乳がんの分子生物学的特徴とその意義

  正常な女性の乳房細胞にはエストロゲン受容体ERとプロゲステロン受容体PRが存在し.エストロゲンとプロゲステロンはERとPRを介して細胞機能を調節しています。  細胞が悪性化しても.腫瘍細胞は正常な受容体システムの一部または全部を保持しており.その細胞増殖は依然として元のホルモン環境に依存して調節されており.ホルモン依存性腫瘍.臨床的にはER陽性乳癌として知られています。  発がんの過程で.細胞は受容体システムをほとんど保持せず.ホルモンの標的細胞として利用できなくなり.ホルモンによって成長が制御・調節されなくなる。  PRの形成はERによって制御・調節されているため.PR陽性乳がんの多くはER陽性である。  ERとPRは.乳がん患者の予後と密接に関係し.内分泌療法の指針となり.ホルモン療法に対する乳がんの反応性を予測します。 ERやPRが発現していない腫瘍は通常.ホルモン療法への反応性が低いのですが.ERやPRが発現している腫瘍はホルモン療法への反応性が高い.つまりホルモン作用を阻害することで腫瘍の治療という目的を達成することができるのです。  PS2はエストロゲン誘導性タンパク質の一つであり.PS2遺伝子はエストロゲンによって制御・調節され.エストロゲンによって誘導・調節された場合にのみ転写される。c-erbB-2は予後の判定や内分泌療法の指針として価値があり.陽性腫瘍は予後が良く.再発率や死亡率が低く.内分泌療法も効果的とされている。  c-erbB-2がん遺伝子は.乳房組織細胞に多く存在し.活性化しやすいがん原遺伝子であり.その増幅や過剰発現はがん細胞に限られ.正常乳房上皮には存在せず.また乳がん再発・転移・生存と有意に関連している。 c-erbB-2の強い陽性発現は.早期乳癌を識別するための有用な指標となり得る。  Ki67は腫瘍細胞の増殖と関連しており.単純粘液癌は一般に高増殖性ではない。