あるいは.がん遺伝子のシグナル伝達を阻害して腫瘍の発生を遅らせることで「腫瘍とともに生き残る」ことが臨床で証明されており.将来的には悪性腫瘍を糖尿病や高血圧に似た慢性疾患に変えていく可能性があります。 分子標的薬の性質によって.モノクローナル抗体と低分子標的薬に分けることができる。 モノクローナル抗体は.特定の抗原を標的とする抗体であり.抗原を狙い撃ちして殺す能力を持つ。 モノクローナル抗体は.非常に均質な性質を持っています。 1.ベバシズマブ ベバシズマブは.遺伝子組換えヒト化抗VEGFモノクローナル抗体で.VEGFとVEGFRの結合を阻害し.VEGFRが活性化しないようにして.腫瘍の治療において抗血管新生の役割を果たし.良い結果をもたらすことができる。 現在.FDAはベバシズマブを転移性大腸がん.転移性乳がん.進行性非小細胞肺がん.転移性腎細胞がんの一次治療薬として承認しています。 さらに.肝臓がん.胃がん.食道がんなどの他の悪性腫瘍にもベバシズマブを使用することで.有望な結果が得られています。 ベバシズマブ標的療法と組み合わせた合理的な化学療法は.効率を高めるだけでなく.全体の副作用を増加させることなく生存期間中央値を有意に延長することが試験で示されている。 また.ベバシズマブは高齢の患者さんにおいても高い安全性を有しています。 2.セツキシマブ セツキシマブは.正常細胞および多くのがん細胞の表面に発現するEGF受容体に特異的に結合し.EGFとαトランスフォーミング成長因子（TGF-α）などの他のリガンドの結合を競合的に阻害する。 セツキシマブは.EGF受容体に対するIgG1モノクローナル抗体であり.両者が特異的に結合すると.EGF受容体に結合したチロシンキナーゼ（TKI）の阻害を介して細胞内シグナル伝達経路を遮断し.がん細胞の増殖抑制.アポトーシス誘導.マトリックスメタロプロテイナーゼや血管内皮増殖因子の産生抑制を行います。 セツキシマブは現在.転移性大腸がん.非小細胞肺がん.頭頸部腫瘍の治療薬として承認されています。 K-ras野生型転移性大腸がん患者において.セツキシマブとイリノテカン併用療法が全生存期間（全生存期間中央値：それぞれ23.5.20カ月）および無増悪生存期間（それぞれ9.9.8.4カ月）の延長と全再開率（それぞれ57.3.39.7%）を有意に増加させたことが研究で明らかになりました。 セツキシマブと標準的な一次化学療法レジメンとの併用は.K-ras野生型大腸がん患者に対する重要な新しい治療選択肢として浮上した。 3.トラスツズマブ トラスツズマブは.HER2受容体に特異的に結合し.その増殖シグナルに影響を与える組換えヒト化モノクローナル抗体で.HER2受容体タンパク質の内部分解を促進し.抗体依存性細胞媒介細胞障害により腫瘍細胞を攻撃・死滅させます。 さらに.トラスツズマブは.血管内皮増殖因子などの血管増殖因子の活性をダウンレギュレートする。 トラスツズマブは.HER2陽性乳がん患者の治療薬として1998年9月に米国FDAから承認され.5つの大規模臨床試験で13,000人以上の患者が登録され.トラスツズマブを使用した場合と使用しない場合の術後補助療法の違い.トラスツズマブの術後補助療法を1年と2年で比較された。 その結果.トラスツズマブによる1年間のアジュバント治療により.乳がん再発の相対リスクが46％から52％.死亡の相対リスクが約33％減少することが示されました。 また.胃がん患者におけるHER2発現量は22,1％であった。 国際多施設共同第III相臨床試験では.進行性胃がんのHER2陽性患者さんにおいて.化学療法＋トラスツズマブ治療が寛解率（それぞれ47,3％.34,5％）.全生存期間（それぞれ13,5カ月.11,1カ月）を大幅に改善することが示されました。 本試験の結果は.HER2高発現胃がん患者さんに対してより多くの治療選択肢を提供し.胃がんの個別化治療の新たなスタンダードとなるものと期待されます。 4.リツキシマブ リツキシマブは.臨床で初めて使用されたモノクローナル抗体で.B細胞およびB細胞リンパ腫細胞に発現するCD20に結合し.抗体依存性細胞傷害作用および補体依存性細胞傷害作用により抗腫瘍効果を発揮するヒト・マウスキメラ型CD20に対するモノクローナル抗体です。 米国FDAは.CD20陽性のびまん性大細胞型B細胞非ホジキンリンパ腫および濾胞性非ホジキンリンパ腫の一次治療薬として承認しています。 多施設共同オープン単群臨床試験において.びまん性大細胞型非ホジキンリンパ腫に対するリツキシマブとビンクリスチン＋ドキソルビシン＋シクロホスファミド＋プレドニゾン併用療法は.それぞれ寛解率76%（うち完全寛解率59%）.2年無腫瘍生存率65，5%.総合生存率68，5%を示しました。 その他のCD標的薬としては.CD33を標的とするギツズマブ.CD52を標的とするアレムツズマブがそれぞれ急性骨髄性白血病.難治性慢性リンパ球性白血病を対象としています。 また.転移性大腸がん.上皮成長因子受容体陽性の進行性上咽頭がん患者を対象としたパニツムマブ.ニトロツマブもそれぞれあります。
（注1