放射線治療に基づく上咽頭がんの個別化治療はどのように行われるのですか?

I. 上咽頭癌は独特な臨床放射線生物学的挙動を持つ 他の悪性腫瘍と同様に.上咽頭癌は局所浸潤と遠隔転移の傾向がある臨床型であるが.独特な臨床放射線生物学的挙動を持つ。1960年代.謝志光教授は.上咽頭癌の臨床観察を通じて.自然進行の後期には.上咽頭癌の3つのタイプが区別されると提唱した:(1)上流型:II, III, IV, VおよびVI脳神経浸潤および/または頭蓋底骨破壊があり.頸部リンパ節転移はない.(2)下流型。Xieが提案した上咽頭癌の病期分類は.遠隔転移と放射線感受性の要因に触れていない。臨床の現場では,広範な局所浸潤と局所リンパ節転移があっても血液学的遠隔転移を認めない上咽頭癌や,診断時に遠隔転移を認める上咽頭癌がしばしば観察される。

一方,様々な理由で局所および局所病変に40-50Gyの照射のみで長期腫瘍管理を達成する上咽頭癌の患者も観察されてきた。我々は1990年代に放射線治療のみで治療した上咽頭癌患者を分析し,5年以内に再発・転移がなかった患者を評価した。以上の2点を組み合わせて.上咽頭癌の放射線治療関連タイピングを.I型:放射線感受性で転移しにくい.II型:放射線耐性で転移しにくい.III型:放射線感受性で転移しやすい.IV型:放射線耐性で転移しやすい.の4つのタイプに分類することを提案した。各タイプの割合は.I型が50.6%.II型が23.2%.20.7%h.5.5%である。我々が提案する上咽頭癌の放射線治療関連型別は.個別化放射線治療の臨床開発の基礎となる。

II. 上咽頭癌の放射線耐性制御に関与する遺伝子 ヒト上咽頭癌細胞14株(亜株)の放射線感受性の異なる細胞モデルの確立に基づき.放射線生物学的特性(radiobiological properties of 14 strains of human nasopharyngeal carcinoma. Cancer. 2001, 20(7):683-687) をもとに.上咽頭癌の放射線抵抗性の分子機構を探った。実験的研究により.P21の機能を阻害すると.放射線抵抗性鼻咽頭癌細胞株の放射線感受性の向上が期待できることが示され.また.実験的研究により.ホスファチジルイノシトラーゼファミリーDNA-PK(Ku70を含む。Ku80.DNA-PKcs)およびATMの機能を阻害することにより.放射線抵抗性上咽頭癌細胞株の放射線感受性を改善できることが示されています。一方.臨床研究では.予後不良の上咽頭癌患者ではKu70.Ku80.DNA PKcs発現量が増加していることが明らかにされています。細胞・動物実験と臨床研究に基づいて.鼻咽頭癌の放射線抵抗性の制御にP53-P21シグナル伝達経路とDNA-PK/ATM遺伝子が関与する分子機構を提唱している。