Leflunomide（LEF）は.1970年代後半にドイツのHoeschst社が農業用農薬の開発中に合成した一連の含フッ素化学構造の1つである。 1998 年.米国において「レフルノミド」の関節リウマチを対象とした臨床試験が終了し.同年 9 月.米国食品医薬品局（FDA）より関節リウマチの疾患修飾薬として販売承認を取得しました。 中国では.1999年に大規模臨床試験が終了し.中国薬品監督管理局（SDA）から正式に承認され.2009年3月には蘇州長生新開薬業有限公司の「レフルノミド（商品名：アイロバ）」の適応追加が認められました。 2004年1月27日.厚生労働省とアベンティス社（日本におけるレフの製造元）は.レフの登録患者3360人のうち間質性肺疾患が16例（4.8%）.そのうち5人が死亡（1.5%）.そのうち2人はレフの使用と関係があると思われるという一連のデータを共同で発表しました。 このデータは発表され.世界の製薬業界から広く注目されることになりました。 その後.レフルノミドにより肺炎や間質性肺炎を引き起こした症例が世界的に数例報告されています。 2004年2月と4月.Lancet誌はLEF使用と間質性肺疾患発症の相関を詳述した2つの論文を発表し.LEF導入後40万人のRA患者集団で間質性肺疾患は80例しか発生しておらず.日本を除いて死亡例も報告されていないことを示唆した。 すべてのDMARDsと感染症のリスクに関する研究論文が.2008年11月にAutoimmunityReviewsに掲載されました。 著者らは.平均追跡期間3.5年のRA患者16788例を分析した多数の無作為化対照試験およびオープン観察試験をメタ解析し.レフルノミドによる感染症のリスクは平均3.30例/100患者年（95％CI：1.65-5.9）で.有意に高くなかったとし.レフルノミドが Leflunomideの安全性プロファイルは良好で.使用中の患者さんにおける肺炎などの感染症の発生を著しく増加させることはありません。 2008年6月.日本リウマチ学会のModRheumatolに掲載されたコホート研究により.間質性肺障害の既往がある患者さんはLEFでILDを発症するリスクがあること（OddsRatios 8.17 ）.さらに併用投与.喫煙.低体重（40kg以下）もILD発症リスクが高いことが示されました。 2009年8月.Rheumatology誌に.Royal Liverpool大学のBatsiChikuraらがこれまでに発表したレフルノミド関連肺炎の報告例を総合的に解析した結果が掲載されました。 その結果.これまでに文献で報告されたレフルノミド関連肺炎は合計32例（男性13例.女性19例）で.いずれも関節リウマチの患者さんであることがわかりました。 肺炎を発症した患者は全員.メトトレキサートまたは間質性肺疾患の既往があり.80％の症例がレフルノミド開始後20週間以内にレフルノミド関連肺炎を発症していた。 服用後12週間以内に間質性肺炎を発症した患者の大半は.ローディングドーズを使用している患者か.間質性肺疾患の既往がある患者であった。 報告された32名の死亡率は19％であり.そのうち2名はMTX関連肺炎の既往がある患者であった。 レフルノミド関連肺炎による死亡リスクは.（1）肺胞のびまん性障害.（2）間質性肺炎の既往.（3）HRCT上のラメラ硝子体病変を有する患者で高くなることが示されています。 また.レフルノミド関連肺炎の治療でアブシキシミドを投与しても.患者の予後は改善されませんでした。 以上より.間質性肺炎はレフルノミドによる稀な有害事象であり.主な危険因子としては.年齢（高齢者）.喫煙.患者の重症度.肺疾患の併発歴.肺障害を引き起こす可能性のある薬剤（MTXなど）との併用が挙げられます。 医師は.レフルノミドを処方する際には.厳重な病歴聴取を行い.肺疾患を除外するために疑わしい症例には胸部X線写真／CTを実施し.肺疾患の既往のある患者にはレフの処方を避け.服用中は厳重なフォローアップを行う必要があります。