甲状腺刺激ホルモン（TSH）は.下垂体の甲状腺刺激ホルモン細胞から分泌され.甲状腺細胞の増殖.甲状腺への血液供給.甲状腺ホルモンの合成・分泌を調節し.甲状腺機能を正常に保つために最も重要な調節の役割を担っています。 また.TSHの合成と分泌は.視床下部から分泌されるチロトロピン放出ホルモン（TRH）からの正のフィードバックと甲状腺から分泌される甲状腺ホルモンからの負のフィードバックによって調節されている。 甲状腺自体が甲状腺ホルモンの合成や分泌に異常をきたすと.下垂体のTSH分泌や血清TSH値にも影響を及ぼします。 同様に.TRH分泌に影響を与える視床下部障害は.下垂体TSH分泌および血清TSH値にも影響を与える可能性がある。 もちろん.下垂体そのものの病気は.TSHの合成や放出に直接影響を及ぼします。 このように.様々な要因が血清TSH濃度に影響を及ぼす可能性がある。 血清TSHに影響を与える因子を理解することは.TSH関連疾患.特に甲状腺および関連疾患の診断と鑑別診断において臨床的に極めて重要である。
TSH関連甲状腺疾患の診断と鑑別診断を容易にするために.現在ではTSH関連甲状腺疾患は血清TSHに基づいていくつかのカテゴリーに分類されています。
I. TSH上昇を伴う甲状腺疾患
血清TSHの正常範囲は0.4-4.0mU/Lですが.検査方法.試薬.検査室によって若干の違いがあります。 血清TSHは正常範囲の上限を超えると高値となる。 TSHの上昇を引き起こす甲状腺の病気はいくつかあります。
1.原発性甲状腺機能低下症
は.TSH上昇の最も一般的な原因です。 甲状腺の発育異常.炎症性甲状腺疾患.甲状腺破壊性疾患（損傷）は.いずれも甲状腺ホルモンの合成や分泌が不十分になり.原発性甲状腺機能低下症や血清TSH上昇を引き起こします。 原発性甲状腺機能低下症の程度にかかわらず.最初の症状は血清TSHの上昇である。 また.血清TSHの上昇の大きさと原発性甲状腺機能低下症の程度には正の関係があり.すなわち血清TSHが高いほど甲状腺機能が低下していることを意味します。 潜在性原発性甲状腺機能低下症では.血清TSHのみが上昇し.血清遊離サイロキシン（FT4）は正常範囲にあります。 臨床的甲状腺機能低下症では.血清TSHの上昇に加え.血清FT4が正常値を下回ることがある。
2.亜急性・傷害性破壊性甲状腺炎の修復
亜急性甲状腺炎または亜急性リンパ球性甲状腺炎.傷害性または破壊性甲状腺炎は.炎症性または傷害性と破壊性の段階の後.甲状腺濾胞上皮の修復段階に入る。 この時点では.甲状腺の濾胞内腔に貯蔵されていたサイロキシンが放出されていますが.甲状腺濾胞上皮細胞がサイロキシンを合成・分泌する機能は回復していないため.サイロキシンは放出されません。 この段階で血清TSH濃度を測定すると.血清チロキシンの減少に伴って.あるいは伴わずに血清TSHの増加がみられます。
3.甲状腺機能正常化病的症候群からの回復
低T3症候群や低T4症候群は.体が全身疾患や重症の場合に起こることがあります。 病気の回復期に入ると.血清TSHは正常範囲から上昇期に移行する。 完全に回復すると.血清TSHは徐々に正常値に戻ります。
4.TSH抗体
TSH抗体が血清中に存在する場合.TSHの不適切な上昇が起こることがある。 この場合.血清TSHとFT4の上昇の程度にミスマッチがある。 臨床的には.TSHに対する自己抗体が血中に存在する場合.しばしば抗T4抗体および/または抗T3抗体も血清中に存在することがあります。
5.TSH分泌腫瘍
下垂体TSH細胞が腫瘍化すると.TSHを自律的に分泌し.血清TSHの上昇をもたらす。 TSHの上昇に伴い.血清FT4およびFT3が上昇し.程度の差こそあれ.甲状腺中毒症の臨床症状が見られる。
6.甲状腺ホルモン抵抗性症候群
生殖細胞の甲状腺ホルモン受容体遺伝子に変異が生じると.体細胞の甲状腺ホルモン受容体の甲状腺ホルモンに対する感受性が低下し.特に下垂体TSH細胞の甲状腺ホルモンに対する応答性が低下し.血清FT4.FT3上昇と血清TSH上昇で示される甲状腺ホルモン抵抗症候群が引き起こされる。
II.TSH低下を伴う甲状腺疾患
血清TSHは.正常な基準範囲の下限を下回ると減少します。 繰り返しになりますが.TSHが低下する原因は様々です。
1.原発性甲状腺機能亢進症
原発性甲状腺機能亢進症は.血清TSHが低下する最も一般的な原因である。 バセドウ病.中毒性結節性甲状腺腫.中毒性甲状腺腺腫など.さまざまな原因による原発性甲状腺機能亢進症が含まれます。 これらの疾患では.血清TSHが正常範囲の下限を下回ることに加え.FT3およびFT4の上昇を伴います。
2.各種甲状腺炎の傷害期
亜急性甲状腺炎.亜急性リンパ性甲状腺炎.産後甲状腺炎.薬剤性甲状腺炎などあらゆる甲状腺炎において.炎症期や甲状腺破壊・損傷期になると.甲状腺濾胞上皮細胞の構造が破壊されて.甲状腺濾胞内腔に蓄えられた甲状腺ホルモンが血中に増加し.一過性の甲状腺中毒症と血清TSH低下と合わせて.次のようになります。 血清甲状腺ホルモンは程度の差こそあれ.上昇している。 このとき.131Iの甲状腺への取り込みは抑制される。
3.甲状腺がん
甲状腺がん.特に濾胞がんでは.腫瘍細胞から甲状腺ホルモンが分泌されることが少なくありません。 その結果.血清TSHは減少し.血清チロキシンは増加する。
4.各種下垂体疾患
TSH細胞の機能に影響を及ぼす様々な下垂体腺腫.下垂体炎症性疾患.下垂体出血性疾患または傷害性疾患を含む下垂体疾患は.TSH細胞によるTSHの合成および分泌に影響を及ぼす場合.T4の減少を伴うTSHの減少をもたらすことがあります。 つまり.中枢性.二次性甲状腺機能低下症とも呼ばれるものが発生するのです。
5.TSH遺伝子に変異がある場合
TSHB遺伝子に変異があると.TSH異常と中枢性甲状腺機能低下症が生じる。 血清TSHは低下し.FT4とFT3は低下する。
6. ヒト絨毛性ゴナドトロピン(HCG)
関連する甲状腺中毒症 体内でHCGが増加する様々な生理的または病理的原因.例えば多胎妊娠.絨毛癌.妊娠悪阻などでHCGの増加を呈する。 HCGはTSH様作用を有するため.血清甲状腺ホルモン濃度の上昇とそれに伴うTSHの減少をもたらす。
7.その他の病状または薬物
TSHが低下する原因 いくつかの病気や薬も.TSHが正常範囲の下限を下回る原因となります。 最も一般的な原因の1つは.コルチゾールの増加です。 これは.外因性グルココルチコイドの使用.またはクッシング症候群のような内因性コルチゾールの増加によって引き起こされます。
TSHが正常な甲状腺疾患
また.様々な甲状腺疾患において.TSHの正常範囲が見られることがあります。
1.甲状腺がん
甲状腺の濾胞細胞由来の腫瘍.特に甲状腺乳頭癌では.甲状腺機能はほとんど正常で.血清TSHも正常である。 甲状腺髄様癌では.甲状腺機能も正常で.血清TSHも正常である。
2.慢性リンパ球性甲状腺炎
甲状腺機能に異常がない慢性リンパ球性甲状腺炎では.甲状腺機能検査は正常で.血清TSHも正常です。
3.甲状腺結節または結節性甲状腺腫
甲状腺結節や結節性甲状腺腫の場合.甲状腺機能もほとんど正常で.血清TSHも正常範囲にあります。
4.甲状腺機能正常罹患症候群
全身疾患や重篤な疾患で体が臨界期にあるとき.甲状腺機能が影響を受け.低T3症候群.あるいは低T4症候群が起こることがあります。
結論として.血清TSHは甲状腺の機能状態.特に原発性甲状腺機能亢進症や原発性甲状腺機能低下症の評価において.最も感度の高い指標の一つであることがわかった。 視床下部.下垂体.甲状腺の軸のいずれかに問題があると.TSHに現れることがあります。 また.甲状腺以外の疾患.特に全身性の疾患は.甲状腺機能の変化や血清TSHの変化をもたらすことがあります。 同様に.甲状腺疾患は.甲状腺機能の変化や血清TSHの変化がなくても存在しうる。 したがって.TSH関連疾患.特に甲状腺およびその関連疾患のより良い診断と同定を行うために.血清TSHの変化に影響を与える要因を理解し.評価する必要があります。