非侵襲的DNA検査と羊水穿刺のどちらを選べばよいのでしょうか？ 非侵襲的DNA検査は.近年開発された出生前検査技術で.NIPT（Non-invasivePrenatalTesting）と略され.非侵襲的なサンプリング.流産の危険性がない.高感度.高精度の特徴を持つため.母親や父親になる人の間で急速に普及しています。 しかし.NIPTは技術的な限界があるため.すべての妊婦に適しているわけではなく.適切に使用しなければ悪影響を及ぼす可能性があります。 NIPTと従来の侵襲的出生前診断技術との主な違いは何か。 流行に流されたり.盲目的に追従したりすることなく.自分に合った出生前スクリーニング方法を選択できるようになることを願って.以下の筆者が2種類の技術の主な特徴を紹介します。 伝統的な侵襲的出生前診断技術には.絨毛絨毛サンプリング.羊水穿刺.臍帯血サンプリングがあり.羊水穿刺は臨床的に最も広く用いられている。 その後2週間培養し.特殊な処理を施して核型検査用の胎児染色体を得る。 細い針を羊膜腔に刺すため.流産や感染症などの合併症を引き起こす可能性があり.その中でも流産が多い。 穿刺後の流産発生率は1,000人に3人程度で.この確率は妊婦の体調や妊娠週数だけでなく.穿刺する医師や超音波検査士の経験にも関係する。 羊水穿刺後の流産の発生率を最小限にするために.外科医は穿刺前に詳細な病歴を聴取し.必要な術前検査を行います。 1）穿刺前に子宮収縮が疑われる場合.2）穿刺前に少量の膣出血がある場合.3）自然流産を繰り返したことがある場合.4）妊娠中に子宮筋腫が合併している場合.5）特に妊娠25週以上で大きな月に穿刺する場合.6）双子の妊娠の場合。 羊水穿刺後に流産するかどうかは.妊婦自身の状態.妊娠週数.医師の経験によって異なるため.羊水穿刺を受ける妊婦は.より良い状態で.適切な妊娠週数（できれば18～22週）に手術を受けるようにし.出生前診断の資格と穿刺の経験がある病院を選ぶことをお勧めします。 病院によっては.スタッフの問題から超音波検査を当日に行い.位置決め後に再度羊水穿刺を行うように手配する場合もあり.安全性が低下する可能性があります。 NIPTは.羊膜腔に全く入らず.妊婦の血液を検査検体として使用する技術である。1997年に妊婦の血液中に遊離した胎児DNA断片が発見され.これは驚くべき発見であったが.母体の血液中に含まれる胎児DNAの量は非常に微量であったため.これまでの検査技術では.このような少量のサンプルから胎児DNAを検出し.決定的な結論を導き出すことはできなかった。 近年のハイスループット遺伝子シーケンスの開発により.非侵襲的な出生前検査が可能になった。この技術を用いて.母体血中の胎児DNAの微小断片の塩基配列を決定し.その結果をバイオインフォマティクス解析に用いることで.胎児の3大染色体異常の有無を検出することができる。 この技術に必要なのは母体の静脈血10mLだけで.絶食や事前の検査は必要なく.通常の食事と安静だけでよい。 II.診断範囲と精度の違い NIPTは非常に安全であるため.核型検査に取って代わることができるのでしょうか？ 答えはノーである。 羊水穿刺後に発行される最終的な核型分析報告書には23対の染色体が記載されており.胎児の染色体異常の数（最も多いのは21トリソミー.18トリソミー.13トリソミー）や.均衡型転座.不均衡型構造異常.マーカー染色体などの構造異常がわかるので.診断範囲は非常に広く.基本的にはすべての染色体異常をカバーします。 一方.NIPTの検出範囲は非常に狭く.現在のところ.最も一般的な3種類の染色体異常.すなわち21トリソミー.18トリソミー.13トリソミーのみを検出することができ.検出率はそれぞれ99％.96.8％.92.1％です。 検出率が非常に高いにもかかわらず.検出漏れが非常に少なく.また.構造異常やマイクロリピート.マイクロデレチオンなどの遺伝子病変を検出することができません。 一方.羊水穿刺は出生前診断技術として応用されており.染色体異常の出生前診断のゴールドスタンダードとして認められている。 懸念されるもう一つの問題は.検査の精度である。 ほとんどの文献や科学論文を検討すると.核型検査とNIPTの精度は同等であるという結論に達しますが.NIPTの99％の精度は.トリソミー21.トリソミー18.トリソミー13の3つの一般的な染色体異常に対するものであるのに対し.核型検査の99％の精度はすべての染色体異常に対するものであることに注意する必要があります。 言い換えれば.母親になる人がNIPT検査で「21トリソミーのリスクは低い.18トリソミーのリスクは低い.13トリソミーのリスクは低い」と診断された場合.その赤ちゃんは99％の確率で21トリソミーでも18トリソミーでも13トリソミーでもないということになります。 もし母親になる人が羊水穿刺で「有意な核型異常なし」と診断された場合.その赤ちゃんが染色体異常でない可能性は99％.21トリソミーや18トリソミー.13トリソミーでない可能性は100％ということになります。 NIPTの精度はかなり高いが.現状では偽陽性.偽陰性を避ける方法はまだない。 偽陽性の場合は.再度羊水穿刺を行えば通常問題は解決するが.偽陰性の場合は.ダウン症児の出生につながり.家族にも子どもにも苦痛を与える可能性がある。 超音波検査で異常が認められた場合でも.NIPTの偽陰性による悪影響を避けるために羊水穿刺が必要となります。 NIPTは.その安全性と早期であることから.次のようなグループに適しています：胎児の一般的な染色体異常の除外を希望するすべての妊婦.妊娠初期および中期に血清スクリーニングのリスクが高い妊婦.胎児染色体検査が必要であるが.中心性胎盤前置胎盤.RH陰性の血液型.凝固異常.子癇前症.反復性自然流産の既往など.羊水穿刺の禁忌があるすべての妊婦。 染色体異常のある妊婦.染色体異常のある妊娠・出産歴のある妊婦.35歳以上の高齢妊婦.超音波スクリーニングで異常が検出された妊婦；羊水穿刺の適応は以下の通り：胎児染色体の確定診断を希望し.穿刺に禁忌のない妊娠中期にあるすべての妊婦；妊娠初期および中期 まとめると.NIPTは安全.高検出率.高精度.検出範囲が狭いという特徴があり.羊水穿刺は高検出率.高精度.検出範囲が広いという利点がある。 NIPTは検出率が高く精度が高いという利点に加え.すべての染色体異常だけでなく遺伝子異常も含めて検査範囲が広いという利点がありますが.流産や感染症のリスクもあります。 すべての母親と父親になる人は.長所と短所を天秤にかけた上で選択すべきであり.盲目的に流行に従うべきではありません。双子妊娠や体外受精妊娠のような大切な子供には.NIPTをお勧めします。 もちろん.報告書の解釈にはより慎重かつ厳密さが必要であり.必要に応じて羊水穿刺を行い.診断を確定する必要があります。